文摘
哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,影响着全世界超过3.5亿人,将对医疗服务提供者和更广泛的社会一个很大的负担。约5 - 10%的哮喘患者被诊断为严重的哮喘,通常与从发作住院的风险增加,增加的发病率,死亡率和asthma-associated医疗成本的上升。一氧化氮(NO)是一种重要的免疫反应和监管机构是呼吸道的炎症反应的产物中超量产生哮喘。分数没有呼出(F伊诺)主要是用作预测响应吸入糖皮质激素(女性),监控ICS-naive患者的依从性和诊断工具。在英国,国家健康和保健研究所(NICE)指南推荐使用F伊诺对疑似哮喘患者的早期诊断。在美国,美国胸科学会(ATS)指南建议F伊诺作为初始的一部分哮喘诊断和监测气道炎症。F伊诺也被证明是哮喘发作的预测因素,水平较高与更多的发作。此外,更高水平的F伊诺已被证明与肺功能下降有关。F伊诺测试是一个具有成本效益的过程,已经被证明可以改善病人的管理与标准评估相结合的方法。最近的证据表明,F伊诺也可能是有用的作为一个代理生物标志物的评估和管理严重哮喘和预测响应生物疗法。
文摘
的优化F伊诺测试方法在各种临床设置,作为非侵入性,容易获得,和负担得起的科技,可以发挥重要的作用在促进有效的哮喘控制http://bit.ly/2FN6P3j
介绍
哮喘是最常见的慢性呼吸道疾病在世界范围内,有超过3.5亿人受到影响1[],导致重大的经济和社会负担2,3]。严重哮喘发病率增加有关,住院的风险恶化和死亡的风险增加,影响约5 - 10%的哮喘患者(4- - - - - -6],它产生医疗费用大于轻度或中度哮喘(7- - - - - -9]。
国际欧洲呼吸协会(人)/美国胸科学会188bet官网地址(ATS)指导方针严重哮喘定义为“哮喘,需要用大剂量吸入糖皮质激素治疗(女性)+第二个控制器和/或系统性皮质激素,以防止它变得“不受控制”或仍“不受控制”尽管如此治疗哮喘的诊断一旦被证实和任何并发症已解决(4]。可怜的坚持治疗,持续的触发器和并发症(如。慢性鼻窦炎,gastro-oesophageal返流性疾病和肥胖)常常导致严重的哮喘10]。
虽然异构在自然界中,2型inflammation-driven哮喘(2型哮喘)是普遍、影响高比例的儿童和大约50%的成年人哮喘整体和corticosteroid-naive至多80%的患者(11- - - - - -14]。事实上,这些数字可能低估了真实的2型哮喘患病率由于抑制皮质类固醇治疗对2型生物标志物的影响(11,13,有一些证据表明几乎所有哮喘患者2型疾病的将一个元素(14]。
2型等细胞因子白介素(IL) 4, IL-5和IL-13 2型哮喘中扮演重要角色。这些细胞因子通常是在应对生产过敏原的识别的适应性免疫系统,但也可能被激活细菌、病毒和过敏原通过先天免疫系统(15]。严重2型哮喘常与增加嗜酸性渗透,提高血清免疫球蛋白E (IgE)和提高分数呼出一氧化氮(F伊诺)水平16]。外周血嗜酸性粒细胞(PBE)计数是常用的作为生物标志物预测2型哮喘患者对治疗的反应。在英国,英国医学研究理事会(MRC)资助难治性哮喘分层计划(RASP-UK),将探索小说在严重的哮喘,生物标志物分层策略的目的是改善患者的临床管理和加速新疗法的发展17]。
一氧化氮和2型炎症
有越来越多的证据表明,一氧化氮(NO)在调节中起着关键作用2型炎症和调节2型免疫反应(18]。没有得到内生的氨基酸l精氨酸在一个由三种形式的酶促合成没有合酶(NOS);两个本构没有合成酶(cno)(通常用血小板、神经上皮和内皮细胞)参与气道的生理调节功能。一种诱导酶(间接宾语)(主要表现在巨噬细胞,中性粒细胞,肝细胞和上皮细胞,间质,内皮细胞和血管平滑肌细胞)通常是产生在气道炎症反应和宿主防御感染(图1)[19,20.]。伊诺表达可以诱导促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子α干扰素γ和IL-1β20.]。此外,有人建议IL-13上调伊诺基因和蛋白表达在上皮细胞,导致水平的提高F伊诺(21,22]。
