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重复的嗜酸性粒细胞计数嗜酸性的病人的比例增加http://ow.ly/LhnV30hlR5j
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有相当大的争论的地方血嗜酸性粒细胞作为生物标志物在慢性阻塞性肺疾病(COPD)。最近的文献显示它的使用在评估响应吸入激素(ICS) (1,2),在预测急性加重(3,4]。其他的研究要么全部或部分反驳这些协会(5- - - - - -7]。我们建议这混乱的背后原因是未能理解时间的变异生物标志物,和内在关联的端点的集合中不精确的数据。
事实上,血液嗜酸性粒细胞受到众多因素的影响,包括日、季节性和荷尔蒙变化,一直以四十年(8,9]。在慢性阻塞性肺病,疾病和治疗的波动进一步增加这种可变性(10]。因此,依赖一个嗜酸性粒细胞计数在基线估计的随机控制试验将不大可能准确反映的总体模式血液嗜伊红血球过多,因此关系恶化风险或治疗反应。最近,少数患者有嗜酸性粒细胞持续显示大多数非或偶然地嗜酸性(11]。R安倍et al。(12)指出,主要的问题是有多少估计需要一个底线在哪里?
我们回顾性收集“现实世界”数据的患病率和可变性血嗜酸性粒细胞在COPD患者中,都有和没有共存的诊断哮喘,作为正在进行的审计评估的一部分符合我们当地的指导方针。我们手动检查初级保健电子记录在慢性阻塞性肺病患者的一般实践在船体和东部骑的英国。过去五嗜酸性粒细胞计数收集可用。最近的嗜酸性粒细胞计数称为E1, E2倒数第二,等等,最多五个嗜酸性粒细胞计数(E5)。COPD恶化被定义为要求的短期口服类固醇处方COPD在12个月内的数据收集。
任何绝对的嗜酸性粒细胞计数(E1-E5)≥0.30×109每L细胞嗜酸性粒细胞被选为我们的截止点反映当地指南(13]。然而,我们也评估≥0.34×109(4),≥0.45×109(3),用于先前的报道。嗜酸性粒细胞对E1-E5绘制的比例。连续变量称为中位数(四分位范围)。准泊松回归(14)调整年龄、性别、预计在1 s (FEV用力呼气量1),英国医学研究理事会(MRC)呼吸困难,吸烟状态和哮喘co-diagnosis受雇和调整报告率比率和95%置信区间。缺失数据处理40多个归罪数据集(15),使用预测意味着匹配连续变量,为二分变量逻辑回归和命令logit回归MRC规模。结果池根据鲁宾的规则(16,17]。3.4.1 R版本软件被用于统计分析。假定值< 0.05/5 (Bonferroni调整)被认为是具有统计学意义。
有611(320名男性)患者在我们的群体中,从四个通用做法。253名患者有co-diagnosis哮喘。年龄中位数为68(60 - 76)年,FEV预测1为62% (46 - 75%)。前/非吸烟者59.2%(362 611)的队列,而40.6%(248 611)目前的吸烟者。
我们组(581 611)的95%至少有一个预先存在的全血细胞计数(流化床燃烧器)在他们的记录,和54.5%(333 611)有5个可用的流化床燃烧器。在我们的指南0.30×10的分界点9细胞/ L,我们有30.1%(175 581)的嗜酸性粒细胞E1。重复措施逐步嗜酸性患者的总体比例上升到46.1% (268 581)E5 (图1),最大的增长7.75% (95% CI 5.71 -10.23%) E1和E2之间。这一趋势也可以观察到其他文献中截止点。
当血液嗜酸性粒细胞和恶化的关系研究了0.30×109细胞/ L, E1调整后的速度比1.15 (0.79 - -1.68),p = 0.46。在E2,调整速度比率增加到1.67 (1.16 - -2.39),p < 0.01。进一步抽样E5对发病比率没有显著的额外影响。也观察到类似的结果0.34×109细胞/ L和0.45×109细胞每L截止点,以及何时使用负二项回归分析是重复。
使用一个值来定义血嗜酸性粒细胞,究其本质,任意的。意料之中的是,从我们的数据,很明显更大比例的COPD人群定义为嗜酸性较低的截止点。重复抽样显示增加患者的比例在所有人群定义为嗜酸性。嗜酸性的病人的比例增加的速度是依赖于分界点。因此,在图1,增加0.45×109细胞每L小于0.30×109细胞每l .需要进一步研究,以确定哪些措施提供了最大的敏感性和特异性反映临床重要的血液嗜酸性粒细胞作为生物标志物水平。需要明确的是,多种措施。
嗜酸性粒细胞在E1没有恶化的风险增加相关的多变量分析。嗜酸性粒细胞在E2, E3, E4, E5,另一方面,与恶化的风险增加有显著关联,即使Bonferroni调整。通过重复计数,低估的嗜酸性粒细胞是改善的可能性,但过高的风险增加。恶化的风险,从我们的分析看来,两项要求,进一步估计提供,如果有任何额外的精度。这是否也适用于治疗效果的测定是未知的。
进一步的困难由于不同定义的端点。在不同的研究中,各种定义并记录发作,在临床试验中不良事件报告(2)在电子记录编码集(3]。后者依赖于准确的数据输入,为后续电子编码正确提取。在我们手工收集的数据,有一个明显的缺陷在社区编码加重而住院。尤其在非数值项还没有常规编码。例如,我们比较的准确性检测自动化意味着在50个病人住院。手动搜索显示八集承认在过去的一年;然而,自动搜索未能检测到一个事件。
回顾我们的数据收集是一个限制的性质。现在还不知道是否嗜酸性粒细胞计数记录在稳定的疾病或在恶化。然而,我们相信,我们的现实世界的慢性阻塞性肺病人口的群体更具代表性,选择是基于临床诊断。其他前瞻性和回顾性群组有严格的肺量测定的标准,,同时给更多的同质群体,可能不能反映病人被临床医生在初级和二级保健。
总之,我们建议至少两个或两个以上的嗜酸性粒细胞计数应考虑确定慢性阻塞性肺病患者的嗜酸性状态。然而,嗜酸性粒细胞计数应考虑上下文,而不是作为一个绝对的仲裁者的决策。生物标记,不过好,没有替代临床判断。
披露的信息
补充材料
w·张erj - 02177 - 2017 - _cheung
M.G.骗子erj - 02177 - 2017 - _crooks
G.A.哈马德erj - 02177 - 2017 - _hamad
A.H. Moriceerj - 02177 - 2017 - _morice
脚注
支持声明:本研究是由阿斯利康。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年10月23日。
- 接受2017年11月6日。
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