文摘
2017年5月,第二个欧洲呼吸学会胸部肿瘤研究研188bet官网地址讨会大会题为“免疫疗法,一个新的标准治疗胸部恶性肿瘤吗?”在法国巴黎举行。这次研讨会提供了一个机会评估抗肿瘤免疫和解释的基础免疫抑制剂(艾多酷)检查站的工作方式。主要的治疗试验,导致营销授权使用艾多酷的肺癌被报道。一个特定的焦点集中在这些新的分子的毒性与免疫相关的不良事件。目前生物选择的必要性,基于免疫组织化学测试来识别肿瘤的表达程序性死亡配体(PD-L) 1,压力,以及需要协调PD-L1测试和技术。最后,会议致力于艾多酷和放疗和艾多酷的地方nonsmall细胞肺癌致癌上瘾。最后,一个重要的表现是献给未来的抗肿瘤疫苗接种和胸部肿瘤的所有正在进行的试验。
文摘
深入总结欧洲呼吸学会研讨会在胸部恶性肿瘤免疫疗法的使用188bet官网地址http://ow.ly/kKht30h6pkk
介绍
全球肺癌,造成每年160万人死亡(1)是一个主要的健康问题。呼吸医学专家诊断之中发挥日益重要的作用,治疗和随访的患者患有肺癌。针对这一点,欧洲呼吸学会胸部肿瘤(ERS)188bet官网地址组装人员设计了一项行动计划2010年3月,坚决执行委员会批准和支持的人。第一个人研究研讨会聚焦于靶向治疗在肺癌发生在巴黎(法国)5月6日至7日,2015年。研究研讨会的目的是促进交流知识和基本的科学家和临床医师之间的相互作用以及不同研究小组。来自世界各地的85名参与者(欧洲、亚洲、非洲和北美和南美)在场,导致研究研讨会取得成功。2年后,5月4 - 5日,2017年,在巴黎举行第二次会议,题为“在胸部恶性肿瘤免疫疗法,一个新的标准治疗吗?”
扩大研究的范围研讨会,四个年轻的欧洲位肺脏出席会议指定的报告,总结了不同的演讲(表1)。摘要编译成一个文档,经过每个演讲者为了验证以下文本。
免疫治疗,肺癌治疗的第五个支柱
在2013年,科学品牌的免疫疗法的突破年多亏anti-cytotoxic T lymphocyte-associated抗原的结果(CTLA 4)治疗黑色素瘤(2]。不同免疫抑制剂检查站(艾多酷)如anti-programmed死亡(PD) 1或anti-programmed死亡配体(PD-L) 1抗体已经被开发和测试在各种癌症(头部和颈部、肺、膀胱、肾和霍奇金淋巴瘤),往往表现出令人印象深刻的成果,促使美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局批准这些疗法迅速。
添加了一个新的第五支柱治疗肺癌手术后放疗、化疗和靶向治疗。免疫治疗支柱是独一无二的,因为它创造了一个新的范式,这并不是目标的目的直接癌细胞,而是肿瘤微环境,尤其是其免疫组件。这种范式的变化,免疫疗法因此导致癌症的新颖的方法在各个领域,包括新的肿瘤逃逸机制通过免疫逃逸,新的原始生物标记为了预测反应者,肿瘤治疗的新方案,新评价方法(即。iRECIST [3]),新的毒性(即。的几种不良事件)和新治疗的作用机制。t细胞是一个复杂的细胞表达数量的激活和抑制信号,创建许多不同的调节免疫反应的可能性。据预测,试验测试免疫治疗的数量将以指数方式增长,创造了一个悖论,将会有更多的药物和药物组合比病人治疗,强调预测最优治疗方案的重要性。仅在肺癌,在人研讨会的日期,> 40项研究调查免疫疗法,通常与癌症治疗的其他支柱之一,如放疗或化疗。