没有是一个无处不在的信使分子的活动取决于氧化剂应激水平和抗氧化分子吸收的速度,除了数量和NOS活性(20.]。没有调节各种生理功能,在低浓度信号在很多生理过程,包括血小板反应性、血液流动,non-adrenergic non-cholinergic神经传递和神经系统内存,或在高浓度的细胞毒性,抑制细胞生长的防御机制对肿瘤和病原体(23]。不也是一个关键的呼吸道炎性介质,是由许多细胞类型,包括上皮细胞、肥大细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和血管内皮细胞。突出了几个角色没有证据肺功能和肺病的规定,作为一个内生的调制器气道功能和促炎和免疫调节中介20.]。
在哮喘的背景下,这种炎症反应是有害的,导致增加的症状和气道阻塞(20.,24]。水平的提高呼出没有在哮喘,主要产自气道越低,往往伴有气道嗜酸性炎症和增加表达corticosteroid-sensitive伊诺。呼出没有水平也可能与急性加重和疾病严重程度(20.]。
呼出的测量已被标准化的临床使用,通过移动技术的可用性和远程监控,采用一般实践增加了近年来(25- - - - - -27]。F伊诺执行测试是相对方便,大量研究提供的证据没有测量在临床实践中的应用(28,29日]。目前,F伊诺测量是用来预测和文档响应女性(30.),监测依从性(26,31日和ICS-naive患者作为诊断工具28]。
在这次审查中,我们讨论当前的使用F伊诺,其效用在预测未来恶化的风险之间的关系F伊诺和其他生物标记的炎症严重2型哮喘和潜在的使用F伊诺在病人选择/分层个性化治疗。
之间的联系F伊诺气道炎症和其他措施
2型炎症的生物标志物包括血清IgE,血或痰嗜酸性粒细胞、F伊诺和血清periostin16]。测量在诱导痰嗜酸性粒细胞数量和从支气管活检被认为是识别潜在的“黄金标准”2型气道炎症(从而帮助识别2型哮喘表型)。然而,支气管活检是一种侵入性手术和显著的短期的发病率。它还需要一个专门的设施和相当大的实验室支持最大化的信息材料取样,这限制了它的使用在日常临床实践29日,32]。痰液分析,耐受性良好,必须与相关的专业知识,在实验室进行相对比较耗时,并不总是成功(报道成功率从74%到94%),导致报告[偏见33- - - - - -39]。F伊诺传统的临床测试,添加了额外的维度,包括测试的非侵入性的自然优势,易于重复测量和相对简单的使用在严重的气流梗阻患者,在其他技术可能很难执行(40]。
F伊诺已被证明有相当精度外周血嗜酸性粒细胞在预测在成人哮喘痰嗜酸细胞增多症,无论程度等因素,特异反应性程度和吸烟状态(41]。此外,F伊诺水平的关联与炎症和降低响应ICS治疗(42]。然而,虽然ICS治疗是一个强烈抑制F伊诺(43),它对铅的影响可能是弱(44]。相反,用口服糖皮质激素治疗(OCS)对铅的影响似乎已经超过了F伊诺(45]。
虽然F伊诺通常与嗜酸性粒细胞,这并非总是如此F伊诺由于涉及不同类型的炎症过程和嗜酸细胞增多症2细胞因子通路;相应的细胞因子的相对生产决定了每个生物标志物的水平(42]。而细胞因子il - 4和IL-13参与调节IgE合成和增加F伊诺水平,IL-5是主要的细胞因子参与开发、招聘和嗜酸性粒细胞的活化。这支持了这一概念F伊诺不应被视为一个代孕痰嗜酸性粒细胞的标志而是一个平行的气道炎症的标志通常,但不总是,嗜酸性粒细胞(42,46- - - - - -48]。
