抽象的
结节病的疾病目前未知。由于临床病变与结核之间的临床和组织学相似性,分枝杆菌的作用被反复调查为酸痛的治疗剂。目前的荟萃分析旨在评估药细胞在结节病发展中可能作用的可用分子证据。
搜索了从1980年至2006年发布的相关研究的MEDLINE,EMBASE,CINAHL,敢于研究,并在当前分析中包含使用患者生物学样品中使用分子化患者生物样本中的分枝杆菌的存在。为预期比例(个别研究)计算95%置信区间(CI);然后汇集数据以获得95%CI的摘要成功率。还计算了差距(95%CI),以评估患有结节病的患者样品中的分枝杆菌的存在相对非结节病对照样本。
数据库搜索产生了31项研究。所有研究均采用聚合酶链反应用于核酸扩增,然后鉴定针对不同类型的分枝杆菌特异的核酸序列。总体而言,874名患者中的231例对分枝杆菌的阳性为26.4(23.6-29.5%),以及在患有结节病患者样本中发现分枝杆菌的几率相对使用精确的方法,使用随机效果模型和19.49(11.21-35.54%),对照为9.67(4.56-20.5%)。有方法论和统计异质性和出版物偏见的证据。
目前的研究结果说明了在酸松病变中的明显的分枝杆菌存在,表明分枝杆菌与某些结节病病例之间的关联。为避免方法论多样性,应设计具有用于样品测试中央实验室的较大的多环境试验。
结节病是一种未知的病症的肉芽肿疾病,其特征是涉及肺,淋巴结和其他器官的非加入肉芽肿1.据信,肉芽肿疾病可能是持续呈现可降解较差的抗原的结果2.在结节病的情况下,该试剂仍然不清楚。无数的Aetiologicative已经被归因于感染和无效3..由于其流行病学协会,无效代理人受到了牵连4.,但这些影响没有转移时间考验5..目前,重点是对感染剂,两个最强的竞争者是促进杆菌和分枝杆菌6..最近对来自肺组织和淋巴结的培养物种培养和PCR分析研究,伴随着结节病,显示出来丙酸菌属曼秀雷敦是外周肺组织和纵隔淋巴结的常见共生细菌,这表明它不太可能成为结节病的触发7..
由于首次描述了结节病,因此始终存在这种疾病以某种方式与结核病相关的方式8..然而,通过病理组织组织学染色或文化无法鉴定分枝杆菌的培养仍然是反对分枝杆菌潜在作用的最强烈的论据之一。对于推定剂的核酸(例如聚合酶链反应(PCR)技术)的分子分析(例如聚合酶链式反应(PCR)技术用作分离苛刻的生物的替代方法。此方法已成功使用识别Troperyma Whippelii.作为咀嚼疾病的致病剂9.和冠状病毒10.作为严重急性呼吸综合征的药剂。
使用分子技术进行了几项研究,以研究结节病患者的分枝杆菌存在5..目前研究的目的是系统地分析了此问题的可用文献。
材料和方法
搜索策略和选择标准
为了确定纳入本综述的研究,所有作者独立搜查了1980 - 2006年的相关研究的国家医学的Medline,Embase,Cinahl,Dare和中央数据库,使用这些术语:结节病和分枝杆菌;结节病和分枝杆菌;结节病和结核分枝杆菌;和结核病和结核病。综述了所有选定文章的书目和审查文章,包括关于吻合病和分枝杆菌之间关系的信息。此外,还审查了当前作者的研究。所有的研究都被确定了无关。
数据抽象
这些研究的摘要由两位作者(R. Agarwal和D. Gupta)独立审查,他们并不盲目地研究细节。作者之间的讨论解决了任何分歧。包括的研究是使用患者的样品中的分子技术(两种组织学和细胞)的分子技术评估分枝杆菌的存在。数据记录在标准数据提取形式上。提取以下项目。1)出版详细信息,包括标题,作者和其他引文详情。2)用于分析的样品的患者的患者数量和数量和类型(组织或细胞样品)。3)用于评估样品中的分枝杆菌存在的分子试验的细节。4)细菌的类型(结核相对非恐慌)。5)患有结节病患者的分枝杆菌阳性的样品的百分比相对阳性对照样品的百分比。
测定合并的处理效果
为了计算分枝杆菌阳性肌肉样品的百分比,使用二项式比例,其中分子是分离分枝杆菌的成功,并且分母是总研究样品。预期比例是每个研究的成功率,使用Newcombe-Wilson方法计算预期比例的95%置信区间(CIS)11.那12..然后汇总来自个别研究的数据,并通过将分枝杆菌阳性样品的速率作为分子总结,并作为分子评估的样品总数来计算95%CI的总结成功率。13..
还计算了差距(或)和95%CI,以评估SarcoIsosis样品中的分枝杆菌的存在相对控制。利用DerSimonian和Laird的随机效应模型对单个研究的结果进行了汇总14.以及Martin和Austin所描述的条件最大可能性的确切方法15..
