抽象的
第一次案件,患有Delamanid和Bedaquiline对严重XDR-TB的担忧和挑战http://ow.ly/8e4l303i0LH
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我们怀着极大的兴趣阅读了R.S. Wallis对我们的文章的评论,该文章描述了第一个使用delamanid和bedaquiline治疗广泛耐药结核病(XDR-TB)的病例[1],正如欧洲呼吸社会托管结核病综合管理专家的推荐[188bet官网地址2,3.]。
患者开发了QTC(纠正了QT或Q波的开始之间的时间,在心脏的电气循环(ECG)的Q波和T波的结束之间)延长了开始治疗后几天延长,其中不仅包括两个新的抗 -结核病药物,还有氯氟辛(瓦尔斯的说法,可能在QTC延长中发挥了作用)。氯氟丝亚胺相关的心脏毒性已在单个案例中描述了印度男性的报告,其中具有麻风病,用氯氟沙西亚胺处理11个月的电解质异常[4].我们同意,当氯法齐明与贝达喹啉合用时,QTc延长存在持续的安全问题;安全性数据仍然很少,尽管这种组合导致的严重危及生命的心律失常尚未被描述。
我们的患者患有广泛耐药结核病,只有一种经认证的活性药物氯法齐明,这是将其纳入救助方案的理由。鉴于QTc在开始联合用药一周内相当突然的上升,TB conilium专家认为bedquiline是不良事件的罪魁祸首。事实上,氯法齐明由于其独特的药代动力学,需要数周时间才能达到稳定状态,而贝达奎林当时正在加载,考虑到其半衰期较长,专家建议停止使用。患者在此期间出现低钾血症,这可能也增强了药物相关的QTc延长作用。电解质校正后,QT延长保持在可接受范围内(总是低于500 ms),因此重新启动贝达奎林(见图1)与维拉帕米(40mg,每日三次)联合使用[1]。
然而,由于QTc持续延长,并在治疗第5周逐渐恶化至508 ms,治疗医生决定中断氯法齐明(TB conilium专家先前推荐的),继续使用所有其他药物,包括bedquiline和delamanid。氯法齐明中断后,每周定期监测患者的QTc。在第10周开始下降到低于500 ms后,QTc在第12周又逐渐增加,随后达到520 ms的水平。直到第17周,它一直保持在500毫秒以上。患者始终保持完全无症状,因此治疗医生决定继续治疗,不中断任何药物。电解质和白蛋白水平保持在正常范围内。在那之后,QTc自动恢复到低于500毫秒的水平,即目前的水平。氯法齐明中断后QT延长持续到500 ms以上,表明氯法齐明在我们患者QT延长中的作用是有限的。
尽管氯氟氮中断,临时治疗反应非常好,因为自第二个月的治疗以来患者一直持续痰涂抹和培养负阴性。
虽然Clofazimine是一种更老的药物,但没有经过今天的严格测试,但最近的研究审查了过去几十年的数据累积的数据尚未向植物杂志用作抗TB治疗的植物毒性[5- - - - - -7]。关于氯氟沙西胺风险的实际辩论与其与其他QT延长药物(BEDAQUILINE,DELAMANID,MOXIFLOXACIN)的频繁关联,用于多药或XDR-TB患者的挽救治疗。
氯法齐明和贝达喹啉可能具有协同作用,并且两者一起更可能导致QTc延长,特别是如果它们与其他QT延长药物联合使用。因此,我们同意Wallis的观点,即需要进行研究以确定氯法齐明是否能增强贝达喹啉的QT延长联合作用但是,如果可以省略氯法齐明,则含有贝达奎林和德拉曼尼的方案的安全性可能会显著提高的结论是值得怀疑的,因此,这是一个值得争论的问题。
在我们看来,潜在的心脏毒性不应作为氯法齐明和新药联合使用的预先禁忌症。鉴于已发现氯法齐明可有效对抗分枝杆菌结核病体外[8],临床数据(包括孟加拉国方案经验)支持其疗效[7,9,10]而对于一些患者(如我们的案例)植物杂志代表唯一有效的药物,排除来自救助治疗的氯氟辛会极大地限制治疗效果。患者因QT延长药物接受治疗方案(即。贝达奎林、地拉曼、氯法齐明、莫西沙星)单独或联合用药均应在治疗前和治疗期间进行心电图和电解质监测,以免失去疗效。当QTc延长超过500 ms时,应立即停用一种QTc延长药。
脚注
利益冲突:无声明。
- 收到2016年8月3日。
- 接受2016年8月4日。
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