测量两个F伊诺水平和血液嗜酸性粒细胞计数可能比单独使用,提供更多的信息,因为他们都是有效的,但不同的,2型炎症生物标记(49- - - - - -52]。有人建议F伊诺水平和血液嗜酸性粒细胞计数应纳入未来诊断算法(53]。也有一些证据表明,同时增加F伊诺水平和血液嗜酸性粒细胞计数与更高的不受控制的哮喘患病率和严重支气管hyper-responsiveness [50]。严重哮喘患者的回顾性研究,分析相结合F伊诺水平和血液嗜酸性粒细胞计数确定患者频繁严重的恶化,作者得出的结论可能帮助制定治疗策略综合哮喘控制(52]。
F伊诺和急性加重
F伊诺哮喘发作的预测因素,水平的提高F伊诺与更多的急性加重(54- - - - - -56]。哮喘管理的几个系统评价试验表明,基于裁剪哮喘药物F伊诺水平显著减少未来恶化风险(57- - - - - -60]。在一个荟萃分析,比较了使用F伊诺指导管理基于临床症状或治疗哮喘指南或两者,成年人的数量有一个或更多的哮喘发作显著降低F伊诺引导组比对照组(优势比0.60(或))(59]。然而,之间没有统计上的显著差异,群体对于需要住院治疗的急性加重(或0.14)或商务(或0.86)的救援。
类似的比较分析在儿童,儿童的数量有一个或多个哮喘发作明显降低F伊诺引导组比对照组(或0.58)[58]。在成年人的荟萃分析,两组之间没有统计上的显著差异对于需要住院治疗的急性加重(或0.75)[59]。此外,F伊诺已被证明是比PBE计数和加重关联性更强(r = 0.42, p = 0.0008与(r = 0.34, p = 0.0078)56]。然而,当时盛行的口服避孕药的使用(56%的患者)在这项研究中,这可能会抑制PBE信号比F伊诺信号。
在一项研究中使用全国健康和营养调查(NHANES)数据(2007 - 2008和2009 - 2010年),F伊诺和血液嗜酸性粒细胞值提供了独立的信息在当前哮喘的患病率,哮喘事件的发生和喘息的患病率49]。
F伊诺和肺功能
更高水平的F伊诺已被证明与肺功能的下降(61年- - - - - -64年]。未来5年随访研究的200名成年人与新诊断哮喘,高F伊诺水平(≥57磅)与更快速的肺功能下降有关(61年]。在日本三年的前瞻性研究成人稳定、控制哮喘(62年),F伊诺水平>十亿分之40.3被证明有43%的敏感性和特异性识别患者快速下降86%在1 s (FEV用力呼气量1)。在研究韩国过敏性或non-atopic哮喘患儿,更高F伊诺水平降低与过敏性哮喘儿童肺功能(63年]。高F伊诺水平(≥20磅)与肺功能恶化与持续6 - 18岁的儿童和青少年哮喘与较低的人相比F伊诺水平(< 20磅)64年]。
在NHANES的患者纳入一项研究(2007 - 2012),结合高F伊诺水平和血液嗜酸性粒细胞计数确定患者肺功能下降和喘息症状的风险更高(51]。
临床实用程序F伊诺测量
的作用F伊诺哮喘的诊断
当前国家健康和临床研究所(NICE)指南建议使用在英国F伊诺疑似哮喘患者的早期诊断(28]。好积极的标准F伊诺测试> 40磅的成人和儿童> 35磅(5-16年)(表1)[28]。然而,检测前哮喘的可能性将会影响后续的临床决策有关F伊诺测量。一个积极的测试隔离不足以诊断为哮喘,无论检测前的概率,和额外的支气管挑衅测试可以有利于确定气道hyper-responsiveness [28]。
最近出版的苏格兰共识声明的作用F伊诺在成人哮喘表明截止值F伊诺> 40磅的成年患者ICS支持哮喘诊断和天真F伊诺成人病人服用女性(> 25磅65年]。全球倡议的哮喘(吉娜)报告15),≥20磅F伊诺结合其他特征,如血嗜酸性粒细胞·µL≥150细胞−1和/或痰嗜酸性粒细胞≥2%,可能表明2型患者免疫反应(表1)。