异质性评估
通过Cochran Q统计(各个研究效应之间的平方差异和跨研究的汇总效应的加权除法,重量是在汇集方法中使用的重量来评估异质性的程度。鉴于Q统计量低的力量和粪便,所以诊断出异质性的水平尚不清楚16.推荐的p值> 0.1。
异质性对荟萃分析个体结果的综合估计的影响使用卡方检验和/或I2测试(这衡量了研究结果之间不一致的程度,并被解释为截至研究估计的总变化比例,这是由于异质性而不是采样误差)。一个I.2值> 40%表示显着的异质性。随着奇平衡的检测对检测异质性具有低灵敏度,对于存在统计异质性的存在,P值<0.1被认为是显着的17..
出版物偏见的评估
通过漏斗图检查了小型研究效果的存在18..漏斗曲线是针对或(在X轴;诊断准确度的量度)的测量,与(在Y轴上的日志;样本大小的指示灯)的标准误差。每个点代表Meta分析中的每项研究。中央线指示摘要或其他线条指示95%CI。在没有出版物偏差的情况下,预计较小研究的估计值将分散在概述估计的上方和以下,产生三角形或漏斗形状。
本研究不需要机构审查委员会许可,因为这是对公布研究的荟萃分析。
结果
最初的数据搜索共得到1718条引文(图1)⇓).关于审查标题和摘要,排除了1,679篇文章,因为它们不符合纳入标准。共鉴定了40项研究,其中使用核酸扩增技术来鉴定分枝杆菌核酸序列。在这40项研究中,进一步排除了九个;七是单身病例报告19.-25,一项研究分析了非正式肉芽肿疾病中的分枝杆菌DNA26一项研究重新分析了结核分枝杆菌- 使用不同技术的Sarcoid患者的阳性样本进一步澄清的类型玉米菌菌27.因此,选择31种用于分析(表1⇓)28-58.
![图。1-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/30/3/508/F1.medium.gif)
当前试验选择流程图。
所有研究均提供详细的方法,荟萃分析包括来自世界各地的研究(表1⇑).总共涉及882个样品(711种组织样品和71个流体样品,从中分离细胞和进一步分析细胞的流体样品),从874例患有600例对照(肺癌,支气管扩张和其他肺紊乱)的611个样品中,611例。除六项研究之外36那37那46那49那54那55是病例和对照的病例对照研究已经随机取样;所有临床证实的结节病的案例都已包括在内。除了五个之外28那30.那32那54那55研究使用已证实分枝杆菌感染的患者的阳性对照样本。有关网站的细节提供的活检没有所有但从可用数据的研究,淋巴结样本(n = 356)被用于大多数的研究,其次是肺(n = 146)和其他人(支气管液(n = 70)、皮肤(n = 56),其他(泪腺垂体;脑脊液(N = 1))。所有研究均采用PCR进行核酸扩增,然后鉴定不同类型分枝杆菌的核酸序列(表1)⇑).大多数研究使用引物检测存在玉米菌菌复合体(MTC)和不泛骨的分枝杆菌(NTM);但是,只检测到一些研究玉米菌菌30.那39那40那43-45那47那54那55那57那58和一些非典型的分枝杆菌物种34那37.由于患者的样品比患者更多,可导致估计偏差,进一步的患者样品被排除(八个样品排除:六个阴性和两种阳性),并且仅包括874个样品的874名患者。类似地,600个对照具有611个样品评估,因此排除了11个样品(两个阳性和九个阴性)。
874份样本中,MTC阳性187份,NTM阳性43份;一份样本中发现了两种分枝杆菌的核酸序列(表1)⇑).总共,来自874名患者的231个样品对于分枝杆菌的阳性信号率为26.4(23.6-29.5%;图2⇓).七项研究发现阳性信号率> 50%,八项研究率达到20-50%,九项研究发现阳性信号在<20%且七项研究中没有发现分析中的任何分枝杆菌的证据(图2⇓).
![图2-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/30/3/508/F2.medium.gif)
结节病患者样本中分枝杆菌DNA流行率的森林图置信区间:置信区间。
在31项研究中,六种没有控制臂,被排除在计算或95%CI的计算。在检测到NTM(104例和145个对照)的五项研究中特别报告,并且发现NTM的几率为19.63(2.74-140.64)和30.72(8.32-177.18),分别由随机效应模型和精确方法(图。 3⇓表2,⇓).在结节病患者样本中发现MTC和NTM(680例和600例对照)的几率相对使用随机效果模型,对照为9.67(4.56-20.5)(图3⇓表2,⇓)和19.49(10.86-37.1)使用确切的方法。
森林情节显示出来自结节病患者的样品中的分枝杆菌存在相对控制样品。优势比(OR);––––:95%置信区间,随机效应模型。复合菌群特种加工:非结核分枝杆菌。
有方法论(表1⇑)和统计异质性(Cochran Q-Statistic 30.31,P = 0.034;一世240.6(8.2-73.1%);Chi-Squared 35.02,P <0.0001)。漏斗绘图还显示出版物偏差证据(图4⇓).
