抽象的
哮喘是人类最常见的慢性免疫疾病之一，从儿童一直影响到老年人。治疗哮喘的进展相对缓慢，治疗指南大多推荐基于疾病严重程度的临床测量的经验方法，而不是基于潜在的发病机制。哮喘的一个重要分子机制是2型炎症，它发生在许多但不是所有的患者中。在这篇观点文章中，我探讨了2型炎症在哮喘中的作用，包括从2型炎症抑制剂的临床试验中吸取的教训。我考虑如何根据2型炎症的水平将哮喘分为T辅助型2 (TH2）-high'和'tH2-low'亚型(内型)-塑造了我们对哮喘病理生物学的思考，并产生了新的兴趣，以理解独立于2型炎症的疾病机制。
访问选项
订阅杂志
获得完整的日记访问1年
$ 59.00
每个问题只需4.92美元
所有价格均为净价。
增值税将在稍后的结账中添加。
税收计算将在结账时最终确定。
租赁或购买文章
在ReadCube上获取时间限制或全文访问。
从8.99美元
所有价格均为净价。
改变历史记录
2015年1月19日
在最初发表的这篇文章的版本中，lebrikizumab的靶向表位在表1中被列为“IL - 4Rα”，但这应该是“IL - 13 (IL - 4Rα结合表位)”。此外，对于lebrikizumab在人类哮喘试验中的主要作用，引用文献44应参考文献48。作者为这些错误道歉，这些错误现在已经在网上得到纠正。
参考
- 1
Spellberg，B.＆Edwards，J.e.Jr.型1/2型传染病免疫力。中国。感染。说。32，76-102（2001）。
- 2
Voehringer，D.，Reese，T.A.，Huang，X.，Shinkai，K.＆Locksley，R.M.型2型免疫由In-4 / IL-13在先天免疫系统的造血非嗜酸性细胞中的表达控制。J. Exp。Med。203, 1435 - 1446(2006)。
- 3.
哮喘和过敏性炎症。细胞140., 777 - 783(2010)。
- 4.
环境细菌暴露、呼吸道细菌定植与哮喘的关系。Curr。拍摄。过敏税。Immunol。14，137-142（2014）。
- 5.
哮喘和过敏性疾病的表观遗传调节。过敏哮喘诊所。Immunol。1027(2014)。
- 6.
哮喘的流行病学:患病率和疾病负担。adv。Exp。Med。BIOL。795，17-29（2014）。
- 7.
国家哮喘教育和预防计划，全国心，肺和血统研究所。专家小组报告3：哮喘诊断与管理指南。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk7232/（2007）。
- 8.
Haldar，P.等人。聚类分析和临床哮喘表型。点。j .和。暴击。保健医疗。178.，218-224（2008）。
- 9.
摩尔，W. C.等。重症哮喘研究项目中使用聚类分析鉴定哮喘表型点。j .和。暴击。保健医疗。181.，315-323（2010）。
- 10
Mcardle，M. A.，Finucane，O. M.，Connaughton，R. M.，Mcmor，A.M.＆Roche，H. M.肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗的机制：营养策略的洞察力。前面。性。4.52(2013)。
- 11
内分型哮喘:对一种复杂、异质性疾病的关键致病机制的新见解。兰蔻372, 1107 - 1119(2008)。
- 12
哮喘表型和内型:一个进化的分类范式。Discov。Med。15, 243 - 249(2013)。
- 13
agache，i。从表型对哮喘治疗中的表型。Curr。拍摄。过敏税。Immunol。13，249-256（2013）。
- 14
格林，R. H.等。成人哮喘诱导痰的分析:分离痰中性粒细胞亚群和吸入糖皮质激素不良反应的鉴别胸部57.，875-879（2002）。
- 15
温泽尔，S. E.等。证据表明，重症哮喘在病理上可分为两种不同的炎症亚型，具有不同的生理和临床特征。点。j .和。暴击。保健医疗。160., 1001 - 1008(1999)。
- 16
Berry，M.等人。嗜酸性和非嗜酸性哮喘的病理特征和吸入皮质类固醇反应。胸部62., 1043 - 1049(2007)。
- 17
McGrath，K. W.等人。轻度至中度哮喘的大亚组是持续的非聚氨酯。点。j .和。暴击。保健医疗。185.，612-619（2012）。
- 18
伍德拉夫，P. G.等。基因组剖面识别与哮喘相关的上皮细胞基因和对皮质类固醇的治疗反应。Proc。Natl Acad。SCI。美国104，15858-15863（2007）。
- 19
伍德拉夫，P. G.等。辅助T型2型炎症定义哮喘的主要亚表现型。点。j .和。暴击。保健医疗。180.，388-395（2009）。
- 20.
