摘要
如果没有更好的疫苗,那么结核病(TB)就不可能被淘汰。在欧洲联盟(欧盟)开发新的有效疫苗是必要的〜5.6亿欧元的投资。然而,较少是关于欧盟结核病疾病的成本所知的。我们对讨论27欧盟成员的文学和机构网站进行了系统审查,以总结成本数据。我们搜索了Medline,Embase和Cochrane参考书目的相关文章。
结合直接和间接成本,我们在原始EU-15州的平均每TB案例成本到塞浦路斯,马耳他和斯洛文尼亚为€10 282的药物易感TB,57欧元213用于多药(MDR)-TB为广泛耐药(XDR)-TB为170欧元744欧元744欧元744欧元。在剩下的新欧盟国家,药物易感TB和MDR-TB / XDR-TB的药物易感TB和24欧元的费用为3427欧元。对于70 340易感结核病,2011年累计的2011年成本为1488 MDR-TB和136 XDR-TB案件。同年,在此案例引起的103 104次调整后的生命年份,何时以金钱术语表示,总计达到5欧元361 408 000欧元。
因此,欧盟由此产生的结核病经济负担显然超过了投资于更有效的结核病疫苗的成本。
摘要
欧盟结核病的经济负担超重投资更有效疫苗对肺结核的成本http:////wly/qxw4s.
介绍
尽管接种结核疫苗Calmette-Guérin(卡介苗)(唯一可用的结核病疫苗)已显示可降低幼儿罹患严重结核病(播散性结核病和结核病脑膜炎)的风险[1[预防传染性肺结核,主要是在成人中发生的,仍然是TB变速器的主要来源是无效的。目前,已将12次疫苗分为II或II临床试验,目的是更换本发明的BCG疫苗或提高BCG诱导的免疫力[2那3.]并希望到2018年至少许可至少一个新疫苗[4.].
要在欧盟(EU)取得这一成果,需要约5.6亿欧元的投资[5.].作为其筹资工作的一部分,结核病疫苗行动(TBVI)提出了一种投资模式,以弥补资金缺口并加快开发新的结核病疫苗[6.].遵循的经济计算表明,欧盟结核病年度成本如何显着超过了开发新疫苗的总成本。
在考察欧洲结核病的成本时,可能会对区域的定义产生混淆。欧洲科学院科学咨询委员会的一项研究对欧洲结核病相关成本进行了经常使用的估计[7.,来自于《欧洲肺白皮书》,该白皮书在2003年将世界卫生组织(WHO)定义的欧洲地区的肺活量定为21亿欧元,IE。包括53个成员国,包括欧盟,欧盟相关和前苏联(FSU)国家[8.].然而,没有提供该成本计算的一些细节,因此提供更明确的,合理的结核病疾病的挑战性挑战,其TB疾病关注于欧盟的当前27个成员国(EU-27)。
许多出版物强调了世界上多药(MDR)和广泛的耐药性(XDR)结核病的急剧增加[9.那10.].根据世卫组织的估计,2011年总计为870万新案件,估计有3.7%的MDR-TB [11.],定义为至少两种最强大的一线抗结核药物,异唑和利福平的耐药性,以及〜58 000例涉及XDR-TB,定义为耐氟喹诺酮的抵抗力,其中三种注射态抗型除了MDR之外,TB药物(Amikacin,Capreomycin或Kanamycin)除了MDR。
在22个国家,被认为“MDR-TB高负担”,15人在世卫组织地区[12.].2011年,对欧洲MDR-TB进行的案件数量为84140,其中68%递送了阳性细菌结果[13.].
FSU国家的耐多药结核病发病率最高,在新病例中高达26%,在以前治疗过的病例中高达65% [14.那15.],估计在2010年总共有31000宗病例[16.].
