抽象
描述一项新的ICS/快速启动LABA缓解治疗方案在轻度哮喘中的现实世界研究http://ow.ly/WE3Yp
给编辑:
本文介绍了新START(信必都保哮喘缓解症状治疗)的基本原理和设计随机对照吸入皮质类固醇的试验(ICS)/快速发长效β激动剂(LABA)缓解疗法在轻度哮喘。
临床研究和管理哮喘的主要焦点是患者中度或重度哮喘。有支付给“沉默的大多数”哮喘谁遇到所谓的间歇和轻度持续性哮喘很少关注。这些患者经常服用吸入短效β受体激动剂(SABA)单独治疗,提供症状缓解。然而,尽管使用SABA治疗的独行提供缓解症状,很少有强有力的证据支持长期疗效和单独用SABA治疗轻度哮喘的安全性,或以指导临床医生和患者何时启动常规低剂量ICS治疗。此外,医生和病人很难认识到ICS治疗的需要时,症状是罕见的,在这种情况下依从性差到ICS是常见的。这也引起人们考虑的替代方案,以定期ICS处方间歇性或轻度哮喘。
含有ICS和快速发作型LABA的联合吸入器,单独作为缓解治疗使用,可能优于单独使用SABA缓解治疗,对于间歇性或轻度哮喘患者可能是常规ICS与SABA缓解治疗的替代选择[1-4]。组合ICS /快发病LABA缓解疗法根据症状允许ICS治疗的滴定。这可能会增加病人谁过分依赖自己的SABA和在其他方面较差附着到维护ICS治疗ICS使用,并可能实际上代表什么病人,处方定期组合ICS /快速起效LABA治疗,您可以在“现实世界” [五,6]。
小说开始试将调查ICS /快速起效LABA为患者间歇性或轻度持续性哮喘的唯一药治疗的有效性和安全性。这项研究的假设是,ICS /快速起效LABA缓解治疗比SABA缓解治疗和维护ICS和SABA缓解治疗更有效,治疗成人间歇性或轻度哮喘。的主要目的是ICS /快发病LABA缓解疗法的功效与其它两个治疗策略比较:仅SABA缓解疗法和维护ICS与SABA缓解疗法相结合。与会者将只使用单一SABA并没有其他哮喘药物的成人患者。次要目的是比较每个方案的安全性,检查与所述随机化方案的吸入器的使用模式,并探讨如T辅助细胞基线临床特征是否(TH)2轮廓预测到随机处理优先响应。
该研究设计为一项为期52周、开放标签、平行组、多中心、III期、随机对照试验(RCT),将在新西兰、英国、意大利和澳大利亚进行。实验处理方法为布地奈德、富马酸福莫特罗二水合物(Symbicort Turbuhaler;阿斯利康,Sodertalje,瑞典)200µg / 6µg一吸入缓解症状。代表当前临床实践的两种比较治疗方法将首先是沙丁胺醇加压计量吸入器(pMDI)(喘乐宁;葛兰素史克、伦敦、英国)100µg,两个病人的症状缓解的要求;其次是布地奈德;阿斯利康)200µg,一个每天两次吸入,和舒喘灵pMDI(沙丁胺醇)100µg,两个病人的症状缓解。将向与会者提供哮喘行动计划,其中包括何时为恶化的哮喘寻求医学检查。如前所述,所有研究用吸入器将配备记录使用情况的电子监测装置,从而能够识别药物使用模式[五]。
该研究的目的是招收675名参与者的医生诊断的哮喘接收SABA缓解唯一治疗。Potential participants will be recruited if 1) they report a severe exacerbation that occurred with the last 12 months and self-report SABA use on average ≤2 occasions per day in the previous 4 weeks; or 2) they have not had a severe exacerbation in the last 12 months, self-report SABA use on average ≥2 occasions in the previous 4 weeks [7],but do so on average ≤2 occasions per day in the previous 4 weeks. The number of actuations the patient usually takes on each occasion will be documented. Details of the inclusion and exclusion criteria, study procedures and protocol, including the statistical analysis plan, can be found on the Australian New Zealand Clinical Trials Registry (https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=369311&isReview=true);试验设计汇总于图1。
主要结果将表示为每年每患者病情加重数量的哮喘恶化速度。
哮喘急性发作的研究定义是:1)恶化导致紧急医疗审核哮喘(基层医疗访问,急诊科(ED)就诊或住院);和/或2)哮喘恶化,从而导致使用全身皮质类固醇,如泼尼松,对于任何持续时间;and/or 3) worsening asthma resulting in a high β-agonist use episode, defined as >16 actuations of salbutamol or >8 actuations of budesonide/formoterol within 24 h.
关键的次要成果包括:
1)临床结果:
a)三个标准中每一个定义的恶化的比例,至少有一个恶化的病人的比例和第一个恶化的时间。
b)美国胸科学会/欧洲呼吸学会标准定义的严重恶化率和首次严重恶化时间[188bet官网地址8]。
使用系统性皮质类固醇至少3天。
住院或ED就诊,因为哮喘,需要全身皮质类固醇。
c)中的因治疗失败退出的患者比例,定义为:
一个严重的恶化。
三次加重,间隔至少7天。
不稳定的哮喘导致随机治疗的变化。
d)哮喘控制问卷(ACQ-5评分)。
E)用力呼气容积1秒(FEV1)%预测。
f)呼出一氧化氮的分数。
2)研究药物的使用:
一)平均ICS剂量每天(布地奈德微克·天1);没有ICS的天数使用,没有使用ICS最长持续时间。
b)中的总口服皮质类固醇剂量。每年口服类固醇的课程数量;每年复合全身皮质类固醇曝光,其中总ICS每年剂量转换成口服prednisone-等效剂量对肾上腺皮质功能的全身效应[9],按照之前的定义,每年增加口服强的松剂量[五]。
c)中高β激动剂使用的发作,包括参与者具有高使用中的至少一个情节的比例;proportion of high use episodes without medical review within 48 h, 7 days and 14 days.