F伊诺测量也是推荐的ATS的初始诊断哮喘和监测气道炎症(40]。ATS指南定义高,中间低F伊诺在成人水平> 50磅,25 - 50磅和<分别25磅。在儿童中,高、中、低F伊诺水平分为> 35磅,20 - 35磅和<分别为20磅(表1)[40]。ATS准则进一步建议不要使用参考价值来源于人口“正常”的解释F伊诺水平的分布F伊诺在一个没有人口倾斜的上限重叠与哮喘的人群中获得的值的范围(40]。一个直接观察是由各种准则的否决的范围值,这可能反映了不同的证据基础用于到达选择阈值,但显得随意。使用固定截止水平是有问题的,因为(正如限制部分中讨论)F伊诺可以受到许多因素与疾病无关。缺乏循证的情况下,patient-adjusted否决已经被认为是剩下的未解决的问题之一F伊诺测量(53]。联合ERS-Global肺功能项目工作组目前正在发展主题F伊诺值(66年),如前面已经成功地实现了对肺量测定法,肺容积和扩散能力67年,68年]。
F伊诺作为预测治疗反应
一个F伊诺成人水平> 50磅的病人是一个很强烈的信号可能会响应ICS治疗(69年]。观察,只有研究门诊哮喘和过敏专科诊所在美国,治疗决定第一次结果的基础上症状,临床检查和肺量测定法,然后基于任何治疗的变化F伊诺测量记录(70年]。没有F伊诺测量、医生的评估气道炎症是不正确的在50%的病人,和F伊诺测量大大改变36%的患者的治疗决策。在另一个现实世界的研究涉及337名哮喘专家实践在美国调查的影响F伊诺测量哮喘管理,F伊诺测量使医生评估潜在的气道炎症,导致治疗方案的重要修订仅与临床评估(71年]。临床评估同意F伊诺在只有56%的情况下测量。后F伊诺测量,医生改变了治疗计划在31%的情况下,改变了ICS处方在90%的情况下(71年]。
在一个随机对照研究主要在英国,一个重要的交互之间的观察F伊诺水平基线和治疗组(ICS与安慰剂),显示的大小取决于治疗反应F伊诺在基线水平(30.]。每一个基线10-ppb增加F伊诺哮喘的变化控制问卷(ACQ) 7平均得分增加了0.071 (p = 0.044)比安慰剂更在病人使用ICS。基线F伊诺也有一个强大的协会与改善咳嗽严重程度在这项研究中,与高F伊诺值与临床反应的几率较高,定义为一个20毫米或更多的改善咳嗽症状(视觉模拟量表30.]。英国观察研究评估的能力F伊诺诊断哮喘和预测反应ICS治疗总结的真正效用F伊诺测试是检测潜在的2型炎症的存在,确定ICS反应的病人是不太可能,因此指导女性哮喘治疗的适当使用72年]。
的使用F伊诺指导孕妇哮喘管理似乎是有效的,如果不是更多,比其他成年人(73年]。在一个双盲随机试验的哮喘炎症概略介绍管理怀孕,治疗算法基础上F伊诺水平和ACQ分数导致显著减少哮喘发作,减少使用β2受体激动剂与临床的算法。虽然这项研究是不专门评估围产期结果供电,F伊诺引导管理导致婴儿的出生体重和降低利率正常化的新生儿招生和早产分娩(这两个是增加哮喘怀孕)(73年]。虽然还需要进一步的研究,但有证据表明,F伊诺有潜力成为一个有用和高效的工具,用于滴定的ICS剂量和在哮喘治疗的指导管理59,74年- - - - - -77年]。
F伊诺和坚持治疗
F伊诺被用来监测遵守ICS治疗,居高不下F伊诺水平可以导致的26,40,43]。在一项研究中患者的哮喘“困难”,定义为患者仍在吉娜步骤4和5,尽管症状治疗F伊诺分化抑制试验患者附着或non-adherent ICS治疗。经过7天的直接观察ICS (DOICS)治疗,non-adherent病人经历了从基线明显更大的减少F伊诺与附着患者相比(52.4%水平与20.4%;p < 0.003) (图。2)[43]。快速下降F伊诺因此DOICS治疗后可以识别患者认为难治性疾病但实际上是不接受最佳ICS治疗(43]。在最近的一项研究在严重哮喘中心在英国,一个F伊诺抑制测试交付使用远程监控技术被证实是一个简单而有效的方法来确定哪些病人附着,而那些受益,ICS /长效β2肾上腺素能受体激动剂(腊八粥)治疗26]。
F伊诺作为生物标志物在严重的哮喘
严重哮喘是一种异质性疾病,可以划分为若干个表型根据炎症,临床和功能特征(78年]。这些表型可能有预后价值和治疗的影响。严重哮喘的病理生理学是知之甚少,因此难以治疗。然而,从我们目前的理解的重要性2型炎症和哮喘的病理生理学的组件,已确定几个关键因素,包括IgE,嗜酸性粒细胞和il - 4 / IL-13通路。
