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伴随检查点抑制剂和肺SBRT后发育辐射肺炎病例:关注问题?http://ow.ly/k78q30g1qDJ
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Delaunay等.[1[介绍了用免疫检查点抑制剂(ICIS)治疗的1826例癌症患者的回顾性研究结果。3.5%的患者开发了间质性肺病(ILD)。这种毒性的机制仍然很大程度上是未知的[2].队列主要由肺癌患者(75%)组成。这解释了为什么患者的大量比例(40%)患有ILD,已接受胸部放射治疗。然而,初始放疗初始放射疗法内的患者的特征被排除在研究之外,以解散与辐射肺炎有关的病例。本研究非常重要,并带来了关于不良ICI事件的新兴临床管理领域的光关键数据。
已经证明放射治疗可以启动免疫反应[3.从而克服免疫治疗耐药性的机制;然而,结合两种治疗方法是否可能产生协同作用从而增加毒性仍存在不确定性。胸廓放射治疗中伴随的吸源性吸入器对肺毒性的影响目前尚不清楚。KEYNOTE-001试验研究了派姆单抗在晚期非小细胞肺癌患者中的应用[4].该试验的二次分析比较了患者之前是否接受过放疗的结果。任何级别的肺毒性在接受过胸部放疗的患者中更常见(63%)。与既往无胸部放疗者(40%)。≥3级肺毒性没有差异。在durvalumab的太平洋研究中与在III期非小细胞肺癌中,两组的3-4级肺炎发生率相似(durvalumab组3.4%,安慰剂组2.6%)[5].然而,这些研究没有评估ICIS伴随放疗的毒性;患者用放射疗法顺序治疗,然后是ICIS。我们在此报告两种患者治疗伴随的ICIS和立体定向体放射疗法(SBRT),他们开发了辐射肺炎。
一个70岁的转移性黑色素瘤患者接受脾转移的SBRT递送24戈瑞(6戈瑞的四分之一)治疗。在抗pd -1治疗期间,在第21次和第22次注射派姆单抗之间进行放射治疗。5个月后,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)显示放疗范围内左下叶周围实变(图1).结果与组织性肺炎一致,认为是放射性肺炎。该患者无症状,并一直如此。
第二例患者,59岁,有转移性结肠癌(肝和肺转移),接受SBRT治疗,以15戈瑞的三分,递送45戈瑞。SBRT在第二次注射atezolizumab (anti-PD-L1)当天同时给予。3个月后,他出现咳嗽,但没有呼吸困难。HRCT显示右上、下叶在放疗范围内及外可见片状中央实变区(图1).支气管肺泡灌洗,发现无细菌淋巴细胞。诊断为放射性肺炎,并给予类固醇1 mg·kg的剂量−1.值得注意的是,这两名患者都没有吸烟或慢性肺病的历史。
大约11%的患者在SBRT后几个月内开发≥2级≥2级的辐射肺炎[6].已知细胞因子和炎症分子参与组织发育辐射肺炎和肺纤维化[7].转化生长因子β和肿瘤坏死因子α与几种白细胞介素(IL-4, IL-6和IL-17A)一起在这种毒性的发生中起着中心作用。累积数据强调了巨噬细胞和成纤维细胞等细胞间隔的关键作用[8[到目前为止,关于操纵T细胞的影响很少。已知放射疗法激活免疫应答的几个关键要素:表达的上调主要组织相容性综合体I类分子,抗原肽的释放,树突细胞的激活并减少调节性T细胞的减析[9].在我们的机构,我们已经治疗了六名伴随icis和sbrt的患者;两种辐射肺炎病例发生并呈现在本文中。它不确定这两种情况是否与SBRT相关,或者与ICIS的结合发挥了任何增强作用。没有临床数据可以有关伴随icis和肺sbrt的影响;需要大型系列关于这种关联的安全的潜在数据。伴随icis和放射治疗的抗胃溃疡仍在调查中,以及对辐照和非辐射肿瘤病变的影响诱导的重要研究领域(所谓的横断面效应)。虽然我们无法绘制坚定的定义,结论是由于我们系列的小规模,但我们认为,应特别注意这些与免疫疗法相关的这些新毒性的诊断和管理,以及即将到来的临床试验应仔细记录这些活动。
披露的信息
脚注
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年8月23日。
- 接受2017年9月27日。
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