摘要
闭塞性细支气管炎综合征(BOS)是肺移植(LTx)后的主要并发症。BOS的特点是大量支气管周围纤维化,导致空气滞留诱导肺功能障碍。组织蛋白酶B是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶,已被证明在几种疾病中加强纤维化途径。然而,组织蛋白酶B在BOS进展中的相关性尚未得到解决。本研究旨在阐明组织蛋白酶B在BOS发病机制中的作用。
我们测定了支气管肺泡灌洗液(BALF)和来自健康供体(HD)和BOS LTx患者的肺组织中的组织蛋白酶B水平。评估组织蛋白酶B活性通过使用蛋白质印迹,ELISA和免疫染色测定基于荧光共振能量转移的测定和蛋白质表达。研究组织蛋白酶B对博斯病理生理学的影响,我们使用了体内左LTx小鼠模型。进行了机理研究在体外使用巨噬细胞和成纤维细胞。
我们发现来自BOS患者的BALF和肺组织中的组织蛋白酶B活性的显着增加,以及我们的淋巴细胞腺细胞炎的鼠模型。此外,组织蛋白酶B活性与胶原的生物合成增加有关,对肺功能产生负面影响。我们观察到,组织蛋白酶B主要在巨噬细胞中表达,所述巨噬细胞表达渗透区域,其特征在于胶原沉积的大量积累。机械地,巨噬细胞衍生的组织蛋白酶B有助于转化成纤维细胞的生长因子-β1依赖性激活,其抑制逆转表型。
浸润的巨噬细胞释放活性组织蛋白酶B,从而促进成纤维细胞的活化和随后的胶原沉积,从而驱动BOS。组织蛋白酶B是预防BOS进展的一个有前景的治疗靶点。
摘要
CatB是肺移植术后早期闭塞性细支气管炎综合征的一种新的生物标志物和治疗靶点https://bit.ly/36voxhc.
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者捐款:C. Morrone,N.F.Smirnova,O. Eickelberg和A.Ö.Yildirim设计了实验;C. Morrone进行了所有实验并分析了数据;A. Jeridi提供了反馈图5;N.F. Smirnova和A.Ö。Yildirim监督所有数据分析;N. Kneidinger提供了人类BALF和临床信息;C. Hollauer组织染色;J.C. Schupp和N. Kaminski进行了单细胞再分析;N.F. Smirnova进行LTx小鼠手术;C. Morrone起草了手稿;C. Morrone, A. Jeridi, N.F. Smirnova和A.Ö。耶尔德勒姆修改了手稿。 All authors have critically revised the manuscript. All authors have read, reviewed and approved the final manuscript as submitted and take public responsibility for it.
利益冲突:C. Morrone没有什么可披露的。
利益冲突:N.F.Smirnova没有什么可披露的。
利益冲突:第一,杰里迪没有什么可披露的。
利益冲突:N. Kneidinger没有什么可披露的。
利益冲突:C.HOLLauer无需披露。
利益冲突:J.C. Schupp没有什么可披露的。
利益冲突:N.Kaminski向Biogen Idec,Boehringer Ingelheim,第三岩,素食,NumeDii,Indaloo,Theravance,Limax,三湖合作伙伴,Rohbar,Plance和Astrazeneca的咨询和/或咨询委员会工作的个人费用报告来自米拉格,股权和米拉格的非财政支持,以及弗雷加斯的授予,所有这些都在提交的工作之外;在肺纤维化和持牌的外周血基因表达上有专利对生物技术的新疗法;并担任副主编胸部。
利益冲突:D. Jenne没有什么可披露的。
利益冲突:O. Eickelberg无需披露。
利益冲突:A.Ö.Yildirim没有什么可披露的。
支持声明:由德国肺研究中心(DZL)支持;由欧盟的地平线2020研究和创新计划(668036,RELENT)和马普学会。
- 收到了2020年4月26日。
- 公认2020年11月8日。
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