d'silva，l。等。高等护理临床实践中气道疾病中支气管炎的异质性。能。和。j。18，144-148（2011）。
- 21
Shaw，D. E.等人。哮喘患者中嗜中性气道炎症和气流限制的关联。胸部132，1871-1875（2007）。
- 22
范维埃，I. H.等。痰嗜酸性粒细胞症在困难治疗哮喘中的一致性：5年的后续研究。j .过敏中国。Immunol。124，615-617.e2（2009）。
- 23
Dougherty，R.H.等。在Th2-高哮喘中具有独特蛋白酶表型的宫上前进肥大细胞的积累。j .过敏中国。Immunol。125，1046-1053.e8（2010）。
- 24
Sidhu，S.等人。上皮细胞衍生肝素在哮喘中TGF-β活化，胶原蛋白产生和胶原凝胶弹性中的粘性细胞介导蛋白。Proc。Natl Acad。SCI。美国107，14170-14175（2010）。
- 25
贾，G.等人。骨蛋白是哮喘患者中嗜酸性气道炎症的全身生物标志物。j .过敏中国。Immunol。130, 647 - 654。e10汽油(2012)。
- 26
等。Lebrikizumab治疗成人哮喘。心血管病。j .地中海。365，1088-1098（2011）。
- 27
Nair，P.等人。用于泼尼松依赖性哮喘的Mepolizumab与痰嗜酸性粒细胞症。心血管病。j .地中海。360，985-993（2009）。
- 28
Haldar，P.等人。牛醇蛋白和难治性嗜酸性嗜纤维素哮喘的加剧。心血管病。j .地中海。360, 973 - 984(2009)。
- 29
Pavord，I. D.等。Mepolizumab用于严重嗜酸性嗜胞菌（梦想）：多期，双盲，安慰剂对照试验。兰蔻380.，651-659（2012）。
- 30.
Wenzel，S.等人。杜帕里姆在持续性哮喘中，嗜酸性粒细胞水平升高。心血管病。j .地中海。368，2455-2466（2013）。
- 31
口服糖皮质激素依赖性哮喘:30年回顾。安。过敏哮喘Immunol。99.，291-302（2007）。
- 32
Fahy，J.V.等人。抗IgE单克隆抗体对哮喘受试者过敏原吸入的早期和后期反应的影响。点。j .和。暴击。保健医疗。155.，1828-1834（1997）。
- 33
Boule，L.P.等人。抗IgE抗体E25对过敏原诱导的早期哮喘反应的抑制作用。点。j .和。暴击。保健医疗。155.，1835-1840（1997）。
- 34
Djukanovic，R.等人。抗免疫球蛋白E抗体综合治疗对过敏性哮喘气道炎症的影响。点。j .和。暴击。保健医疗。170.，583-593（2004）。
- 35
米尔格罗姆等。抗ige单克隆抗体治疗过敏性哮喘rhuMAb-E25学习小组。心血管病。j .地中海。341, 1966 - 1973(1999)。
- 36
Soler，M.等人。抗IgE抗体omalizumab降低了过敏性哮喘的恶化和类固醇要求。欧元。和。j。18，254-261（2001）。
- 37
巴士，W.等。omalizumab，抗IgE重组人源化单克隆抗体，用于治疗严重过敏性哮喘。j .过敏中国。Immunol。108, 184 - 190(2001)。
- 38
Tsabouri，S.，Tseretopoulou，X.，Priftis，K.＆Ntzani，E. omalizumab用于治疗过敏性鼻炎：随机临床试验的系统审查和荟萃分析。j .过敏中国。Immunol。Pract。2, 332 - 340。e1(2014)。
- 39
Cooper，P. J.等。地雄症感染：对IgE的作用和抗IgE治疗潜在风险评估的综述。过敏63.，409-417（2008）。
- 40
long，a。等。患者发生恶性肿瘤的发生率，患有或没有omalizumab治疗的中度至严重的哮喘。j .过敏中国。Immunol。134，560-567.e4（2014）。
- 41.