为严重的哮喘,帮助选择适当的生物制剂有限数量的生物标记目前可用,包括IgE, pb和F伊诺,每一个都反映了潜在的炎症特征剖面,特别是2型炎症的存在(5,79年,80年]。Periostin也被验证的标记2型炎症尽管有限的临床使用作为其水平影响骨代谢(79年]。
高F伊诺水平严重哮喘患者已经被证明确定最大气流限制和可逆性,最高痰嗜酸性粒细胞计数和大多数急诊,重症监护室招生,表明严重哮喘患者分组F伊诺标识最激进的哮喘表型(81年]。
Biomarker-guided管理选项
大量的单克隆抗体(mAb)导演现在可以使用生物制剂,针对炎症性目标,包括omalizumab (ige) mepolizumab (anti-IL-5) reslizumab (anti-IL-5) benralizumab (anti-IL-5受体α)和dupilumab (anti-IL-4受体α)(表2)[82年- - - - - -91年]。
Omalizumab ige马伯,生物治疗是第一个被批准作为附加治疗成人和儿童≥6岁患有严重持续性过敏性哮喘的控制,尽管使用ICS /腊八。2型生物标志物与omalizumab功效进行了调查在几项研究[92年,93年]。
Omalizumab的分析生物标志物的研究(Xolair)对中度到重度持续性哮喘受试者(额外的研究),其中包括不受控制的患者严重持久的过敏性哮喘,高水平的F伊诺(≥19.5磅),血液嗜酸性粒细胞·µL(≥260细胞−1ng)和血清periostin(≥50毫升−1)与更大的治疗效果有关的omalizumab恶化频率,尽管其他血清生物标志物(specific-to-total IgE比率,血清类胰蛋白酶,嗜酸性粒细胞阳离子蛋白或可溶性CD23)无法预测结果与omalizumab [93年]。
最近,在未来,现实世界,前瞻性研究来评估预测因子的临床有效性,以应对Omalizumab(普洛斯彼罗)研究严重过敏性哮喘患者,87%的患者有积极的治疗反应Omalizumab通过几个参数(测量),无论生物标志物水平的血液嗜酸性粒细胞或底线F伊诺(92年]。因此,血液嗜酸性粒细胞的效用F伊诺水平与omalizumab预测治疗效果仍不确定。
Mepolizumab [94年- - - - - -96年]和reslizumab [97年,98年目标IL-5]马伯,benralizumab [99年,One hundred.)是一个马伯,目标IL-5受体。他们通过附加治疗控制严重不足耐火嗜酸性成人哮喘(所有三个代理),≥6岁儿童(mepolizumab)。血IgE计数和血痰嗜酸性粒细胞计数,被用作生物标记来识别患者来说,治疗可能会导致临床显著减少急性加重(5,47,101年]。
Mepolizumab试验采用血液嗜酸性粒细胞的否决≥150个细胞/µL基线或≥300个细胞/µL允许包含之前的12个月内的患者可能达到显著的临床效益(101年]。没有药效反应F伊诺水平在试验记录mepolizumab(相对于它的消耗影响血液嗜酸性粒细胞)显示F伊诺不响应调制通过IL-5途径和可能是受到其他方面的影响2型炎症(如。IL-13) [101年- - - - - -103年]。
然而,在事后分析(104年mepolizumab阶段2 b的剂量范围与mepolizumab严重哮喘疗效和安全性(梦想)研究[102年),高基线患者血液中嗜酸性粒细胞含量减少了大发作mepolizumab治疗如果他们也有高基线F伊诺比如果他们低水平(61%)F伊诺水平(33%)。削减微不足道的观察低基线患者血液中嗜酸性粒细胞的水平,无论基线F伊诺水平(104年]。