癌症免疫监视作用一直是有争议的话题。它已被证明4,5)废除后的老鼠体内的肿瘤发展自然免疫力。这种现象也被观察到在免疫抑制人类[6]。在最初的攻击之后,出现一个平衡阶段,与成熟的树突状细胞(dc),自然杀伤(NK)细胞生产interferon-γ、CD8+1型CD4 t细胞或辅助+t细胞有利于免疫应答。肿瘤组织由先天免疫细胞渗透,而且适应性免疫细胞,可以发现在三级淋巴肿瘤床和结构。肺癌免疫逃逸是首先引起肿瘤细胞本身,能够表达下调的主要组织相容性复合体(MHC)类1、overexpressing PD-L1或人类白细胞antigen-G和产生白细胞介素- 10”或转化生长因子(TGF) -β。其次,肿瘤微环境可以表达免疫抑制分子(血管内皮生长因子、低氧诱导因子- 1和TGF-β),最后,一些免疫细胞有负面影响,如未成熟dc或M2巨噬细胞。相反,肿瘤细胞创建一个慢性的刺激免疫系统,导致免疫反应效应t淋巴球疲惫的恶化。他们变得更少的细胞毒性,更少的复制,不应对细胞因子,降低激活信号的表达式和表达抑制PD-L1等信号。这将导致免疫细胞和肿瘤细胞功能脱节,导致从平衡到肿瘤逃逸。然而,这种状态不是一个明确的,可以恢复平衡阶段艾多酷。
在免疫反应调制艾多酷的角色需要深入的了解t细胞激活的调节机制。t细胞的定义co-stimulation继续进化通过新的co-stimulatory和co-inhibitory受体的识别。t细胞反应的质量和振幅受平衡的激活和抑制信号。例如,负co-stimulation,也称为“co-inhibition”有助于关闭免疫反应,以防止损害健康的组织。PD-1, CTLA-4 LAG-3这样的例子是co-inhibitory分子可以限制“关卡”,或“检查”一个正在进行的免疫反应。然而,有时癌细胞利用这些检查点分子转移某些immune-checkpoint通路和逃避抗肿瘤免疫力。PD-1检查点蛋白在免疫细胞,通常阻止t细胞攻击。它通过绑定PD-L1的一些正常和肿瘤细胞。PD-1与PD-L1结合时,它给出了t细胞不攻击细胞的消息。一些肿瘤细胞大量PD-L1,帮助他们逃避免疫攻击。 ICIs, which are monoclonal antibodies that target either PD-1 or PD-L1 can obstruct this binding and elicit an immune response against cancer cells. Currently approved PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) and PD-L1 inhibitors (atezolizumab, avelumab and durvalumab) enhance antitumour immunity and produce durable clinical responses in the treatment of different cancer types (bladder cancer, nonsmall cell lung cancer (NSCLC) and renal cancer) [7]。
免疫治疗在晚期非小细胞肺癌;病人需要更好的选择
表2提供了一个简短回顾主要的临床试验测试艾多酷和主要临床试验的结果总结。Pembrolizumab已经证明它的效力在先进的NSCLC患者的一线设置PD-L1表达式> 50%8]。一线nivolumab的反应率≥50% PD-L1表达式的子群将军0269)(34%)低于客观缓解率(ORR) 024年主题pembrolizumab [8)(44.8%),研究结果和观察到的026年将军需要阐明。Nivolumab和atezolizumab证明其功效在晚期非小细胞肺癌二线设置(10- - - - - -12]。Durvalumab和pembrolizumab13]证明了二线设置在PD-L1-positive患者的疗效。