根据世界卫生组织欧洲区域办事处最近的一份文件[17.]世卫组织欧洲地区的通知XDR-TB患者的总数几乎增加了两倍,从2008年的132年到2009年的344。
2011年,欧洲疾病预防和控制中心(ECDC)和欧洲区域办事处监督报告[18.]提出1518 MDR-TB病例和136 XDR-TB病例。这证实了耐药TB是一个重要问题,尤其是因为众所周知与相对低的治疗成功率相关[19.那20.[如我们稍后的计算所示,治疗成本显着增加。因此,在每个经济分析中,MDR-TB的增加成本必须根据欧盟出现的所有结核病患者的比例而包含。
Wolfheze研讨会的历史总结及其关于欧盟结核病控制活动的建议的共识文件[21.]强调了消除结核病的最终目标,即结核病发病率低于每百万人一例[22.].由于必须认识到,在目前的趋势之后,欧洲不太可能通过2050年的目标日期来消除疾病[23.那24.]我们迫切需要新的疫苗,以及改进的诊断[25.那26.]新药[27.-29.].关于经济考虑,本研究的目的是评估与TB疾病相关的成本,以便确定它们是否超过产生新疫苗所需的投资。
方法
计算直接成本和间接成本
首先,我们进行了系统的文献综述,其次是提取直接以及TB的间接成本(无花果。1)。直接费用包括结核病(药物,实验室工作,住院和门诊)的医疗费用的成本,并且由于结核病诱发的生病日,所以间接成本代表生产力损失。
从这一点,我们收集了有关药物易感结核病,MDR-TB和XDR-TB的以下成本组分的信息:每天住院和住院成本的持续时间;2)门诊成本;3)药物成本;4)生产力损失的成本;5)年份的成本进行评估或收集。
如果一个国家的成本计算超过一个以上的成本计算,则在审查中选择了最新版本。我们的研究旨在表现出当前的结核成本,因此本研究的价格年份是2012年。因此,不同欧盟国家的所有成本都在2012年使用欧元区的消费价格统一指数调整为2012年的价值观国家[30.]结果总结了。
公共卫生的成本,特别是接触追踪的成本,筛查风险群体,对潜在感染的人的预防性待遇结核分枝杆菌国家参考实验室和研究所的活动超出了该分析的范围。
我们搜索了Medline,Embase,卫生经济评估数据库,用于评价和传播/国家卫生服务经济评估数据库,成本效益分析登记处,欧洲卫生经济评估数据库网络以及受控试验的Cochrane中央登记册(中央)(2013年Cochrane Library 2013,2013年3月15日至2013年3月15日)用于使用不同组合中的以下搜索条件发布的研究:“结核病”或“TB疾病”或“MDR-TB”或“耐药性TB”或“药物抗性结核病“或”多药抗性TB“或”多药抗性结核“和”成本“或”成本效益“或”经济“或”负担“。
在语言、研究设计或数据收集方面没有限制(前瞻性或回顾性)。对从数据库中检索到的研究和综述文章的二级参考文献进行了综述。此外,搜索词被翻译成所有27个欧盟成员国各自的语言,用于使用谷歌和雅虎提供的互联网搜索服务进行网络研究,以便从各自国家统计局和当局的国家特定的政府或地区文件中获得结果。
伤残调整生命年的计算及换算成货币
残疾调整后的终身岁月(DALYS)代表了与特定疾病引起的1年度的损失相当于1年,在这种情况下,在这种情况下,TB。简而言之,由于过早死亡率,它们是损失(YLL)的终身之和,IE。因结核病死亡的人数乘以死亡年龄的标准预期寿命,以及残疾生活年限(YLD),后者是由结核病发病率乘以治疗时间和残疾体重得到的:DALY=YLL+YLD。
用于计算YLL和YLD的基本公式如下:YLL = [N / R](1-1-e-rl.),其中N是死亡人数,L是死亡年龄的预期寿命(年),R是折扣率;和YLD = [i×dw×l(1-e-rl.)] / r,其中我是事故案例的数量,DW是残疾权重,L是残疾持续时间(年)。
出于实际目的,我们计算了TB的寿命和平均年龄之间的差异,在欧盟-27人口上总结并纳入了3%的折扣率以及非均匀的年龄加权(在线补充说明材料) [31.].与全球疾病负担研究(GDB)一致[32.我们使用结核病的平均残疾体重为0.271。分别计算耐药结核病(L=0.5年)和耐多药结核病(L=2年)的YLDs。
最后,由此产生的DALYS乘以欧洲委员会的长期估计为52 000欧元,因为1救生人数丢失(股份有限)[33.], derived from citizens’ responses to willingness-to-pay questionnaires on the topic of air pollution mortality, which remains unadjusted in consideration of the fact that the TB burden weighs more heavily on the poorer EU member states than it does on the former EU core members [34.].
