抽象的
需要清楚地定义支气管扩张患者的临床试验中的恶化。召开专家会议,制定共识的临床研究中使用加剧的共识定义。
从2000年1月到2015年12月到2015年12月并涉及带支气管扩张的成年人的临床试验中使用的系统审查。Delphi进程随后涉及支气管扩张专家的圆桌会议,旨在达成共识定义。这些专家来自欧洲(代表欧洲Multicentre Bronchiectasis Collaborations),北美(代表美国支气管扩张研究登记册/ Copd基金会),澳大利亚和南非。
工作组一致批准该定义为:一种带支气管扩张的人,在以下三个或更多的关键症状中劣化,至少48小时:咳嗽;痰体积和/或一致性;痰脓;呼吸困难和/或运动耐受性;疲劳和/或萎靡不振;血液术和临床医生确定需要支气管扩张治疗的变化。
工作组建议在未来涉及成人支气管扩张的临床研究中使用这个基于共识的支气管扩张恶化定义。
抽象的
专家会议开发了一种共识的临床研究支气管扩张性加剧的定义http:///ow.ly/okpy309ytax.
介绍
支气管扩张患者有频繁的加重,这是一个重要的发病率,有时是死亡的原因,并希望预防[1].根据专家共识,英国胸科学会将需要使用抗生素的急性加重定义为局部症状恶化(咳嗽、痰量增加或黏度改变、痰脓性加重伴或不伴哮鸣、呼吸困难、咯血)和/或全身不适[1].
急性加重的频率或下一次急性加重的时间是评估成人支气管扩张新治疗的临床试验的关键终点。这一观点得到了研究者的支持,参与支气管扩张患者和支气管扩张个体护理的临床医生,并与欧洲药品管理局和美国食品和药物管理局目前的要求一致,在最近的吸入抗生素临床试验中使用时间来首次恶化或平均或中位数的病情恶化[2,3.].然而,使用的加剧定义中的异质性可以妨碍治疗效果的比较。
一个国际调查人员,涉及Bronchiectasis的兴趣,德国汉诺威(2016年7月7日)在汉诺威世界支气管扩张会议上举办了第一个世界支气管扩张会议,以解决支气管扩张加剧的定义。该工作组的目的是制定涉及支气管扩张患者的临床试验的加剧的共识定义。这种共识定义适用于成人中的临床显着的支气管扩张,即。持续性症状与支气管扩张相符,胸部计算机断层扫描证实支气管扩张,并排除囊性纤维化(CF)患者。
方法
对2000年1月至2015年12月临床研究中使用的加重定义进行了系统回顾,涉及与CF无关的成人支气管扩张[2,4- - - - - -23.].在PubMed搜索中使用的搜索词是“定义”、“恶化”和“恶化定义”。排除了与综述文章、描述性队列和社论相关的研究。
确定了加重的定义并提取了个别标准。所有确定的标准随后被纳入德尔菲流程[24.),包括来自欧洲(代表欧洲多中心支气管扩张研究合作(EMBARC))、北美(代表美国支气管扩张研究注册/COPD基金会(BRR))、大洋洲和南非的支气管扩张专家。在2016年5月至6月期间,进行了一项在线调查,以确定系统搜索确定的哪些标准、体征和症状应包括在共识定义中。在德尔菲过程的第一轮中,专家们能够添加他们认为重要的标准。这些新标准在接下来的几轮测试中被评分。
有三个德尔福轮达成共识。标准评分为:1,不应该是加剧定义的一部分;可能是恶化的;极可能恶化的;4、必须出现以确定病情恶化。如果≥80%的参与者评定了1或2的≥80%,则考虑包含的因素,如果≥80%的参与者评定它们3或4,或者在所有三个德尔菲轮上的平均得分≥2时,则考虑因素。
入围标准随后由委员会讨论,多数投票决定最终标准和定义结构。
结果
系统评价确定了50篇文章,其中包含了20种不同的加剧定义。超过80%的已发表标准包括抗生素使用的要求,呼吸困难增加,咳嗽增加,痰液量增加以及痰色的变化。所有其他标准用于<80%的定义中。
在Delphi调查中考虑了所有可能的标准。在三轮之后,Delphi过程导致以下症状和症状评分意味着≥2在分级过程中(等级最低到最高):血液术,胸痛,耐受性耐受性,喘息,缺氧,发光调查结果,患者自我 -报告加剧,全身扰动[13.]疲劳,痰粘度,恶化的呼吸急促,症状≥24小时,痰色的褪色,咳嗽增加,痰气卷量恶化,症状≥48小时,排除其他原因和抗生素用于加剧(图1).