能够预测治疗反应的生物标记的重要性是中央在免疫治疗的时代。有些人会认为,免疫疗法相比对化疗耐受性良好,几乎没有毒性,渲染需要生物标记的使用,特别是考虑到不存在生物标志物用于化疗。然而,生物标志物可以用来避免金融毒性,限制的不利影响,为每个病人选择最适当的治疗。它们可以用于预测肿瘤的自然发展或攻击性,预期对治疗的反应,与响应治疗期间或在肿瘤评估和预测的几种不利影响。
然而,精确预测免疫反应的可能性仍然是难以捉摸的。肿瘤微环境提供了一个复杂的免疫渗透组成的T - b细胞、NK细胞、巨噬细胞和肥大细胞,等等。这些细胞可以使用免疫组织化学染色(包含IHC),这使得他们位于肿瘤微环境和细胞类型决定。自anti-PD-1的发展和anti-PD-L1抗体治疗晚期非小细胞肺癌,PD-1 / PD-L1途径已经在聚光灯下。PD-L1现在可以坐落在各种细胞使用包含IHC (t细胞、肿瘤细胞等免疫细胞)。
在肺癌,nivolumab anti-PD-1完全人性化单克隆抗体显示其疗效在晚期非小细胞肺癌二线设置多烯紫杉醇相比,这种效应是与PD-L1表情包含IHC肿瘤细胞测量,尤其是在nonsquamous设置(10]。总生存期不同,这取决于PD-L1在肿瘤细胞表达:19.9个月患者> 10% PD-L1表达式与9.9个月患者PD-L1表达式< 10%。然而,nivolumab批准在二线设置PD-L1表达式测试需要。010年主题(13和杨树14]研究作为将军的研究也发现了类似的结果。他们都表明PD-L1表达在肿瘤细胞需要评估选择病人将接受免疫疗法时总生存期更长。然而,橡树III期试验(12]表明atezolizumab改善总体存活率在以前治疗非小细胞肺癌无论PD-L1表达式定义为包含IHC。
在非小细胞肺癌,五个不同的抗体克隆包含IHC已经由不同的公司,每一个与不同的药物:nivolumab和28-8 (Dako、斯特鲁普、丹麦),atezolizumab和SP142 (Ventana、巴塞尔、瑞士),pembrolizumab 22 c3 (Dako) durvalumab和SP263 (Ventana)和avulumab和73 - 10 (Dako)。此外,他们都有不同的特征,无论是他们的起源(老鼠或兔子),抗原决定基的位置(额外的-或细胞内),auto-stainer或所使用的检测系统。这种复杂性增加考虑到不同的测试包含IHC染色不仅是肿瘤细胞,但一些污点免疫和炎症细胞,临床试验中使用的碎屑从1%到50%不等。最后,三种抗体被批准作为临床使用(包含IHC检测nivolumab 28-8;pembrolizumab 22 c3;和atezolizumab SP142)。
几项研究已经推出了比较不同的化验15- - - - - -19]。这些表明,不同的抗体使用除了SP142类似,这似乎不太敏感的污点PD-L1肿瘤细胞,并提出一个不同的免疫细胞的染色模式。蓝图项目(15)分析比较四个PD-L1抗体用于包含IHC检测在非小细胞肺癌及其临床诊断范例或选定的否决。首先,为肿瘤细胞染色,结果表明,三个化验(22 c3, 28-8和SP263)也有类似的分析性能,但SP142抗体,用于橡树研究中,一贯标签更少的肿瘤细胞。至于免疫细胞,染色不太精确的肿瘤细胞的染色。可以推测,患者在橡树研究的比例负肿瘤和免疫细胞可能是不那么重要,如果另一个抗体已被使用。