结果
直接成本
在选择过程中,鉴定了4278引文和241个网站,其中只有12个科学文章[35.-46.两个网站[47.那48.]有资格纳入最终纳入,因为它们包含上文所列成本组件中的至少一个的特定信息。要考虑到27个现代欧盟成员国之间的国内生产总值(GDP)的差距,我们分别为欧盟-15州(欧盟成员国在5月加上12个候选国家之前呈现2004年1,2004包括以下15个国家:奥地利,比利时,丹麦,芬兰,法国,德国,希腊,爱尔兰,意大利,卢森堡,荷兰,葡萄牙,西班牙,瑞典和英国)以及自加入以来的其他12个国家(表格1显示总治疗成本的数字和表2.显示了我们综述中所有12项研究的关键特征)。
可以从以下国家获得药物易感和/或MDR- / XDR-TB的TB治疗的总成本。
英国
英国政府国民健康服务的汇总数据可用,其中医院住院病人和门诊病人之间的划分没有提供,也没有单独记录药物费用[47.].“正常”案例的TB案例的总直接成本已经计算为2009年约为5000英镑(相当于5864欧元),耐药案例的耐药案例在5万英镑至70 000英镑之间每位患者70,000英镑(相当于58欧元624和82 096欧元)。该估计少于W以前的计算评估h等等。[35.,提供了一个药物敏感结核病病例6040英镑的费用,以及9年前一个耐多药结核病患者6万英镑的费用。
法国
法国在2007年的2007年的5231.81欧元计算了药物易感结核病案件的直接费用[36.],包括268.20欧元的药物成本。
仅药物费用数字与政府对药物费用的估计相符[37.],这是6个月的短期疗法250-450欧元。此外,对于2009年,为XDR-TB的MDR-TB和€46 614的治疗显示,€27 330-44 235的成本范围。然而,这些数字仅指12个月的治疗持续时间,因此,大大低估了前一期间的治疗过程的成本49.]和当前的指导方针[50.].这些提出了最低治疗持续时间为18和20个月,分别为MDR-TB患者培养转化后,IE。通常共24个月。
意大利
B.occhino.等等。[38.]调查结核病的治疗成本,考虑到所有“固定的”费用(每天200.45欧元,每天€50.12,每天任何门诊访问),并通过增加每种案件的药物,测试和程序的成本。由此产生的2002年产生的年费是€13 413(194-20欧元)的中位数(四分位数范围(IQR))(€7364-20 194),但这些费用也包括19%的MDR-TB案件。因此,最低四分位数的值,只表示成本数据的四分之一,IE。€7364被选为治疗药物易感结核病的成本。
西班牙
对于西班牙,住院成本和总TB成本可以通过M的研究来推断安大略省的-圣地亚哥等等。[39.],人数计算8175.33欧元,2006年住院费用77%(6279.31)。
芬兰
从2000年的详细单位成本中重新计算,6个月治疗的平均成本,包括只有14天的住院住宿,每种药物易感TB案例为6673.10欧元[40].
德国
德国直接成本的最新数据由DIEL.等等。[41.]提出的加权住院/门诊综合费用为药物敏感结核病每位患者7363.99欧元,耐多药结核病每位患者52259欧元,药物敏感病例平均住院时间为30天,耐多药结核病患者平均住院时间为86天。广泛耐药结核病患者的费用不包括在这项费用分析中,但根据B拉斯等等。[42.],2004 - 2006年,治疗德国XDR-TB患者的成本为每位患者超过170万欧元。根据另一项德国调查评估,平均值±SD.广泛耐药结核患者住院治疗时间为202±130天[43.].
荷兰
在最近的回顾性分析,基于1138例非MDR-TB和MDR-TB患者,德V.r等等。[44.]计算每位患者的总成本。由于药物易感结核病的成本为7854欧元,由于MDR-TB至44欧元250,而XDR-TB至139欧元500欧元[44.].
结核病药物的成本数据,但没有用于额外的住院或门诊成本的数字,可用于以下两国。
比利时
根据比利时肺和结核病协会的说法,2012年每TB案例的药物成本范围从368欧元为MDR-TB案例(18-24)到€14307-41 229到€14307-41 229几个月)和XDR-TB案例(24个月)的€67 067 [48.].
奥地利
2008年,2008年药物易感TB的药物成本估计为277.50欧元,2008年的MDR-TB€22 291 [45.].