虽然以前的一些标准使用了"主要和次要"症状的组合,但工作组商定的(90%的共识)标准以同等权重的症状组合为基础,更具有操作性。
并非所有在系统审查中确定的定义都需要使用抗生素治疗或改变治疗方法。值得注意的是,在慢性阻塞性肺疾病的研究中,未接受治疗的轻度加重的概念是非常确定的。在支气管扩张的情况下,90%的委员会同意,抗生素治疗是不需要定义一个恶化,但81%的同意,管理要求的变化(这可能包括一个新的治疗用抗生素和/或全身性类固醇,或气道间隙的增加,吸入治疗或另一个干预)。
工作组讨论了系统审查和随后的Delphi进程的产出,一致的支气管扩张的共识(> 80%的参与者批准)定义令人敬畏:一个带支气管扩张的人,其中三个或更多键的劣化症状至少48小时:咳嗽;痰体积和/或一致性;痰脓;呼吸困难和/或运动耐受性;疲劳和/或萎靡不振;血液睡眠和临床医生确定需要支气管扩张治疗的变化(图2).这一定义得到工作组的一致批准。
以下因素,迹象和症状没有足够的阈值,以便作为共识定义所包括的工作组包括:鼻窦放电,窦疼痛,缺勤,全身性炎症标志物,如中性粒细胞计数,C反应蛋白(CRP),白细胞介素(IL)-6和淀粉样蛋白,类固醇使用,体重减轻,1 s中强制呼气量减少(FEV1)和/或肺活量(FVC),以及肺炎胸片表现。
讨论
这种对急性加重的共识定义可能有助于标准化涉及成人支气管扩张的临床试验的关键结果衡量,并允许干预之间的治疗效果进行更有意义的比较。虽然工作组的职责是在前瞻性临床试验的背景下定义成人支气管扩张的肺恶化,但预计该定义将告知患者和临床医生更准确地识别肺恶化。我们承认这个定义并不是一个有效的工具,它可能在确定病情加重的治疗是否有效时更有用。然而,它确实提供了一组支气管扩张专家一致同意的定义,使用一种系统的方法,旨在定义支气管扩张治疗的临床终点,并代表了一个拟议的定义,用于未来的调查验证。
在工作组会议之前执行的系统审核为德尔福进程中包含的因素提供了个基于证据的平台。然后,随后的输出使调查人员能够讨论和建立参数,以便就定义的关键组成部分达成一致。
共识定义有三个核心组分:症状,时间和决定改变治疗的收集。由于缺乏证据和验证数据,任何建议的标准都是初步的,并且可以随着更多数据可用而修改。
以前在试验中使用的定义包括了各种各样的症状,但只有6个定义最终被列入了这一定义的清单。对于某些标准,它们被认为与下呼吸道疾病的恶化无关(例如鼻窦病和心力衰竭),而其他人则认为标准在临床实践中令人慢地测量以相关(例如CRP,血清IL-6和血清淀粉样蛋白)[1,25.,26.].肺活量测量措施折扣,因为与CF不同,FEV的变化1和FVC不可靠指标的恶化或反应支气管扩张患者治疗[25.].听诊结果也被认为对支气管扩张的特异性不够,很大程度上取决于主要的潜在肺部疾病的严重程度。胸片改变被排除,因为很难区分肺炎和粘液堵塞(支气管扩张中常见的一种发现),而且大多数恶化发生在没有接受放射学检查的门诊环境中。在制定定义时的另一个重要考虑是,在住所和某些保健设施中缺乏某些因素。因此,基于症状的定义被认为是可取的。
有关在定义中要求最低标准的要求有相当大的争论。假设符合更多的标准将增加诊断的特异性,并且满足六个标准中的三个达成的共识视图是基于在临床试验中使用敏感性和特异性之间获得足够平衡的愿望。这并不认为患者在六个标准中只有两个时不能产生恶化。据据悉,也不是我们希望预防和未来试验验证最佳定义加剧诊断的症状次数的类型的类型。