考虑到困难协调PD-L1表达式,它的使用受到严格的审查,特别是考虑到,只有pembrolizumab需要规定PD-L1表达式。然而,所有研究评估anti-PD-1或anti-PD-L1 PD-L1表达较高的抗体显示效果更佳包含IHC除了例外的将军026年的研究9]在一线评估nivolumab设置。对于日常实践中,样品需要福尔马林固定和石蜡包埋,主要和转移肿瘤网站是可以接受的,档案和re-biopsy样本可以分析13];然而,所有临床试验排除使用细胞学PD-L1测试的样品。此外,PD-L1表达式是异构的20.)在肿瘤内,因此re-biopsy和多个活检是至关重要的。最后,适当的病理学家培训是重要的获得可以接受的和可重复的结果。可靠的测试需要经验丰富的临床病理学家和知识算法。可以使用数字方法目前正在开发和在未来肿瘤免疫微环境的综合定量分析。
其他生物标记物也正在评估。Immunoscore研究推出使用免疫渗透作为生物标志物来评估质量的免疫反应及其可能的应对艾多酷。此外,基因签名了。的作者CheckMate026 [9)集中在肿瘤突变(三甲)负担。然而,这是一个事后分析有关∼总人口的60%。定义的患者有较高的三甲,whole-exome测序显示更好的无进展生存与nivolumab: 9.7个月与4.1个月患者低/中三甲。然而,两组之间没有差别关于总体生存率。尽管潜在的联系,目前尚不清楚是否三甲总是直接与最有效的免疫反应相关检查点封锁。
免疫相关的不良事件,一个新的类别的药物毒性
的几种不良事件(ir-AEs)会影响所有器官和艾多酷结合时,他们更加频繁。消化系统主要是受anti-CTLA-4(5 - 8%)治疗和少PD-1 / PD-L1封锁(1 - 3%),这两种可能导致穿孔。相比之下,肺癌和内分泌系统更经常受到PD-1 / PD-L1(10%)比anti-CTLA-4封锁(5%)治疗。其他罕见ir-AEs描述神经系统自身免疫性疾病,胰腺炎,肾和眼毒性。
病人怀疑患有毒性应该进行彻底的身体检查,一系列基本的测试评估心脏(ECG)和血液(血常规检查后,炎症标记物,心脏标记,促甲状腺激素,肝功能和肾功能),以及电脑断层扫描来检测肿瘤进展,例如,感染或肺栓塞。更专业的调查如支气管镜检查,结肠镜检查或皮肤活检可以执行,但应先和器官专家讨论。活检应尽可能多的记录和证明毒性的诊断。ir-AEs管理的第一步是评估毒性的严重性。在1级毒性的情况下,可以继续治疗。的毒性评分≥3,免疫治疗应该停止。治疗ir-AEs必须尽快启动和基于糖皮质激素或强的松龙;剂量可以达到3毫克公斤−1根据毒性的严重性,应该维持≥2周缓慢逐渐减少。类固醇可以停止当病人已经达到了1 - 2级毒性。毒性在患者需要密切监测和报告图表。等毒性可能需要结合免疫抑制剂治疗糖皮质激素与其他代理商如肿瘤坏死factor-α拮抗剂和霉酚酸酯,根据严重性。它的使用应该总是先和器官专家讨论。最后,重新引入免疫疗法需要与患者讨论和多学科小组。通常,三年级的毒性,艾多酷不会重新引入。在所有情况下,如果重新艾多酷,类固醇应该是锥形降至最低(< 10 mg·1)。
总结的主要ir-AEs并提出诊断测试提出了有关表3。
改善ir-AEs的管理,病人应该接受教育以及全科医生、重症急诊室医生和等。在所有情况下,ir-AEs的管理需要多学科的方法,包括肿瘤学家和器官专家。这个病人应该处理的问题(在家里,重症监护室,等)是至关重要的,应该讨论早期毒性的管理。最后,医生应当记住,毒性并不总是主要的诊断和其他更频繁的诊断需要讨论和消除之前确认的毒性。这包括,但不限于肿瘤进展,感染、肺栓塞和代谢紊乱。
中出现的免疫治疗早期非小细胞肺癌的设置
