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预防性阿奇霉素是IPF患者安全和耐受性良好治疗和可能减少住院。未来的机械的研究迫切需要。http://ow.ly/oBOn30mDaaL
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有越来越多的证据证明,感染的发病和进展的作用特发性肺纤维化(IPF) [1- - - - - -4]。超过三分之一的IPF患者住院,至少有一次,他们的疾病过程中5]。这些事件不仅有重大的发病率和死亡率,但也是一个医疗成本和负担(6]。的确,有越来越多的人意识到这些事件作为一个潜在的疾病进展的标志,反映在不断增长的共识,包括等事件的结果在未来临床试验(7]。因此,治疗减少住院的风险可能会产生重大影响。虽然最近的证据表明,大环内酯物抗生素可能提高IPF(急性加重的生存8),到目前为止还没有研究预防大环内酯类的潜在作用减少这些紧急招生或疾病进展。这个回顾,观察性研究的目的是评价长期阿奇霉素治疗的影响在减少IPF患者的住院率。
我们回顾性IPF患者接受预防性处方阿奇霉素250毫克每周3次(周一,周三和周五)在2013年和2016年之间。主要终点是减少住院治疗上,二次端点使用救援抗生素、耐受性和副作用。预防煽动了阿奇霉素治疗临床医生当病人报告三个或三个以上下呼吸道感染(或课程的抗生素)在前面的12个月。全因nonelective住院事件的数量和处方抗生素课程记录一段12个月之前和之后的毕业典礼疗法。IPF的诊断是由多学科讨论后根据当前国际指南(9]。广泛的辐射肺气肿患者,免疫缺陷,那些接受免疫抑制治疗或使用其他预防性抗生素被排除在外。批准这项研究获得了皇家机构伦理委员会的主管布朗普顿医院地铁站(英国伦敦)。正常连续变量进行了评估,提出了均值±sd和分类变量比例。肺功能趋势表示为百分比变化从一开始的治疗和变化进行分析使用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。
126 IPF患者接受预防性阿奇霉素被确定。13患者伴随的免疫抑制治疗和五个接收其他预防性抗生素被排除在外。剩余的108 IPF受试者平均年龄为68.3±10.9岁,主要是男性(61%)和中等严重疾病(肺的一氧化碳扩散能力(DLCO)33.2±13.8%预测;用力肺活量(FVC) 70.0±20%预测)(图1一个)。生存在队列中值为29个月。
大多数IPF患者能耐受阿奇霉素(93%),只有8个中断治疗由于副作用(耳鸣(n = 1)和胃肠道不耐受(n = 7))在第一12个月。肺移植后一个病人停止和四个治疗中断的自由裁量权处方医生认为没有主观改善(尽管这些人并没有排除在分析)。阿奇霉素的队列的患者往往是年轻(或−0.96,p = 0.006)和较低DLCO(或−0.91,p = 0.01)相比,IPF患者不规定预防性抗生素。最强的预测,然而,以往抗生素处方的数量(或3.2,p = 1.77×10−6)。
在预处理的12个月里,共有31住院每patient-year(0.29±0.62)和176个疗程的抗生素每patient-year(1.65±1.70)记录。在同一队列一年后开始预防性阿奇霉素,只有七个住院每patient-year(0.08±0.3)和40治疗抗生素课程规定每个病人(0.44±0.8年)(图1 b和c)。这赋予一个相对风险降低全因nonelective住院率为0.72 (0.67 - -0.88,p < 0.001)。治疗的死亡率在煽动后的12个月是16%(18岁的108名患者)。10个病人死于缓和途径。进行灵敏度分析将这些死亡承认或抗生素。这并没有改变使用阿奇霉素和结果之间的关系。之前的12个月内阿奇霉素预防治疗,有一个中值下降FVC的−4.6% (−11.6 -0.2%)DLCO(13.0−−7.4% -4.1%)预测。引入疗法没有任何显著影响肺功能下降,与中位数下降FVC的−2.5% (−13.2 -4.4%)DLCO(18.75−−8.4% -5.5%)预测在接下来的12个月治疗。