伊根，R. W.等。人白细胞介素-5单克隆抗体Sch 55700对嗜酸性粒细胞反应和支气管高反应性的影响arzneimittelforschung49.，779-790（1999）。
- 42.
洪水页，P.等。一种评估中度持久性哮喘患者Mepolizumab安全性和功效的研究。点。j .和。暴击。保健医疗。176.，1062-1071（2007）。
- 43.
王志强等。口服美泊珠单抗在嗜酸性哮喘中的糖皮质激素保留作用。心血管病。j .地中海。371，1189-1197（2014）。
- 44.
奥尔特加，H. G.等。Mepolizumab治疗严重嗜酸性哮喘患者。心血管病。j .地中海。371，1198-1207（2014）。
- 45.
卡斯特罗等人。Benralizumab可减少不受控制的嗜酸性哮喘成人患者的病情恶化并改善肺功能。点。Thorac。SOC。抽象。B101., abstr。A3699(2014)。
- 46.
卡斯特罗等人。Reslizumab适用于控制贫瘠，嗜酸性哮喘：随机，安慰剂对照研究。点。j .和。暴击。保健医疗。184., 1125 - 1132(2011)。
- 47.
努南，M.等。lebrikizumab在未接受吸入类固醇的哮喘患者中的剂量范围研究j .过敏中国。Immunol。132，567-574.e12（2013）。
- 48.
Hanania, n.a.等。lebrikizumab在严重非控制哮喘中的疗效和安全性:Lute和Verse II期随机、双盲、安慰剂对照试验结果j .过敏中国。Immunol。133, abstr。AB402（2014）。
- 49.
De Boever，E. H.等。抗IL-13 mAb在严重哮喘患者中的疗效和安全性：随机试验。j .过敏中国。Immunol。133，989-996（2014）。
- 50.
等。omalizumab的安全性和耐受性。中国。Exp。过敏39, 788 - 797(2009)。
- 51.
等。在市中心儿童和青少年中重新评估奥马单抗的剂量策略和药效学。j .过敏中国。Immunol。Pract。1, 163 - 171(2013)。
- 52.
Gill，M. A.等人。FcεRI途径与人血浆骨质特性细胞中的抗病毒反应之间的反应。J.Immunol。184.，5999-6006（2010）。
- 53.
呼吸道病毒感染在哮喘和哮喘急性加重中的作用。兰蔻376, 826 - 834(2010)。
- 54.
等。病毒诱导的嗜酸性粒细胞介质释放需要抗原呈递和CD4+T细胞。j .过敏中国。Immunol。122, 69 - 77。e2(2008)。
- 55.
关键词:美泊珠单抗，抗白介素-5，哮喘，安慰剂对照，meta分析《公共科学图书馆•综合》8.，E59872（2013）。
- 56.
张志强，张志强等。胸腺基质淋巴生成素在哮喘气道中表达增加，并与吸引th2的趋化因子表达和疾病严重程度相关。J.Immunol。174., 8183 - 8190(2005)。
- 57.
等。鼻病毒诱导的IL-25在哮喘加重中驱动2型免疫和过敏性肺部炎症SCI。Transl。Med。6.256 ra134(2014)。
- 58.
纳加卡尔，D. R.等。胸腺基质淋巴生成素活性在慢性鼻窦炎患者的鼻息肉中增加。j .过敏中国。Immunol。132，593-600.e12（2013）。
- 59.
