摘要
虽然在许多慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中存在血液或痰中嗜酸粒细胞升高,但浸润肺的嗜酸粒细胞的解剖学分布模式仍存在不确定性。在慢性阻塞性肺病中,嗜碱性粒细胞几乎没有被开发。本研究绘制了组织浸润嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞促进肺部感染的免疫机制。
从严重程度为I-IV级的COPD患者的主要解剖分区获得外科肺组织和活检;从不吸烟的人/吸烟者作为对照。自动免疫组织化学和现场杂交鉴定了免疫细胞、2型免疫标记GATA3和eotaxins (CCL11, CCL24)。
嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞存在于所有受COPD影响的肺解剖分区,在非常严重的COPD中显著增加。嗜酸性粒细胞呈明显的斑片状,局部嗜酸性粒细胞丰富的微环境与GATA3在空间上存在联系+细胞,包括2淋巴细胞和2型先天淋巴样细胞。在流感感染小鼠中也发现了类似的局部和IL-33/ st2依赖的嗜酸性粒细胞。小鼠和患者均表现出CCL11空间受限的eotaxin信号+成纤维细胞和CCL24+巨噬细胞。
除了确认组织嗜碱性是慢性阻塞性肺病的一个新特征外,空间限制的富含嗜酸粒细胞的2型微环境的识别代表了慢性阻塞性肺病免疫病理的一种新类型的异质性,这可能对个性化治疗有意义。
脚注
这份手稿最近已被接受出版欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以公认的形式在这里出版。这些生产过程完成后,作者已批准的结果证明,文章将转移到最新一期的收获网上。请打开或下载PDF阅读本文。
利益冲突:Jogdand博士没有什么要披露的。
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利益冲突:Dr. Kearley报告其他来自MedImmune LLC,其他来自阿斯利康,在提交的作品之外。
利益冲突:Humbles博士报告其他来自MedImmune LLC,其他来自阿斯利康,在提交的工作之外。
利益冲突:Kolbeck博士报告了其他来自MedImmune LLC和阿斯利康公司的报告。
利益冲突:Bjermer博士没有什么要披露的。
利益冲突:Newbold博士报告其他来自MedImmune LLC,其他来自阿斯利康,在提交的作品之外。
利益冲突:Erjefalt博士报告:JE是Medetect AB的创始人(和股票所有者),获得了阿斯利康的资助,用于开展本研究的部分工作。
- 收到了2019年1月15日。
- 接受2020年2月5日。
- 版权©2020人队
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