这项研究是第一个报告,预防性抗生素能减少计划外IPF患者住院治疗上的负担。这些事件是否充当代孕IPF急性加重或本身是临床上重要的尚不清楚。然而,他们似乎至关重要的自然历史IPF的发病率和死亡率(7,10]。引入预防性抗生素耐受性良好,与最小的副作用和意外住院率减少了超过三分之二在这个队列。这减少招生实现而不影响其他的疾病进展的标志包括肺功能。虽然它很容易得出这样的结论:阿奇霉素的抗菌特性赋予这个好处,而不是抗炎活动是有益的在肺纤维化动物模型,这项研究的结果并不足以让我们明确得出这样的结论。
由于这项工作我们无法准确的回顾性本质subclassify招生(呼吸的原因与非呼吸道),因此这些事件未分化。所有造成的利率nonelective招生能力和提升试验(18%10,11]。这是略低于率观察到在我们的群体中,从而丰富了那些容易反复感染,因此有更高的招生数量和抗生素的课程。这些发现可能不是generalisable IPF人口作为一个整体,可以反映出向均值回归。然而,在IPF患者多个疗程抗生素的处方前12个月治疗耐受良好,临床潜在的重大影响。广泛的微生物数据不可用,因此没有报告;然而,任何前瞻性研究必须包括健壮的微生物取样和分析。回顾自然也意味着一些抗生素课程没有被抓获,并解释这种差异在patient-reported和客观证据的规定课程或下呼吸道感染的抗生素。
这项研究清楚地表明,预防阿奇霉素治疗是一种安全,同时在IPF患者。患者疾病过程里边有多重感染事件,预防性抗生素治疗可能会提供一个有益的影响和减少住院和救援抗生素使用。前瞻性随机安慰剂对照研究需要支持和确认我们的发现,而需要进一步的机械的工作描述的准确途径大环内酯类赋予这个好处。
脚注
作者的贡献:P.L. Molyneaux和电子艺界Renzoni计划项目;P.L. Molyneaux分析数据和写的手稿;c时,j . Maritano Furcada, o . Alzaher和r . Chaube收集数据,进行统计分析,解释结果,并帮助写手稿;美大水井,f . Chua T.M.马赫和乔治点分析数据,帮助写手稿。所有作者审查、修订和批准提交的手稿。
利益冲突:c时没有披露。
利益冲突:j . Maritano Furcada没有披露。
利益冲突:o . Alzaher没有披露。
利益冲突:r . Chaube没有披露。
利益冲突:f .蔡没有披露。
利益冲突:运算器井报告从Intermune罗氏议长和咨询费用,勃林格殷格翰集团和拜耳。
利益冲突:T.M.马赫,通过他的机构,UCB收到葛兰素史克研发和产资金,所以,收到Apellis咨询或演讲者的费用,阿斯利康,aTyr制药公司,拜耳,Idec,勃林格殷格翰的发言,加拉帕戈斯群岛,葛兰素史克研发、ProMetic,罗氏,Sanumed和联合银行。
利益冲突:下午乔治报告收到酬金和议长的费用从罗氏制药和勃林格殷格翰集团外提交的工作。
利益冲突:电子Renzoni已收到的费用从勃林格殷格翰的发言,罗氏公司和Mundipharma。
利益冲突:P.L. Molyneaux没有披露。
支持声明:T.M.马赫支持由国家卫生研究所(NIHR)临床科学家奖学金(NIHR ref。cs - 2013 - 13 - 017)和英国肺脏基金会主席在呼吸系统研究(C17-3)。支持的项目是NIHR呼吸道疾病生物医学研究单位在皇家主管布朗普顿和地铁站Harefield NHS信托基金会。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。
- 收到了2018年4月5日。
- 接受2018年10月27日。
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