时间被列入定义,以解决支气管扩张的人们症状的公认的日常变异性。国际集团认识到一些患者在24小时内感觉更差,然后在不需要增强或改变治疗的情况下自发改善。症状持续时间≥48h确认情况下存在真正的变化,该病症被认为是仅适合于仅24小时的阈值。该定义的这种元素被认为减少不恰当的抗生素规定并支持遵守抗生素管理的校长。然而,如果在48小时内有必要进行严重的攻击需要治疗,这些患者仍然会根据拟议的定义符合症状,因为它们会持续≥48小时,因为治疗需要时间来改善症状。
最后,还包括干预的必要性。虽然大多数的病情恶化是用抗生素治疗的,委员会认为不是所有的病情恶化都需要抗生素治疗,因为它们可以自我限制(例如或对替代疗法有反应(例如类固醇治疗过敏性支气管肺曲霉菌病)。对特定药物的研究可以选择确定特定的干预措施。有足够严重的症状需要改变支气管扩张治疗,这也被认为是潜在干预中对恶化定义的最低阈值,也是制定临床干预试验定义的目的。将病情加重的严重程度正式分级为轻度、中度和重度对于实现本研究的目标并不重要。
重要的是要捕捉医生决定作为临床试验结果的一部分进行治疗的所有恶化。定义的目的是不覆盖医生的临床判断,而是为了实现多中心,经常国际试验的这种决定的一些客观核实,其中对治疗决定的阈值是可变的。
总之,包括来自欧洲(代表EMARC),北美(代表BRR),澳大利亚和南非的支气管扩张专家的工作组提议使用这种基于支气管扩张的基于共识的定义(图2)的临床试验涉及成人支气管扩张。虽然没有来自亚洲的代表,但我们认为这一定义将适用于国际,但需要在不同的情况下进行验证。尽管证据基础有限,但国际专家提出了这一可行的定义,并计划在未来的试验中对这一定义进行验证。
披露
补充材料
美国AlibertiERJ-00051-2017_ALIBERTI.
A. Barker.erj - 00051 - 2017 - _barker
F. Blasi.ERJ-00051-2017_BLASI.
J.D.查尔默斯ERJ-00051-2017_CHALMERS.
a . De Soyzaerj - 00051 - 2017 - _de_soyza
P. Flume.erj - 00051 - 2017 - _flume
个人电脑。GoeminneERJ-00051-2017_GOEMINNE.
A.T.山erj - 00051 - 2017 - _hill
m . Murriserj - 00051 - 2017 - _murris
A. O'Donnell.ERJ-00051-2017_O-DONNELL
A. Quittner.erj - 00051 - 2017 - _quittner
足球Ringshausenerj - 00051 - 2017 - _ringshausen
T. Welte.erj - 00051 - 2017 - _welte
确认
作者感谢欧洲肺基金会(ELF)和ELF / EMBARC患者咨询小组,为项目提供患者进入项目。
脚注
支持声明:该项目由Embarc资助,欧洲呼吸协会临床研究合作。188bet官网地址本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表.
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com.
- 收到了2017年1月10日。
- 接受2017年2月22日。
- 版权©2017人队