艾多酷显示明显的好处在NSCLC的高级设置;此外,他们目前正在调查围手术期设置。从历史上看,早期非小细胞肺癌的治疗手术,但手术患者的5年存活率仍然很低,从23% (iii a阶段)到67% (IA)阶段。一些随机试验表明,完整切除后辅助化疗早期非小细胞肺癌改善生存。因此,结合cisplatin-based紧身上衣辅助化疗成为II期和iii a病人的护理标准。然而,这种方法报道适度绝对总体存活率5.4%的好处21]。同样的,其他的随机试验表明,新辅助化疗改善生存,并已成为许多国家接受(22]。尽管建立了非小细胞肺癌的治疗手术后围手术期化疗中获益,30 - 60%的患者最终会复发(23]。此外,并不是所有有资格的早期前列腺癌患者,或愿意接受化疗后完整的手术切除。这些数据凸显了需要进一步研究新的治疗方法来提高完全切除的非小细胞肺癌患者的临床结果。早期非小细胞肺癌的靶向治疗的效果不太好了,尽管他们良好的毒性资料。不推荐常规分子剖析在局部的非小细胞肺癌,因此一些靶向治疗的数据是可用的。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)野生型早期非小细胞肺癌患者并没有表现出有效性在三期试验(24,25]。尽管TKIs持有承诺作为辅助治疗的病人窝藏EGFR突变(26),持续的未来三期试验才能得出结论。几个试验评估抗血管生成疗法疗效计划或在早期非小细胞肺癌。在类比表明贝伐单抗在晚期非小细胞肺癌,正在进行的临床试验的抗血管生成治疗在此设置关注nonsquamous NSCLC (27]。目前,没有数据表明其有效性。Pazopanib,口服抗血管生成药物作为辅助治疗切除阶段我未能改善患者无复发生存28]。在这种背景下,艾多酷,它既可以诱导细胞介导免疫对癌细胞增殖后完整切除并建立免疫记忆,可以通过积极的免疫监测防范未来的复发是一个特别有吸引力的治疗选择29日),特别是早期疾病抗艾多酷的机制将会更少。PD-1检查点通路的抑制抗体针对PD-1或其配体PD-L1一直在有效预防转移性肿瘤和最近在chemo-naive选择非小细胞肺癌患者(表2)。此外,免疫疗法一般耐受性良好。围手术期免疫疗法可以进行新辅助或辅助设置。Nivolumab一直在测试早期可切除的非小细胞肺癌患者的新辅助治疗的可行性和安全性的临床试验显示出可喜的成果,绝大多数患者受益于一个主要的病理反应(30.]。因此,新辅助策略可以更好地了解肿瘤反应和生物标志物预测价值,还需要进一步的随机临床试验评估这种方法(表4)。
艾多酷的组合与放射治疗是一种积极增长领域的调查。临床前研究表明,放疗调节肿瘤细胞表型导致肽池增加生产提出的MHC分子,和增强细胞毒性t细胞识别结果(31日]。它已经表明,放疗疗效的依赖,CD8至少部分+t细胞活动(32),特别是当放疗结合免疫疗法(33]。激活肿瘤抗原特异性t细胞免疫包括分泌HMGB1 alarmin蛋白TLR4表达的DCs (34]。HMGB1的分泌,加上其他功能,如ATP的释放和calreticulin的易位,定义了所谓的免疫原性细胞死亡,可以引起放疗和化疗的。免疫反应的诱导放疗可以解释的临床病例的观察abscopal效应(抗肿瘤效应未照射远处转移),已报道的转移性癌症患者接受放疗。这种现象更频繁地描述当放疗与执行,和艾多酷可能因此提高一般抗肿瘤反应(35]。
不幸的是,放疗后复发经常发生,这表明radiotherapy-induced反应不足以维持抗肿瘤免疫力。肿瘤细胞生存的微环境中发挥作用,在肿瘤相关巨噬细胞和myeloid-derived抑制细胞增加放疗后(36]。同时,放射治疗诱发老年病PD-L1 [37]。治疗非小细胞肺癌患者的回顾性分析pembrolizumab,先前的放射治疗与更好的结果比之前没有收到放疗的患者(38]。这些证据建立临床试验评估联合治疗的基础如太平洋试验(39评估durvalumab)或安慰剂在III期非小细胞肺癌放化疗后,延长无进展生存(16.8个月与支持durvalumab 5.6个月)。
那个地方有一个艾多酷的致癌上瘾吗?
