文摘
需要一个明确的定义加重支气管扩张患者的临床试验中使用。专家会议召开发展恶化的共识定义用于临床研究。
系统回顾恶化定义用于临床试验从2000年1月到2015年12月,涉及成人支气管扩张。德尔福过程,后跟一个圆桌会议,包括支气管扩张专家组织达成共识的定义。这些专家来自欧洲(代表欧洲多中心支气管扩张研究协作),北美(代表美国支气管扩张研究注册/ COPD基金会),澳大拉西亚和南非。
定义一致批准,工作小组:一个人与支气管扩张恶化三个或更多的下列关键症状至少48小时:咳嗽;痰量和/或一致性;痰液流脓;呼吸困难和/或运动耐量;疲劳和/或不适;咯血和临床医生确定治疗支气管扩张的改变是必需的。
工作组提出了使用这种基于共识的定义,支气管扩张恶化在未来临床研究涉及成人支气管扩张。
文摘
会议的专家开发了一种共识定义支气管扩张恶化的临床研究http://ow.ly/oKPY309yTaX
介绍
支气管扩张患者频繁发作,有时重要的发病率和死亡率的一个原因,并希望避免(1]。英国胸学会定义发作需要抗生素基于专家共识作为局部症状恶化(咳嗽、痰量增加或改变的粘度,增加痰脓有或没有增加喘息、呼吸困难、咯血)和/或系统性心烦意乱1]。
恶化的频率或时间恶化是关键端点在临床试验中评估新的治疗成人支气管扩张。支持这个观点的调查,临床医生参与与支气管扩张支气管扩张患者的护理和个人,并与当前欧洲药品局和美国食品和药物管理局授权使用时间先恶化或均值或中位数号码发作的临床试验的吸入抗生素(2,3]。然而,异质性的定义使用的恶化可以阻碍比较治疗效果。
调查人员的国际集团第一次世界支气管扩张支气管扩张的兴趣聚集在会议在汉诺威,德国(2016年7月7日)地址支气管扩张恶化的定义。这个工作小组的目标是开发一个共识定义的恶化涉及支气管扩张患者的临床试验。这一共识定义是临床上重要的成人支气管扩张,即。持续的症状与支气管扩张的支气管扩张+确认一致与胸部电脑断层扫描,和不包括囊性纤维化患者(CF)。
方法
系统回顾恶化定义用于临床研究从2000年1月到2015年12月,涉及成人支气管扩张与CF,进行(2,4- - - - - -23]。搜索词使用PubMed搜索的“定义”和“恶化”和“恶化的定义”。研究相关评论文章、描述性的军团和社论被排除在外。
发作的定义,确定了提取和个人标准。所有标识标准被包含在德尔福过程(24]包括支气管扩张来自欧洲的专家(代表欧洲多中心支气管扩张研究协作(EMBARC)),北美(代表美国支气管扩张研究注册/ COPD基金会(BRR)),澳大拉西亚和南非。2016年5月和6月之间,一个在线调查,以确定哪些标准,症状和体征被系统搜索应该被包括在一个一致的定义。在第一轮Delphi过程中,专家可以添加标准,他们认为重要的。这些新标准然后在进一步分级轮。
有三轮德尔菲达成共识。标准被分级为:1、不应该恶化定义的一部分;2,可能暗示一个恶化;3、发人深省的恶化;4,必须定义一个恶化。标准是排除如果≥80%的参与者认为他们1或2和因素被认为包含如果≥80%的参与者认为他们3或4,或平均分数≥2三轮德尔菲。
入围标准然后讨论委员会的多数投票来确定最终的标准和定义的结构。
结果
50篇文章识别的系统回顾和恶化的20个不同的定义。超过80%的出版标准包括抗生素的使用要求,增加呼吸困难的症状,咳嗽,痰量增加,痰液颜色的变化。其他标准的定义中使用< 80%。
所有可能的标准被认为是在德尔菲调查。三轮之后,德尔福过程导致以下症状和体征评分意味着在评分过程中≥2(分级低到高):咯血、胸痛、运动耐量下降,喘息,缺氧,发烧,听诊发现,病人自我报告一个恶化,系统扰动(13)、疲劳、痰液粘度、气短、恶化症状≥24 h,恶化痰颜色,增加咳嗽、痰量恶化,症状≥48 h,排除其他原因和抗生素使用的恶化(图1)。
尽管一些先前的标准结合的主要和次要症状,工作组同意(90%共识)标准基于症状同等权重的组合操作。
并不是所有定义系统审查发现的需要用抗生素治疗或改变治疗。值得注意的是,在慢性阻塞性肺疾病研究轻度发作的概念,不接受治疗。在支气管扩张的情况下,90%的委员会同意,抗生素治疗是不需要定义一个恶化,但81%的同意,管理要求的变化(这可能包括一个新的治疗用抗生素和/或全身性类固醇,或气道间隙的增加,吸入治疗或另一个干预)。
系统回顾和随后的德尔福过程的输出被工作组讨论,达成共识(> 80%参与者批准)定义为支气管扩张恶化同意:人以支气管扩张恶化三个或更多的下列关键症状至少48小时:咳嗽;痰量和/或一致性;痰液流脓;呼吸困难和/或运动耐量;疲劳和/或不适;咯血和临床医生确定治疗支气管扩张的变化是必需的(图2)。这个定义被工作小组一致通过。
以下因素,症状和体征不考虑达到足够的阈值由工作组的一部分包括共识定义:窦放电,鼻窦疼痛,旷工,系统性炎症标记物如中性粒细胞计数、c反应蛋白(CRP)、白介素6 (IL)和淀粉样蛋白,使用类固醇,减肥,减少在1 s (FEV用力呼气量1)和/或用力肺活量(FVC),和胸部影像学的肺炎。
讨论