M.F.等人。大规模，基于联盟基础杂物基因组合研究哮喘。心血管病。j .地中海。363, 1211 - 1221(2010)。
- 60.
Ferreira，M. A.等。基因组 - 范围的关联分析鉴定了与干草发烧表型与哮喘相关的11种风险变体。j .过敏中国。Immunol。133，1564-1571（2014）。
- 61.
Mjosberg，J.等。转录因子GATA3对于人类2型先天淋巴细胞的功能至关重要。免疫37，649-659（2012年）。
- 62.
Gauvreau，G. M.等人。抗TSLP抗体对过敏原诱导的哮喘反应的影响。心血管病。j .地中海。370，2102-2110（2014）。
- 63.
西拉库萨等。胸腺基质淋巴生成素介导的髓外造血促进过敏性炎症。免疫39, 1158 - 1170(2013)。
- 64.
Dougherty，R.H.＆Fahy，J.V.V.急性加剧的哮喘：流行病学，生物学和恶化的易受表型。中国。Exp。过敏39，193-202（2009）。
- 65.
Karjalainen等。新诊断的特应性和非特应性哮喘的气道炎症和基底膜肌腱蛋白。和。Med。97.，1045-1051（2003）。
- 66.
Beasley，R.，Roche，W。＆Holgate，S.T.支气管哮喘的炎症过程。毒品37(增刊1)，117-122(1989)。
- 67.
布鲁斯特，C. E.等。支气管哮喘中的肌成纤维细胞和上皮下纤维化。点。j .和。细胞。摩尔。杂志。3., 507 - 511(1990)。
- 68.
伍德拉夫，P. G.等。轻至中度哮喘平滑肌增生，细胞大小或基因表达无变化。点。j .和。暴击。保健医疗。169.，1001-1006（2004）。
- 69.
Bara，I.，Ozier，A.，Tunon de Lara，J. M.，Marthan，R.＆Berger，P.哮喘中支气管平滑肌重塑的病理生理学。欧元。和。j。36，1174-1184（2010年）。
- 70
Wadsworth，S.，Sin，D.＆Dorscheid，D.关于使用气道炎症生物标志物在哮喘管理中使用的临床更新。J.Asthma过敏4.，77-86（2011）。
- 71.
Siddiqui，S.等。血管重塑是哮喘和非嗜酸性嗜酸性支气管炎的特征。j .过敏中国。Immunol。120，813-819（2007）。
- 72.
Reddy，A.P.＆Gupta，M. R.管理哮喘：当前的美国和欧洲指南。adv。Exp。Med。BIOL。795, 81 - 103(2014)。
- 73.
Fahy，J.V.嗜酸性嗜嗜酸性和中性粒乳炎症在哮喘：来自临床研究的见解。Proc。点。Thorac SoC。6.，256-259（2009）。
- 74.
哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者的皮质类固醇抵抗j .过敏中国。Immunol。131, 636 - 645(2013)。
- 75.
伍德拉夫，P. G.＆Fahy，J.V. Airway在哮喘中重新启动。Semin。和。暴击。保健医疗。23, 361 - 367(2002)。
- 76.
Peters，M. C.等人。痰细胞中基因表达的测量可以鉴定哮喘的Th2-高和Th2-低亚型。j .过敏中国。Immunol。133, 388 - 394(2014)。
- 77.
N. R. Bhakta等。基于qpcr的哮喘TH2气道炎症指标。中国。Transl。过敏3.，24（2013）。
- 78.
孟，Y.G，辛格，N.＆Wong，W.L。猴猴IgE与人源化抗人IgE抗体和人高亲和力IgE受体的结合。摩尔。Immunol。33，635-642（1996）。
- 79.
ultsch，m。等。抗IL-13抗体lebrikizumab信号阻断的结构基础。J.Mol。BIOL。425，1330-1339（2013）。
- 80
Hodsman，P.等人。抗IL-13单克隆抗体在健康受试者和轻度哮喘中的抗IL-13单克隆抗体的一期，随机化，安慰剂控制的剂量升级研究。布尔。J. Clin。药学。75., 118 - 128(2013)。
- 81.