d) Maximum number of β-agonist actuations in a 24 h period.
e) Use of study medications in the 14 days prior to severe exacerbations, as previously defined [10]。
3)不良事件:
不良事件。
b)严重不良事件。
4)成本效益。医疗费用(药品,医疗急救和急诊和住院等),和非医疗费用(天下班)。成本效益的数据收集将允许外推到未来的定价模式。
5)病人的态度:
一个)ASK-12调查问卷[11]。
b)对120名参与者进行定性访谈,以评估药物的可接受性和效用,以及药物对患者信念的影响。这将由随机治疗和国家选择的10名参与者组成的小组进行。
统计分析将采用“意向性处理”。主要分析是通过泊松回归(Poisson regression)将每位患者每年的病情恶化率与观察天数、SABA使用的固定效应以及招募前的严重恶化次数进行比较。在进行分析之前,将对超差进行评估,必要时将进行校正分析。将进行两项敏感性分析,以说明可能重要的反应预测因子的不同分布情况。生存分析采用Kaplan-Meier图和Cox的比例危险度来计算第一次恶化时的危险比。
对于基于药物使用的次要结果变量,事件计数将通过泊松回归分析,并对观察时间进行偏移,必要时对过度分散进行校正。将通过计算相对风险或胜算比和适当的置信区间来分析事件的比例。连续变量,如ACQ-5评分和FEV1将t检验和混合线性模型以考虑重复测量进行比较,并随着时间的推移检查变化的图案。预先指定的子组的分析将被执行以评估是否特定特征影响治疗的反应。
每个治疗手臂样本量为225,占20%的退出,有80%的力量,α5%,相对的恶化率0.75,每人每年从1.2到0.9。
一个数据安全监测委员会将审查所有严重不良事件,并在400名患者被随机抽取后进行临时安全统计分析。
本研究是第一个由独立研究者发起和管理的RCT使用ICS/快速启动LABA吸入器,作为唯一的缓解哮喘患者轻度哮喘的治疗,并将提供关于所有三种治疗策略的安全性和有效性的可靠数据。该研究采用了一种实用的开放标签设计,因此ICS/快速启动LABA缓解疗法的两个潜在“现实世界”优势,即在临床实践中,只需要使用一个吸入器,而不需要定期使用吸入器。避免双假人,双盲设计和广泛的纳入标准,将确保发现可以推广到临床实践。亚组分析是为了确定特定的特征,如Th2的轮廓是否会影响随机治疗的反应,这将为个体化治疗提供数据基础。
我们将解决临床问题:“在仅使用SABA缓解治疗的间歇性或轻度哮喘患者中,SABA缓解治疗(目前治疗的继续)的比较疗效如何?”与维持ICS和SABA缓解治疗(根据指南推荐)[7]与ICS/快速起效LABA缓解疗法(新的治疗方案)?虽然这项研究并没有设计验证指南,它将使一个评估建议患者使用萨巴至少两次在前4周应定期接受ICS治疗,除了那些严重恶化在过去12个月里无论萨巴很少使用(7]。
主要结果,哮喘恶化率,是一个复合测量,包括高β-agonist使用集之前定义的(五水平阈值的基础上的,β-agonist使用要求医疗审查标准的行动计划,和支持的短期支气管扩张剂等价6µg formoterol 200µg舒喘灵与重复给药在急性哮喘(12,13]。经验证的电子监测装置记录吸入器使用情况,以识别未记录的恶化情况,并使用行动计划提供书面说明,说明如何识别恶化情况和应采取何种行动,以便可靠地识别恶化情况。主要预后指标与“中度至重度加重”相对应;严重恶化也将作为一个重要的次要结果进行分析。
在按需治疗的SABA组中,假定每年每个患者1.2的加重率是保守的,并来自两个安慰剂对照的rct,其中报告了安慰剂维持和SABA缓解治疗每年每个患者0.77-1.63的加重率[1,14]。病情加重的定义研究,但最重要的区别有所不同,我们的纳入高β受体激动剂使用期的,由研究药物使用的电子监控识别,应提高加重鉴定[五]。相对加重率为0.75的指定有临床意义的治疗效果也是保守的。
总之,小说开始研究将提供对疗效和ICS /快速起效LABA药治疗方案的安全性数据,与SABA缓解治疗与成人轻度哮喘患者维护ICS和SABA缓解治疗方案进行比较。
脚注
临床试验:这项研究是在注册www.anzctr.org.auACTRN12615000999538与标识符。通用试验编号:U1111-1170-2118。
支持声明:本研究由阿斯利康资助(参考编号ESR 14-10452)。这项研究是由研究人员在咨询阿斯利康公司之前发起和设计的。该研究的全球赞助商是新西兰医学研究所(新西兰惠灵顿)(参考编号:MRINZ/15/A1),该研究所将全面负责研究的进行、监测和数据管理。本文的资助信息已存入FundRef。
利益冲突:可以在本文的网络版旁边找到披露信息www.qdcxjkg.com
- 收到了二零一五年十月一十二日。
- 公认2015年12月12日。
- 版权©2016人队