这一共识的定义恶化可能服务标准化的一个关键措施涉及成人支气管扩张的临床试验结果,并允许更有意义的比较干预之间的治疗效果。虽然工作小组的职责是定义在成人支气管扩张肺恶化的背景下,未来的临床试验,预计这个定义将通知患者和临床医生更准确地确定急性加重。我们承认这个定义并不验证工具,这可能是更有用的决定如果恶化的治疗是有效的。然而,它并没有提供一个公认的定义由一群支气管扩张专家使用一个系统的方法旨在定义治疗支气管扩张的临床终点和代表一个提出定义用于在未来的调查验证。
前执行的系统评价工作组会议提供了一个以证据为基础的平台因素包含在德尔福过程。随后输出然后让调查人员讨论并建立参数以便达成共识的关键组件定义。
共识的定义有三个核心组件:症状,集合时间和决定改变治疗。由于缺乏证据和验证数据,初步推荐标准,可以修改为更多的数据变得可用。
先前的定义中使用的试验包括各种症状但只有6这个提议的最终名单的定义。对于一些标准被认为是他们不相关的降低气道疾病的恶化(如。鼻窦疾病和心脏衰竭),而对他人的标准被认为是很少以临床实践相关(如。c反应蛋白,血清il - 6和血清淀粉样蛋白)[1,25,26]。肺活量的措施是打折,因为与CF, FEV的变化1和FVC不可靠指标的恶化或支气管扩张患者对治疗的反应25]。听诊的发现也觉得不足够支气管扩张具体,在很大程度上依赖主要潜在肺部疾病的严重程度。胸片变化被排除在外,因为它很难区分肺炎和粘液堵塞,发现在支气管扩张很常见,因为大多数发作发生在门诊设置没有放射学。进一步在定义开发过程中重要的考虑因素是缺乏在住处的一些因素和某些医疗设置。症状定义因此认为可取的。
有相当大的争论关于最低数量要求的标准的定义。假设遇到会增加更多的标准诊断的特异性,并达成共识认为三的六个标准得到满足是基于实现足够的敏感性和特异性之间的平衡在临床试验中使用。这并不表明病人不能有恶化会面时只有两个六个标准。也不知道这样的发作类型我们希望未来预防和试验验证的症状最好定义一个恶化的诊断是必要的。
时间包含在定义解决承认日常变异性支气管扩张患者的症状。国际集团承认一些病人感觉更糟在24小时内,然后自发地改善而不需要增加或改变他们的治疗。症状持续时间≥48 h一定条件中有一个真正的改变被认为是更适当的阈值只有24小时。这个元素的定义被认为减少不适当的抗生素处方,坚持主要的抗生素管理的支持。然而,如果有一个严重的攻击在48 h需要治疗,患者仍有资格提出这样的定义,因为他们有症状持续≥48 h,治疗需要时间来改善症状。
最后,还有的需要干预。尽管大多数使用抗生素治疗急性加重,委员会认为,并不是所有的发作需要抗生素治疗,因为他们可以自我(如。病毒性疾病)或应对替代疗法(如。类固醇过敏性支气管肺的曲霉病)。研究特定的药物可能选出来定义特定的干预。足够的症状严重程度总体治疗支气管扩张的变化同时也被认为是恶化的最低阈值定义为潜在干预的目的发展定义为临床干预试验。正式分级恶化的严重程度为轻度,中度和重度不觉得为这项工作的目标是至关重要的。
重要的是捕获所有发作,医生决定治疗作为临床试验的结果的一部分。定义的目的不是覆盖医生的临床判断,而是要实现一些客观验证多中心的这一决定,通常国际试验,决定治疗的门槛是可变的。
总之,工作小组由支气管扩张专家来自欧洲(代表EMBARC),北美(BRR)表示,澳大拉西亚和南非提出了使用这种基于共识的定义,支气管扩张恶化(图2)在临床试验中涉及成人支气管扩张。尽管没有表示来自亚洲,我们相信这个定义将适用国际但需要验证在不同的设置。尽管证据基础有限,国际专家提出可行的定义和计划是,未来将会有这个定义的验证试验。
披露的信息
补充材料
美国Alibertierj - 00051 - 2017 - _aliberti
答:巴克erj - 00051 - 2017 - _barker
f·布拉西erj - 00051 - 2017 - _blasi
J.D.查尔默斯erj - 00051 - 2017 - _chalmers
a . De Soyzaerj - 00051 - 2017 - _de_soyza
p .水槽erj - 00051 - 2017 - _flume
pc Goeminneerj - 00051 - 2017 - _goeminne
A.T.山erj - 00051 - 2017 - _hill
m . Murriserj - 00051 - 2017 - _murris
答:奥唐纳erj - 00051 - 2017 - _o donnell
答:Quittnererj - 00051 - 2017 - _quittner
足球Ringshausenerj - 00051 - 2017 - _ringshausen
t . Welteerj - 00051 - 2017 - _welte
确认
作者感谢欧洲肺脏基金会(精灵)和精灵/ EMBARC病人咨询小组提供病人输入到这个项目中。
脚注
支持声明:这个项目是由EMBARC,欧洲呼吸学会临床研究合作。188bet官网地址资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年1月10日。
- 接受2017年2月22日。
- 版权©2017人队