艾多酷周围的另一个问题是他们使用患者的癌基因依赖,尤其是表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶(碱性)重排。
一个荟萃分析评估艾多酷的角色在EGFR-mutant先进的非小细胞肺癌二线治疗发现,他们不提高整体生存与多烯紫杉醇相比。三项研究相比,这种分析包括艾多酷(nivolumab pembrolizumab和atezolizumab)多烯紫杉醇和显示,艾多酷显著延长总生存期相比,在整个研究人口和多西他赛EGFR野生子群,但不是EGFR-mutant子群。
另一项研究试图确定的活动PD-1 / PD-L1抑制剂在临床相关的分子子组EGFR-mutant之间通过回顾性评估响应模式,ALK-positive和EGFR野生型/ ALK-negative病人。结果显示,非小细胞肺癌窝藏EGFR突变或筛选重组与低奥尔PD-1 / PD-L1抑制剂,这可能是由于低利率的并发和CD8 PD-L1表达式+tumour-infiltrating淋巴细胞在肿瘤微环境。缺乏一个发炎肿瘤微环境在大多数这样的病人,建议由tumour-infiltrating CD8的死亡+淋巴细胞可以解释低反应率PD-1轴抑制剂EGFR和ALK-driven NSCLC中可见。PD-L1肿瘤中表达的少数患者主要是由内在的(即。本构致癌信号),而不是自适应过程(由局部炎症信号感应),考虑到缺乏重大相伴CD8+淋巴细胞浸润。最后,大西洋研究[40评估durvalumab在局部晚期或转移性EGFR-mutant /碱性+非小细胞肺癌治疗的三线设置或更多。结果令人鼓舞,与奥尔突变PD-L1-high群接近野生型中发现PD-L1-high队列(分别为12.2%和16.4%)。总体存活率青睐PD-L1表达式组高,但后续的短期限制了这些数据。最后,durvalumab突变组的安全性是积极的。
有大量数据支持基因测试的需要来确定肿瘤窝藏特定的改变与患者来说,anti-PD-1 hyperprogression / PD-L1单药治疗计划。表皮生长因子受体的激活与upregulation PD-1, PD-L1 CTLA-4,促进免疫逃避和可能解释EGFR-mutated肿瘤的阻力,在某些情况下,hyperprogression。
使用PD-1轴的主要兴趣在表皮生长因子受体抑制剂——ALK-driven NSCLC临床前研究报道,EGFR后点燃和筛选信号驱动器PD-L1表情,在体外PD-1轴抑制剂治疗破坏肿瘤的可行性。此外,治疗PD-1轴抑制剂的表皮生长因子受体突变小鼠模型表明改善生存。同样重要的是,治疗TKI治疗细胞系模型,差别造成PD-L1对这些质疑的想法结合TKI PD-1轴抑制剂。目前已经把重点转移到TKI-naive EGFR和ALK-driven NSCLC患者和多个正在进行的研究正在评估联合治疗与各自TKIs加上PD-1轴抑制剂。
从艾多酷未来疫苗接种免疫治疗肺癌
随着关卡的成功抑制,疫苗接种的方法治疗非小细胞肺癌又浮出水面只有一亚组病人患有晚期NSCLC成功响应艾多酷。缺乏免疫反应的主要原因是缺乏tumour-directed t细胞。为了增加tumour-directed t细胞的数量,接种疫苗似乎是一个合适的选择。肿瘤疫苗可以引出一个在活的有机体内免疫反应特别对肿瘤相关抗原结合疫苗。这种疗法被认为是安全的,成功地诱导或增强tumour-directed t细胞的反应在不同的癌症,包括非小细胞肺癌。协同作用的疫苗接种和检查点封锁可能引发免疫治疗的全部潜力,确保更多的病人的反应。
