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氯法齐明延长QT间隔,可以加强QT其他耐多药结核病药物的影响http://ow.ly/70My302XuKm
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我带着极大的兴趣读最近的文章由Tadoliniet al。(1)描述QT q - t波间隔(ECG)延长患者广泛耐药结核病(xdr - tb) bedaquiline和delamanid接受治疗。QT延长这些药物是一个公认的安全问题。在安慰剂对照试验delamanid耐多药耐药型结核病的出现,QTcF间隔(使用F的心率校正ridericia(2)增加12.1女士从基线delamanid接受者在6 - 10周(3]。类似规模的增加在非盲bedaquiline 24周试验,与大多数的影响变得明显的前1 - 2周内(4]。作者是正确的,目前还没有关于QT延长临床信息时,这两种药物是流行性流感减毒活疫苗。
然而,读者可能不知道QT延长由于氯法齐明,这个病人还收到了广泛耐药结核的治疗的一部分。氯法齐明hERG钾通道信号的有效抑制剂,与基本完成抑制发生在体外在sub-therapeutic浓度(4,5]。hERG基因突变会导致QT延长和潜在的致命的心律失常,包括室性心动过速和带条德黑6,7]。在体外hERG测量信号的影响是一个重要的临床前药物开发工具来识别潜在的arrhythmia-inducing化合物(8),但最近的研究表明其他渠道的调制效应(9]。没有测试hERG信号影响当时氯法齐明发达,约50年前。
两个研究和病例报告已经证实氯法齐明的QT延长的效果。在一项研究中,105例新诊断的非结核患者治疗2周的七个药物或疗法(n = 15 /手臂),其中包括四氯法齐明每天100毫克(10]。到了14天,QT间隔仅在患者接受氯法齐明从基线的意思是增加17女士。病人接受方案包含氯法齐明和bedaquiline女士20日至21日的增加。病人接受两药没有改变QT (−3 - 2 ms)。考虑到不同寻常的氯法齐明药物动力学,这不大可能短治疗间隔(14天)足以达到稳定状态的影响。
在另一项研究中,233例耐药结核病患者治疗24周bedaquiline在开放标签,单臂试验,结合一个个性化背景方案(4]。10个病人没有得到氯法齐明在招生的时候开始bedaquiline +背景方案包括氯法齐明。本周24日均值±seQTcF间隔增加了41.5±8.4女士从基线。相反,在患者背景方案不包括氯法齐明,QTcF间隔只增长了12.9±4.1 (p = 0.009)。
最后,一个案例报告描述了室性心动过速和带条德黑发生在一位66岁的老人治疗复发性结节性红斑红斑为每天300毫克的氯法齐明11个月(11]。
这些发现表明,氯法齐明确实有可能是一个重要的贡献者的QT延长病人报告的Tadoliniet al。(1]。研究需要确定氯法齐明强化联合bedaquiline + delamanid QT延长的影响与bedaquiline一样孤独。的安全方案包含bedaquiline + delamanid可能大大改善如果氯法齐明可以省略。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2016年6月19日。
- 接受2016年7月26日。
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