Lebrikizumab [90年]和tralokinumab [91年完成52周)临床实验anti-IL-13马伯,不受控制的哮喘患者的三期临床试验。Lebrikizumab一直没有显示显著减少哮喘急性加重患者的高2型生物标志物水平(periostin ng≥50毫升−1或血液嗜酸性粒细胞·μL≥300细胞−1)[90年]。同样,tralokinumab并未显著降低折合成年率的恶化与安慰剂相比,在整个研究人群(91年]。然而,这些研究并确认F伊诺降低了anti-IL-13疗法(105年),临床疗效观察到的是在那些高水平的患者更大F伊诺,尽管利益的大小不符合主要结果。
Dupilumab目标共享il - 4和IL-13受体组件。批准在美国作为一个插件是严重哮喘患者维持治疗≥12岁的病人与嗜酸性粒细胞的表型或OCS-dependent哮喘。批准在欧盟作为一个附加≥12岁患者维持治疗2型严重哮喘的特点是增加血液嗜酸性粒细胞和/或提高F伊诺水平是谁控制不足与高剂量ICS +另一种维持治疗药品。
在临床试验中,dupilumab明显减少了F伊诺,再加上几个额外的生物标志物2型炎症(如IgE)。瞬态增加血液中嗜酸性粒细胞水平观察,这接近基线水平降低了治疗期结束后(78年,97年]。提高了基线·µL嗜酸性粒细胞(> 150细胞−1)或F伊诺(> 25磅)都对dupilumab预测更大的反应,FEV在减少恶化和改善1,这表明两种生物标记物可能是潜在有用的通知治疗决策和监控生物反应在不受控制的严重哮喘患者84年,106年]。
成本效益的F伊诺测量
成本通常被视为一个障碍的使用F伊诺。然而,F伊诺测试已被证明是一个具有成本效益的过程(70年,107年- - - - - -111年]。F伊诺测量被英国好的成本效益是一个选项来帮助诊断哮喘在成人和儿童,成人哮喘管理并支持人们使用女性哮喘症状管理(110年]。在英国的成本效益研究中,哮喘的诊断使用F伊诺每名患者被发现43英镑成本低于标准诊断方法和使用F伊诺测量哮喘管理而不是肺功能测试导致每年341英镑的成本节约和质量调整寿命0.06 (qaly)获得了轻微到严重哮喘患者,和每年554英镑的成本节约和0.004 qaly上涨严重哮喘患者(111年]。符合很好的指导方针,最近出版的苏格兰共识声明的作用F伊诺在成人哮喘还得出结论,F伊诺可以是一个有效的工具在哮喘的诊断和管理70年]。在回顾性研究使用数据从一个在美国医疗保险数据库,F伊诺监测患者急性加重的历史与大量减少与哮喘有关的急诊科索赔和住院率(108年]。住院或急诊费用每受益人是6.46美元F伊诺监控与美元相比16.21之前使用F伊诺(108年]。在美国独自决策树分析比较标准的护理和结合F伊诺监控,增加F伊诺减少每个病人年支出从2637美元到2228美元,增加了预期的平均年度qaly从0.767到0.844与单独标准治疗(109年]。在我们观察,只有在门诊专业研究哮喘和过敏的诊所,使用F伊诺除了标准的护理估计每人每年节省629美元(108年]。这些成本节约诊断,管理和治疗优化反射在上面描述的好处的讨论。
当前的限制
虽然F伊诺水平更高的哮喘患者的特点是2型炎症,也可以升高其他相关条件,如嗜酸性支气管炎、过敏性鼻炎、异位性和过敏性皮炎(112年,113年]。F伊诺也是提高上呼吸道感染和肺部感染的肺移植患者,有时在慢性阻塞性肺病(COPD)患者(114年,115年]。然而,的确切作用F伊诺在慢性阻塞性肺病和专为监控asthma-COPD重叠(ACO)患者ICS治疗尚不清楚,需要定义。此外,文献定义的角色F伊诺和实践路径,建立了慢性阻塞性肺病患者的截止值是最小的115年]。
目前,F伊诺水平被用于监测2型哮喘(38,58,59),和最新的血液嗜酸性粒细胞和吉娜指南建议的否决F伊诺帮助定义2型哮喘人口(15]。然而,吉娜指南不推荐使用F伊诺指导治疗哮喘一般人口(15]。