针对肿瘤抗原的免疫反应的生成是一个多步骤的过程。首先,肿瘤相关抗原(taa)必须直接由肿瘤细胞或捕获、处理和呈现由DCs。然后dc分化并迁移到现在的taa t细胞,进而识别和消除肿瘤细胞,成所谓的免疫循环。基于肿瘤是否已经被t细胞渗透,它可以被描述为热或冷。渗透是否反映了免疫系统识别肿瘤。冷肿瘤不响应,甚至可以高度抗免疫治疗PD - (L) 1检查点抑制。这两种机制并不完全理解,主要目标是摧毁免疫障碍和寒冷的表现型(non-T-cell发炎)转化为一个热(t细胞发炎)。一些研究报告说,一个序列的治疗能更适应免疫细胞浸润,肿瘤增长导致免疫控制。例如,放射治疗和疫苗接种可能增强肿瘤t细胞渗透,帮助克服检查点封锁的阻力。
疫苗可以peptidic(长或短肽),由蛋白质或基因(DNA或信使rna结构)。佐剂也添加(化学或生物)。最后,不同类型的疫苗,如纯抗原疫苗接种,树突状细胞疫苗接种或病毒载体疫苗接种也存在。
增加免疫激活是一个有前途的方向在克服肿瘤的免疫治疗抵抗冷。肽或肿瘤细胞疫苗旨在提供肿瘤抗原DCs,随后可诱导肿瘤特异性免疫反应的适应性免疫系统。这些疫苗可以由肿瘤特异抗原或操纵肿瘤细胞组成。细胞免疫疗法包括自体或同种异体激活免疫细胞的过继转移。这种方法的目的是诱导肿瘤特异的免疫反应通过的注入,如。肿瘤抗原负载dc或专门激活t细胞。
最近的III期临床试验结果癌症疫苗迄今令人失望(41),没有转化为临床医学方面的好处。根据综合分析,细胞免疫疗法被证明是更有效的比肿瘤疫苗对所有结果的措施。由于其强大的抗原递呈能力,DCs承认作为一个有前途的代理在恶性肿瘤的免疫治疗方法。然而,当肿瘤生长和建立肿瘤微环境,多种因素影响DCs的功能(缺氧、肿瘤代谢产物、细胞因子/趋化因子,扭曲分化为巨噬细胞和内皮细胞和抑制调控t细胞)。这些受损的DCs分泌免疫抑制细胞因子和t细胞的移植细胞表面表达抑制的分子。在这种情况下,作为治疗间皮瘤已经证明,政府的体外成熟自体DCs为病人可能是一个选项,导致淋巴结和特定的抗原呈递细胞毒性抗肿瘤反应。
比患者治疗选择和组合试验
在会议的时候,艾多酷(anti-PD-1和anti-PD-L1)展示了重要的四期NSCLC临床活动,是否考虑一线(pembrolizumab)或抢救治疗(nivolumab atezolizumab,等)。不同的方法现在正在调查:有可能提高艾多酷的有效性通过结合anti-PD - 1(左)和其他代理作用于免疫?艾多酷有效在早期非小细胞肺癌和小细胞肺癌?是否可以结合放疗和艾多酷?艾多酷可以在特定的人群(致癌驱动突变,艾滋病患者,等。)?这些不同的研究主题目前招聘被检索clinicaltrials.gov2017年5月,是总结表5。
披露的信息
补充材料
J.G.J.V. Aertserj - 02072 - 2017 - _aerts
j . Cadranelerj - 02072 - 2017 - _cadranel
m . Mondinierj - 02072 - 2017 - _mondini
脚注
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年10月9日。
- 接受2017年11月28日。
- 版权©2018人队