文摘
这是假定的时间检测结核分枝杆菌在液体培养肺结核患者的痰液可能是一个更好的指标的持续时间比痰涂片呼吸道隔离状态。
预处理和治疗期间痰抗酸的细菌(AFB)涂片和培养结果综述了284年的肺结核患者。时间去检测结核分枝杆菌在液体培养(TTD-TB)的天数从分枝杆菌的接种管文化增长指标检测和可视化的空军基地。
中位数(四分位范围)TTD-TB涂片组0(没有细菌看到)14(12-20)天。这个值被用来释放隔离的标准可能是允许的。在涂片组4(> 9空军基地每大功率领域(高通滤波器)在治疗前痰标本)病人,TTD-TB超过平均25天的治疗后14天。
当前作者建议患者在涂片组1和2(1 - 9空军基地每100个高通滤波器和1 - 9空军基地10高通滤波器在治疗前痰标本,分别)接受治疗呼吸道隔离7天,提供耐药性的风险很低。涂片组3(1 - 9空军基地/高通滤波器)和4病人应该接受治疗呼吸道隔离14和25天,分别。这些标准将会减少呼吸道隔离了1516天的时间在143年与痰涂片阳性肺结核研究参与者。
提供临床和radiographical标准满意,使用的时间来检测结核分枝杆菌在液体培养可以使呼吸道隔离的持续时间从预处理痰涂片质量的预测。这些建议使隔离结束之前痰涂片阴性,与病人和卫生保健提供者相当大的好处。
药物治疗的结核病是一个关键因素打断这种疾病的传播。所需的治疗时间呈现非传染性的病人个体间有所差异,并且在很大程度上仍是个未知数1。建议患者痰涂片阳性肺结核(PTB)接收初始治疗呼吸道隔离2- - - - - -4。传染性痰涂片状态密切相关5- - - - - -10。负患者痰涂片不经常放置在呼吸道隔离,即使他们可能传播肺结核11。这是因为涂阴传染性病例少于那些涂片阳性5- - - - - -8,反映出可行的杆菌咯血的数量9,10。治疗迅速减少的菌落计数结核分枝杆菌肺结核患者的痰12,13。
现代液体培养方法允许的快速检测结核分枝杆菌,特别是在高度痰检阳性样本。当前作者提出检测结核分枝杆菌在液体培养可能是一个更好的指标所需的时间比痰涂片呼吸道隔离状态:周的治疗后,涂片地位还不足以显示生物是否可行。在目前的研究中,最初的目的是检查时间是否在液体培养检验结核病(TTD-TB)与涂片状态;如果是这样,它将提供一个间接的迹象的可行的杆菌痰样本。第二个目标是确定所需的治疗时间减少患者积极的TTD-TB痰涂片的痰涂阴病人,而且,通过暗示,他们可以被释放的时间从呼吸道隔离。最终的目标是估计的天数呼吸道隔离,可能是保存如果研究人口的新建议当前作者设计了基于TTD-TB。
方法
本研究回顾,以实验室为基础的审计。提议被提交给新西兰北部研究健康与残疾伦理委员会(新西兰奥克兰),建议正式伦理批准并不是必需的。奥克兰地区卫生委员会分枝杆菌实验室(奥克兰,新西兰)是区域参比实验室。肺结核患者发现从其数据库。
包含和排除标准
才有资格包含在目前的研究中,患者需要有一个积极的痰或induced-sputum结核培养之间的1月1日,2000年和2003年12月31日。校长组内增加一致性分析(完全易感患者隔离),只有病人接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺,有或没有乙胺丁醇,都包括在内。病人呼吸道隔离治疗,每日疗法和剂量观察都是由一名护士。排除病人的隔离是耐异烟肼、利福平、吡嗪酰胺,不接受治疗在目前作者的医院,或接受治疗的人当他们第一次正面样品到达实验室。
实验室方法
痰标本加工标准后涂片和培养方法14在分枝杆菌参考实验室充分认可。显微镜上执行所有标本,也培养使用Lowenstein-Jensen固体培养基(Richard堡,奥克兰,新西兰)和BACTEC 960分枝杆菌生长指示管(MGIT;美国马里兰州,正欲火花)汤,用于BACTEC MGIT 960孵化器。的BACTEC MGIT 960系统是一个不断监控设备。没有读者,偏差和阅读间隔偏差识别一个积极的文化。标本在治疗直到孵化文化是积极的,或者28天,当他们被认为是文化负面的。标本病人已知有结核病(接受治疗)孵化了42天。
进行第一行药物敏感试验的执行BACTEC MGIT 960系统。对吡嗪酰胺被韦恩方法进一步证实了14。结核分枝杆菌复杂的核酸探针测试确认了(美国GenProbe,圣地亚哥,CA)。当前作者TTD-TB定义为从接种的天数MGIT正增长的检测和可视化的涂片抗酸的细菌(AFB)从正MGIT误事。
数据收集和痰液样本
初始数据收集病人包括病人特点、文化的开始日期,日期积极MGIT文化、涂片品位14TTD-TB每个标本,分离药敏和病人的天数在呼吸道隔离。患者分组预处理涂片最高等级(表1⇓)。之前所有的病人至少有两个痰标本检查任务15。政策对病人呼吸道隔离是每周收集痰液样本。一次样本涂片阴性,另外两个样品收集在接下来2天为了确定病人是否仍然需要呼吸道隔离2。