![图4 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/30/3/508/F4.medium.gif)
漏斗绘图比较日志赔率比(或)相对标准错误(se)日志或。○:荟萃分析中的试验;···········log或;- - :95%的置信区间。关于汇集或线的不对称与出版物偏差的存在一致。
讨论
Meta分析是一项统计程序,整合了几个相关的独立研究的结果,并允许从整个研究机构中汲取共同的结论。它提供了对治疗效果的更精确的估计,并且可以解释个人研究结果之间的异质性。目前的荟萃分析结果表明,近30%的酸松病变患者存在病变内的分枝杆菌核酸,并且在来自顺序患者的样品中发现分枝杆菌的显着几率(或通过随机效应的= 9.67和19.49)和精确的方法分别),从而表明分枝杆菌和结节病之间的关联。除了随机效应元分析的传统技术之外,部分多项式乘法算法15.也用于本研究;因为该方法精确地对当前分析中的个体研究的稀疏不是一个问题。虽然与确切的技术的或加倍,但CIS也会扩大,暗示一个较弱但明确的关联。
有许多因素有利于分枝杆菌作为结节病的触发器。这些包括:肉芽肿的组织病理学外观2;分枝杆菌病的报道要么是巧合存在,继承或早于结节病59那60;并且在偶尔的结节病肉芽肿中发现分枝杆菌61-63..通过实验也表明分枝杆菌具有特征玉米菌菌可能是罪魁祸首64.-67..最近对来自酸松病变患者对分枝杆菌抗原的体液抗原的研究已经再次对结节病患者的潜力感兴趣68..还提出了生物体可能存在于细胞壁缺陷的细菌(L形状)中,并且可能难以隔离69..然而,没有明确的证据可以确定结节芽孢杆菌是否真的是结节病的原因。
分枝杆菌的存在可以被认为是偶然的,但也可能表明Sarcoid病变作为对分枝杆菌的持续反应。至少从结节病的肉芽肿中分离遗传物质,至少表明肉芽菌由分枝杆菌引发,但有机体是否可行是一种不同的问题。
分枝杆菌在引起结节病时可以发挥作用吗?例如,结节病的情况不符合Koch的假设,但这并不总是如此,并且例如,病原体并不总是如此Pneumocystis Jiroveii.,不能在宿主以外种植,但确实会导致肺病。这些分枝杆菌也可能与常规分枝杆菌不同,因为它们可能难以使用现有的微生物技术培养。事实上,有机体导致奶疾病(t . whippelii)使用添加细胞因子白细胞介素-4的技术在培养中生长,这导致巨噬细胞的失活70.目前的荟萃分析确实提供了≥30%的案件的关联,但未来的研究是建立本协会的原因。
有趣的是,分枝杆菌的存在似乎也会影响疾病结果,分枝杆菌核酸阴性患者显示出更好的结果58.在一项研究中,据报道,所有分枝杆菌阳性样品的患者都没有响应典型的典型免疫抑制治疗,但剩余的分枝杆菌阴性患者对同一疗法产生积极的反应46.此外,已发现患有阳性分枝杆菌核酸样品的患者表明与分枝杆菌阴性患者相比患慢性疾病课程的趋势55.
可以用抗结核药物治疗改变自然历史和结节病的过程吗?过去已经进行了很少的试验,这些试验的结果一直在劝阻。这些试验通常是小型研究,并受到基于异喹啉,氨基 - 水杨酸和链霉素的较旧方案的时间偏见和使用的限制71.-76..当前作者的经验(在高tuberculosis-endemic区),大(n = 500)与结节病的患者数量显示,大量(平均40%,未发表的数据)治疗肺结核和抗结核治疗的患者可能并不影响这些病人的结果。然而,这些数据仅反映了转到三级护理机构的患者,这一观察需要通过随机对照试验加以证实。
目前系统评论的主要限制反映在高度可变的结果中,分枝杆菌阳性样品的率为0-100%,这排除了任何明确的因果关系。原因可能是歧管,包括技术问题(包括检测到的分枝杆菌的类型),因此是PCR的敏感性和特异性77.;活组织检查标本的器官特异性也可能具有一些作用。也可以观察到一些变化,因为当地环境暴露的差异以及一些结节病患者可能患有由生物体或分枝杆菌以外的触发器发起的疾病。
总之,本研究结果表明了分枝杆菌之间的关联(两者分枝杆菌结核病复杂和非泛滥的)和结节病。这些分枝杆菌可能是慢病土潜力的缓慢种植的成员,但诱因IV型免疫应答的能力。为避免方法论多样性,应设计具有用于样品测试中央实验室的较大的多环境试验。
- 已收到2007年1月8日。
- 公认2007年5月8日。
- ©ers Journals Ltd