F伊诺水平还可以(积极的和消极的),许多其他因素的影响(40,112年,116年]。吸烟会导致下降F伊诺(尽管值与哮喘的吸烟者仍高于那些没有)(117年]。研究也表明身高和性别有一定的联系(后者,然而,可能是由于不同的高度)。F伊诺也可能与年龄:儿童低水平,显著增加他们长大118年,老年病人展示水平升高(117年]。
可变性的访问F伊诺测试可以限制其可用性。例如,在英国,在三级或专家中心测试无处不在;然而,在全球范围内,F伊诺测量不广泛使用,与一些国家不支持报销的测试。因此,有一个广泛的需要增加教育的重要性F伊诺测量在哮喘管理。
结论
技术的进步和标准化已经简化了测量F伊诺,允许其作为生物标志物评估气道炎症性疾病,如2型哮喘。测量可以执行在不同的设置,很容易重复。F伊诺监测可能发挥关键作用的日常临床实践帮助医生提高诊断的准确性在患者非特异性呼吸道症状和识别这些患者更容易应对ICS。此外,有大量的证据支持的使用F伊诺持续的监控。F伊诺测量可以帮助确定病人的哮喘控制水平很低,这些风险的恶化和肺功能逐渐流失的风险。持续的病人评估使用F伊诺可以在指导是有益的皮质类固醇剂量和监控病人坚持皮质类固醇治疗。F伊诺水平还可以用来帮助确定哮喘患者可能受益于个性化治疗和生物疗法针对2型炎症。总之,biomarker-based分层呼吸道疾病对精密医学是一个现实,但需要进一步发展和更广泛的采用。F伊诺有很大的潜在的这样一个biomarker-based气道疾病的管理方法在初级和二级保健,和优化的F伊诺测试方法在各种临床设置作为一种非侵入式的、现成的和负担得起的技术将在推进有效的哮喘控制非常重要。
可共享的PDF
确认
写作/编辑支持这个手稿的制备提供了玛蒂娜Fuchsberger的节录,由赛诺菲安万特Genzyme公司,英国。
脚注
利益冲突:一个。Menzies-Gowreports attending advisory boards for AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, Novartis, Sanofi and Teva; he has received speaker fees from AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Novartis, Teva and Vectura, and participated in research for which his host institution has been remunerated by AstraZeneca; he has attended international conferences sponsored by Boehringer Ingelheim and Teva, and has consultancy agreements with AstraZeneca, Sanofi and Vectura.
利益冲突:A.H.曼苏尔报告教育拨款从阿斯利康服务支持;谈判费用和咨询小组的贡献从阿斯利康参加会议,勃林格殷格翰的发言,葛兰素史克(Napp制药、诺华、赛诺菲在提交工作。
利益冲突:石球Brightling报告非金融(写作/编辑)支持赛诺菲Genzyme公司,英国,在进行研究;赠款Air-PROM、英国医学研究委员会和英国国家健康研究所;赠款和个人费用从4 dpharma,阿斯利康/落实勃林格殷格翰的发言,基耶西,葛兰素史克,薄纱,Mologic,诺华,罗氏/基因泰克和赛诺菲安万特/ Regeneron;准备个人费用从基列、辉瑞、Teva,治疗先锋和Vectura外提交的工作。
支持声明:本文是由赛诺菲安万特Genzyme公司,英国。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2019年8月16日。
- 接受2019年12月25日。
- 版权©2020人队