数据分析
一旦患者被分配给适当的涂片组,预处理TTD-TB中位数和四分位范围(差)值计算为每个组。Culture-negative标本采取治疗之前被分配TTD-TB 29天:1天以上这些标本的潜伏期。由于回顾性研究设计和性能在临床,nonresearch设置,痰标本没有得到严格统一的间隔。因此,标本之后开始治疗必须分为7天时间。为了避免高估TTD-TB治疗效果,只有培养阳性标本进行分析治疗后开始。例如,在组2中位数TTD-TB将成为24天而不是19天在第二周的治疗如果culture-negative样本包括在分析中。
斯皮尔曼相关系数是用于检查TTD-TB之间关系的力量与在预处理标本涂片年级,涂片品位与治疗期间,TTD-TB与治疗的持续时间。
结果
在治疗之前,从284年589份痰液或induced-sputum样本阳性患者文化结核分枝杆菌。总共23个患者被排除在外;在20例,这是由于耐药性。表1⇑显示每个涂片组病人特点和住院期间呼吸道隔离。排除标准被应用之后,648 261名患者的标本进行分析,以确定预处理TTD-TB值(表2⇓)。标本被涂阴病人(涂片组0)有一个值(差)TTD-TB 14(12-20)天。在标本涂片组4个病人,TTD-TB中位数为5天(4 - 6)。逆TTD-TB和涂片年级之间的相关性观察标本收集治疗开始之前(斯皮尔曼相关系数-0.87;p < 0.01)。正如所料,隔离期间密切关注时间涂片转换负面:涂片组3例(差)的时间中位数在住院隔离27岁(18-37)天;和涂片组4病人38(27-53)天。痰涂片阴性后成为了中值(差)的25(华裔)天的治疗组3,34(24-51)天之后,在4组。
表2⇑显示中值(差)为每个涂片组TTD-TB day-ranges对应于周的抗结核治疗。标本涂片组1和2例,中位数TTD-TB值超过14天(即。涂阴病人治疗前)的第二周的治疗。涂片组1和2的分析是有限的一小部分患者积极治疗痰培养7天后。在这两组中,只有10的36个患者积极的文化标本经过7天的治疗。中位数(差)TTD-TB这些标本17岁(14-22)天。相比之下,25(96%)26涂片3例和所有涂片组4组患者的治疗开始后培养阳性标本。
图1⇓和2⇓显示组的患者百分比3和4在他TTD-TB被治疗时间≥14天。病人只有视为TTD-TB > 14天一旦所有后续的TTD-TB标本已经超过14天。在治疗之前,没有一个病人在涂片组3或4 TTD-TB≥14天。中位数(差)15(13-23)天的治疗需要在3组患者的标本TTD-TB之前增加到14天。在4组,25(16-33)被要求实现这个TTD-TB天的治疗。有更强的治疗持续时间之间的相关性和TTD-TB比痰涂片年级,涂片组4患者在图3所示⇓和图4⇓。斯皮尔曼相关系数的时间治疗和TTD-TB标本涂片组4例为0.801 (p < 0.01),而治疗的持续时间和涂片品位为-0.552 (p < 0.01)。
时间时间检测肺结核的治疗和发展液体培养≥14天(•)和痰涂片消极(○)痰组3例。p = 0.03使用Wilcoxon符号秩检验。
时间时间检测肺结核的治疗和发展液体培养≥14天(•)和痰涂片消极(○)4例患者痰液组。p = 0.003使用Wilcoxon符号秩检验。
痰涂片结果与4例患者治疗期间涂片组。最适合线(-)和95%置信区间(▒)所示。斯皮尔曼相关系数的痰涂片和持续时间的治疗= -0.552 (p < 0.01)。
![图4 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/30/3/501/F4.medium.gif)
时间在液体培养检测肺结核(TTD-TB)与4例患者治疗时间在涂片组。最适合线(-)和95%置信区间(▒)所示。斯皮尔曼相关系数的TTD-TB和治疗持续时间= 0.801 (p < 0.01)。
讨论
2003年,新西兰准则采用类似美国疾病控制和预防中心发布的。准则提倡肺结核患者的呼吸道隔离直到建立了适当的治疗,临床改善发生和痰液样本在不同的三天已经成为涂片阴性2- - - - - -4。其他部门推荐隔离14天之后开始有效的治疗16。通常需要许多周严重肺结核患者痰涂片阴性。痰涂片后可以保持积极的长文化变得消极,和一些病人仍然涂片阳性许多周尽管大幅减少可行的生物9,17。因此,有很强的理由怀疑后传染性的空军基地诽谤是一个贫穷的措施有效的治疗已经开始。尽管如此,最近一直没有信息,帮助解决不满目前的指导方针1,18。