梅，R. D.等。用于治疗严重失控哮喘的IL-13中和抗体CAT-354的临床前开发布尔。J. Pharmacol。166.，177-193（2012年）。
致谢
提交人士要感谢以下同事和合作者，他们对哮喘的2型炎症做出了贡献：P. Woodruff，M. Peters，E.Gordon，N.Bhakta，S. Christenson，H. Boushey，S。Lazarus，R. Locksley和M. Ansel（所有在加利福尼亚大学，旧金山，美国）和M. Seibold（国家犹太健康，丹佛，科罗拉多，美国）和J. Arron（Genentech Inc.，南旧金山，加利福尼亚州，美国）。
作者信息
从属关系
相应的作者
道德声明
利益争夺
作者是作为哮喘生物标志物的骨膜蛋白专利申请的冠名发明家。他曾为Amgen、Merck、Regeneron、Boehringer Ingelheim和MedImmune提供咨询。
PowerPoint幻灯片
词汇表
- 哮喘控制问卷
-
用于测量哮喘患者生活质量和症状的工具。它评估一个人在早晨醒来时是否有症状、日常活动的局限性、呼吸短促和喘息。
- 特异反应性
-
发展IGE介导的过敏性疾病，如哮喘，湿疹（特应性皮炎），过敏性鼻炎（花粉热）或过敏性结膜炎等趋势。
- 支气管高反应性
-
(BHR)。气道对各种支气管收缩刺激过度反应的状态，包括methacholine，组织胺，高渗盐水，蒸馏水，运动或eucapnic过度通气。在这种情况下，高反应性是指在正常情况下支气管收缩剂没有作用的“剂量”下的支气管收缩剂反应。
- FEV1.
-
（强制过期卷1秒）。衡量气流。FEV1的降低是哮喘的特征，是哮喘严重程度的一个度量。
- 糖皮质激素
-
在肾上腺中产生的类固醇激素。合成类似物可用作抗炎药，特别有效地抑制2型免疫应答。
- 第2组先天淋巴样细胞
-
（ILC2S）。ILC2S是先天淋巴细胞的亚型，是一种新型血液杂化效应细胞，具有异质位置，细胞因子生产和效应功能。ILC2S特异性地产生2型细胞因子，并取决于GATA结合蛋白3和视黄酸受体相关的孤儿受体-α，用于其发育和功能。
- SARP
-
（严重的哮喘研究计划）。七个哮喘研究中心和美国一个数据协调中心网络。SARP旨在改善对哮喘异质性的理解，包括哮喘内型，具有更好的治疗的最终目标。它由美国国家心脏，肺和血液研究所提供资金。
- u-biopred.
-
（用于预测呼吸道疾病结果的非偏见生物标志物）。旨在揭示哮喘生物标志物的欧洲范围项目，并鉴定疾病亚型机制，以改善哮喘的治疗方法。它由创新的医学倡议（IMI）和欧洲制药行业联合会资助（EFPIA）资助。
权利和权限
关于这篇文章
引用这篇文章
Fahy，J.患有哮喘的2型炎症 - 在大多数情况下存在，许多人缺席。Nat Immunol牧师15，57-65（2015）。https://doi.org/10.1038/nri3786.
发表：
发行日期：
进一步阅读
严重哮喘患者未选定人群中2型炎症亚型的患病率
过敏与临床免疫学杂志：在实践中（2021）
哮喘和肥胖:上升的两种疾病，并与炎症联系在一起
临床医学（2021）
skp2促进FOXO3的泛素化促进哮喘的发展
免疫学杂志（2021）
茯苓在卵蛋白致敏小鼠过敏性哮喘模型中调节Th1/Th2反应并减轻气道炎症
生活（2021）
迷走神经‐α7nAChR信号通过调节炎症组2先天淋巴细胞减弱过敏性哮喘反应并促进哮喘耐受
免疫学和细胞生物学（2021）