为了估算国家的TB患者成本,其中不可用的国家/地区的总体成本数据的平均成本的平均易感结核病。因此,假设的平均直接成本(2012年调整后)是奥地利,比利时,丹麦,爱尔兰,希腊,卢森堡,葡萄牙和瑞典的€7848(表格1)。关于MDR-TB / XDR-TB的相同方法分别导致平均成本为54 779和168欧元310。
总费用不可用的国家
爱沙尼亚
在F劳埃德等等。[46.],在爱沙尼亚,2010年患有130万人口的FSU国家中最小的国家之一,对包括XDR-TB的MDR-TB治疗的每位患者的平均成本被评估为8974美元或8530美元(US $ 1 = 14.7kr和1欧元= 15.65 kr)从2003年的卫生系统视角。备注,由全球药物设施(GDF)为爱沙尼亚的有利条件购买了二线防结核病药物,由世界卫生组织建立起来中等收入国家以尽可能低的价格访问第一和二线药物;因此,2003年,每MDR-TB患者的药物成本仅为2219美元(2084欧元;€3082调整为2012年)。大多数欧盟国家都没有资格获得这些价格,但新成员国如爱沙尼亚,罗马尼亚和保加利亚。没有为药物易感Tb和XDR-TB提供数字。在F的分析中劳埃德等等。[46.]前60天内包括302名MDR-TB患者的医院日期为30.50美元(28.65欧元)。
然而,每天的住院成本低至28.65欧元,不太可能涵盖2012年的最新成本。2005年,世界卫生组委[51.显示每天的住院费(仅代表医院费用中的“酒店”部分,IE。除毒品和诊断中分别为毒品和诊断,分别为95.24美元,即124.25美元和169.71美元,分别对应于76.57欧元,€99.90和136.45欧元(根据平均汇率1美元= =€=€2005年0.804)。调整为2012年,爱沙尼亚的住院费用为每天105.59欧元。因此,我们每张医院日使用105.59欧元的百欧元,以平均成本估计为单位;在爱沙尼亚治疗MDR-TB或XDR-TB患者的直接成本增加了高达192天乘以€105.59(€20 273)加上3082欧元的药物成本,IE。共计23欧元355欧元。
新欧盟国家完全缺乏易感结核病患者的成本估计。根据欧洲医院的疾病数据库[52.],因结核病住院的平均时间在28天(斯洛伐克)和91天(立陶宛)之间,但没有关于结核病患者住院比例的信息,爱沙尼亚、罗马尼亚和保加利亚的数据根本没有得到评估;此外,药物费用在文献中没有提及。
合理的成本估计方法是将欧盟国家之间的国内生产总值(GDP)进行比较;EU-15是2004年之前欧盟的一部分,塞浦路斯,马耳他和斯洛文尼亚有一个可比的GDP。2011年为这些国家的平均GDP人均GDP是€28 979,葡萄牙€16 100€16 100为卢森堡82 000欧元[53.].其余9个国家的平均人均GDP约为这一数字的三分之一,为9358欧元。54.].
因此,我们估计在新欧盟成员国在新欧盟成员国(€7848)中的平均值的三分之一,IE。€2616。
为间接成本充电
要以总成本到达,必须将Tb引起的生产率损失的总和添加到这些数字中,以直接治疗成本。在德国TB成本的研究中发现了因欧洲TB而导致的生产率损失的唯一精确计算IEL.等等。[41.].在这项研究中,无论药物易感性如何,生产率的生产率损失为2313欧元(调整为2012欧元),因为耐药案例只占总案件总数的2.1%,而一些MDR-TB患者可能会转到仍在接受治疗时工作。由于任何其他研究没有提供不同的数字,因此在2004年之前的各个国家的所有案例和塞浦路斯,马耳他和斯洛文尼亚的各国的所有案件中,使用这笔款项似乎合理似乎合理;后者的三个与eu-15更接近欧盟-15的GDP,通常被视为属于“高收入”欧洲国家[53.].
为了计算九个剩余国家的生产率损失成本,我们认为我们将38家其他欧盟成员的金额分配给了如上所述的直接费用,IE。每名患者的直接费用为811欧元。
结合直接和间接TB成本
对于EU-18(欧盟-15加塞浦路斯,马耳他和斯洛文尼亚),前面所示的计算将导致以下每种情况的TB的总平均成本降低,包括治疗成本和生产力损失:药物易感案例€10 282,MDR-TB€57 213,以及XDR-TB€170 744。
然后,九个“新”国家的结核病的总成本成为:药物 - 易感案件€3427,MDR-TB€24 166,以及XDR-TB€24 166。