尽管TTD-TB是有用的在预测结核病治疗结果和检测nonresponders19当前作者的知识此前并没有被用来估计所需的时间在呼吸道隔离。在目前的研究中,它已经表明,TTB-TB关联与预处理痰涂片等级和治疗时间。当前作者相信这是逻辑结束呼吸道隔离一旦TTD-TB的痰涂片阳性的患者增加了涂片阴性患者。不幸的是,个别病人的TTD-TB不能用于确定呼吸道隔离期间由于延迟获得TTD-TB结果:这些只是知道一旦文化变得积极。因此,集团TTD-TB结果(与分配到一个特定的集团基于预处理痰涂片最高等级)是用于制造的建议。
新建议期间呼吸道隔离
建议患者在低耐药性的风险或证明药物敏感隔离如表3所示⇓。据临床指标和患者分组预处理痰涂片品位。患者nonextensive, noncavitatory疾病,每组的治疗期需要增加中间TTD-TB≥14天是用来决定何时隔离应该结束。结核病治疗,TTD-TB迅速增加涂片组1和2例涂片阴性的患者没有接受治疗。这是解释为表明它是安全的涂片1和2年级到接受治疗患者只有1周在呼吸道隔离,提供临床情况是合适的,和耐药性的风险很低。同样,组3例可以释放隔离14天的治疗后(图。1⇑)。药敏测试的结果应该是可用的。平均25天的治疗需要在涂片组4例实现TTD-TB≥14天。当前作者认为这是合理的一组4易感患者隔离和疾病不严重的放射检查,改善临床和不再咳嗽,呼吸道隔离25天后出院。
广泛的肺结核患者或cavitatory肺结核细菌负荷和更大比例传染性较小辐射疾病20.。因此,建议一个更保守的方法是用于这一组。在这种情况下,它可能是适当的基地所需的隔离治疗的持续时间90%的集团实现TTD-TB 14天。这是28天在3组,42天在4组患者(无花果1⇑和2⇑)。有八26(31%)涂片组3例,17例(21%)患者81涂片组4被认为是严重疾病影像学或临床理由。
新建议的影响呼吸道隔离期间:隔离保存的天数
测量减少呼吸道隔离发生在本研究人群,住院期间与隔离的时间基于当前作者的新建议。住院期间被用作代理呼吸道隔离的总时间。然而,一些患者在家隔离,因为他们遇到标准适当2。因此,住院期间低估的实际持续时间呼吸道隔离。
大多数病人在目前的研究中会有显著减少呼吸道隔离了当前作者的建议在使用,尽管26(18%)的143名患者需要一个值(差)5(3 - 7)天额外的隔离。当前作者估计,1516天的呼吸道隔离可能是保存在143名患者(表4所示⇓);甚至当病人需要更长的时间考虑隔离。最重要的潜力减少隔离期间被发现严重或广泛的疾病患者。涂片组3,201天会被保存在八个这样的病人,而减少在剩下的18例只有124天。涂片组4,424天会被保存在17严重或广泛的疾病患者,与545年相比天剩余的64名患者。
本研究的主要缺点是,它不直接解决传染性。假设了痰检阳性患者(治疗)有TTD-TB > 14天没有比涂阴病人传染性TTD-TB相同。当前作者注意本指引根据痰涂片状态做一个类似的假设2- - - - - -4。提出建议的有效性为呼吸道隔离可以通过一个前瞻性研究,利用测试建议和措施的结核病的发病率密切接触者感染病例。
可能的问题是,在当前作者的模型中,痰标本许多患者仍将文化积极当释放隔离。然而,进一步的孤立,直到痰涂片变得消极不确保文化转换21。因此,怀疑是这种文化转换,如涂片转换,是一个相对钝器确定感染可能在许多情况下,这潜在传染性结束前涂片和文化转换。实际上,先前的研究已经表明,大多数感染的传播发生在结核病的诊断22,23。
长期孤立个体付出相当大的代价以及卫生保健提供者,这个理由已经被严重质疑1,18。虽然需要前三涂阴痰标本从隔离是一个适当的测量对耐多药结核病疫情的控制,它的使用在其他设置有问题的。在目前的研究已经表明TTD-TB可以用来估计当痰涂片阳性的病人将有相同的传染性风险涂阴,培养阳性患者,提供了隔离是容易标准一线人员和病人咳嗽是免费的。TTD-TB可以用来指导决定停止呼吸时安全隔离。当前作者建议,这包括提高TTD-TB标准结束隔离对象最初严重肺病治疗所需的90%的持续时间的特定实现TTD-TB涂片组> 14天(而不是平均TTD-TB集团)。
总之,新建议是基于临床指标和预处理痰涂片品位。他们使呼吸道隔离的持续时间在疗程的早期预测的警告(尽管令人满意的临床和/或辐射改进发生)。当前作者相信这种方法会大大减少呼吸道隔离的天数。在液体培养中使用时间检测结核病,隔离之前可能痰涂片阴性,与病人和卫生保健提供者相当大的好处。
- 收到了2006年10月8日。
- 接受2007年5月9日。
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