原始成本数据,如在分析中提到的各个出版物和平均值,用于计算EU中TB的总成本,如图所示表3。根据这些计算,欧盟结核病的成本增加到每年超过5.37亿欧元。它在“新的”欧盟成员国(尽可能评估)中突然结上,处理XDR-TB案件的成本仅为其他欧盟国家的第七次。这主要是由于较昂贵的国家的更昂贵的药物如较昂贵的国家,而不是在较富裕国家的XDR-TB的情况下,因此较新的欧盟成员不适合。但是,由于整欧欧盟通知的136个XDR-TB案例的数量低,这对总成本没有太大影响。除了较低的药物成本旁,差异的主要原因是这些国家的住院性成本越低。而住院治疗日的数量是可比的,例如202天在德国和192天的爱沙尼亚,德国每天每天296.31欧元的住价成本基本上从爱沙尼亚每天105.59欧元不同。可以预期,在未来的住院住每日成本,因此在欧盟治疗XDR-TB的成本将增加;考虑到结核病患者的住院成本与分配给其他疾病的那些差距。根据F的经济合作和开发数据组织分析artell.等等。[54.],欧盟15个州每天的平均住院费用,无论疾病类型,都是更高的,在€533(德国)和1639欧元(丹麦)之间变化。
Dalys的货币价值
2010年是可获得数据的最近一年,结核病患者(通报病例)的平均年龄为45.1岁,自2001年以来没有变化[12.].欧盟27个州的预期寿命,两性的州,两性为79.7岁[55.].新的实验室证实肺结核病例的死亡率为6.6%,作为治疗结果,培养13%确认了在ECDC / WHO报告中24个月的治疗后的新MDR-TB病例[12.].因此,由于药物易感Tb和MDR-TB / XDR-TB导致的死亡人数分别为4642(70 340×0.066)和211(1624×0.13),总计2012年的4854例死亡(圆润)。
计算的YLL(在线补充材料中提供的详细的公式)为90 478.56,计算的总量为11592.032(药物易感TB)加1033.026(MDR- / XDR-TB)。汇总103 104 DALYS(圆形)每卷的52 000欧元,总共达到561 408 000欧元。
讨论
我们的目标是审查和总结一下欧盟成本的可用证据和TB和MDR-TB / XDR-TB的成本组成部分。然而,尽管对TB和MDR-TB产生了不断增长的流行病学出版物,但各个欧盟成员国的总结结核病成本稀疏,有关可取其成本司机的可取性成本成本组成的信息往往不完整。
由于欧盟的不同健康系统,退还诊断和治疗的支出有相当大的差异,以及对TB成本的评估更加复杂的方法是每个国家都有自己的监测和登记成本的事实。此外,各国明确依赖于制药公司的普遍不同的药品,以获得相同的药物,并由GDF等非营利组织的最终赞助的程度。因此,关于前面列出的目标成本分量,所提供的数据是非常异构的。实际上,只有两项研究为药物易感TB和MDR- / XDR-TB提供加权成本数据[41.那44.]其中成本组成部分从所有国家特定的经济来源全面推导出来。对于大多数国家来说,没有任何数据可以提供,使外推必需。
尽管如此,尽管我们的评论有局限性,但最佳的可用成本数据是预算和融资结核病服务的扩大所需的证据的一部分,特别是对扩展MDR-TB治疗。MDR-和XDR-TB案件数量的增加是一个真正的健康威胁,但也提出了对全球TB成本的兴起的重要担忧以及欧盟。TB代表欧盟的高成本;根据我们的保守成本计算,并根据我们的保守费用计算近5.37亿欧元,并根据ECDC / WHO欧洲区域办事处2011年的案件。虽然TB率略微下降,但耐药菌株正在上升,带来增加治疗费用。在马耳他或斯洛文尼亚的MDR-TB和XDR-TB中没有提及,XDR-TB案件仅在27个欧盟国家中的12个中报告,尽管我们可以假设此类成本驾驶案件存在至少一些国家。
我们意识到我们的计算低估了欧盟TB的真正总成本。研究德V.r等等。[44.],由于TB案件以及一般成本,唯一一项完全评估成本,表明,由于监视等周围成本,2009年,2009年,2009年的成本为29.49亿欧元,主要是(61%)高风险群体,随访和治疗接触和BCG疫苗接种。英国的“净”成本仅用于检测和治疗2006年潜伏的TB感染和BCG疫苗接种,通过计算国家健康和临床卓越研究所的计算(2012欧元为2012欧元的15.264亿欧元)[56.]表明与TB疾病直接相关的成本是有意义的,但只代表其整个财务影响的一小部分。
如果没有新工具来控制疾病,则TB的成本不太可能会下降。关于新疫苗的发展,TBVI的资助模式提出了10亿欧元的投资超过10年。这一成本仅略高于欧盟TB疾病的当前成本为1年的基于2011年的案件,但使用最低折扣率为3%,净目前的投资额结束时为5.37亿欧元10年将是〜722万欧元。
此外,考虑到2011年通报的结核病病例造成的103 104个调整生命年中超过53亿欧元的资金,结核病的经济负担无疑为投资开发新的、安全有效的疫苗提供了一个很好的理由。符合欧盟结核病治疗新标准[57.],这样的投资可能明确促进履行未来消除结核病的目标。
脚注
本文提供了补充材料www.www.qdcxjkg.com.
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2013年5月7日。
- 公认2013年7月8日。
- ©ers 2014.