摘要
血管生成缺陷、血栓不完全重建和纤维化是肺栓塞后慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)的重要病理机制。血管生成素-2 (ANGPT2)已被证明可调节血管生成,但其对血栓溶解和重构的重要性尚不清楚。
测定CTEPH患者(n=68)和急性PE患者(n=84)的ANGPT2血浆浓度。对CTEPH肺内膜切除术(PEA)中取出的组织进行免疫组织学分析。采用小鼠下腔静脉结扎模型,研究野生型小鼠接受重组ANGPT2后静脉血栓溶解动力学通过渗透泵,以及在内皮细胞中过表达Angpt2的转基因小鼠。
与具有特发性肺动脉高血压和健康对照组的患者相比,CTEPH患者的循环安氏菌2水平较高,并在豌豆后降低。在随访期间CTEPH的PE和诊断患者中也升高了血浆Angpt2水平。豌豆标本的组织学分析证实了Angpt2表达的增加,并且在早期有组织的肺血栓,肌纤维素细胞和纤维化的区域中观察到低水平的磷酸化连接。微阵列和高分辨率显微镜分析可以将安普普22过表达定位为内皮细胞,缺氧和TGF-β1被鉴定为潜在的刺激。小鼠中的功能性实验证明了外源性Angpt2给药和转基因内皮Angpt2过表达导致延迟静脉血栓分辨率,并且通过较低的Tie2磷酸化和更少的微血管表征血栓。
我们的研究结果表明,Angpt2延迟了静脉血栓分辨率,并且Angpt2的过度表达有助于血统纤刺,因此可以支持从PE到CTEPH的转变。
脚注
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利益冲突:Hobohm博士报告了来自MSD的个人费用,Actelion的个人费用,除了提交的工作。
兴趣冲突:Kölmel博士没有披露。
利益冲突:尼曼博士没有什么可透露的。
利益冲突:Kuempers博士没有什么可透露的。
利益冲突:克里格医生没有什么可透露的。
利益冲突:Bochenek博士无需披露。
利益冲突:卢卡斯博士没有什么可透露的。
利益冲突:赖斯博士没有什么可透露的。
利益冲突:普雷特博士没有什么可透露的。
利益冲突:莱比提劳博士从Astra Zeneca报告个人费用,拜耳的个人费用,柏林化学的个人费用,博伊林格的个人费用Ingelheim,Daiichi-Sankyo的个人费用,富利方的个人费用 - Bristol-Myers Squibb,个人费用从Thermo-Fisher,在提交的工作之外。
利益冲突:Wiedenroth报告了来自Actelion、拜耳、辉瑞、MTG、MSD的个人费用,以及提交的工作之外的个人费用。
利益冲突:Dr. Guth报告了Actelion的个人费用,拜耳的个人费用,葛兰素史克的个人费用,辉瑞的个人费用,默沙司的个人费用,提交的工作之外的个人费用。
利益冲突:Münzel博士无需披露。
兴趣冲突:Hasenfuß博士报告了Corvia的个人费用,服务器的个人费用,来自诺斯的个人费用,从诺瓦斯的个人费用,Astrazeneca的个人费用,vifor Pharma的个人费用,来自柏林化学的个人费用,来自Springer的其他个人费用,在提交的工作之外。
利益冲突:Wenzel博士没有披露。
利益冲突:Dr. Mayer报告了Actelion的个人费用,拜耳的个人费用,默沙东的个人费用,辉瑞的个人费用,除了提交的工作之外。
兴趣冲突:Konstantinides博士在研究期间报告德国联邦教育和研究部的赠款(BMBF 01E1003和BMBF 01E1503);拜耳的赠款和个人费用来自Boehringer Ingelheim,Daiichi-Sankyo的赠款和个人费用,MSD的个人费用,赠送和个人费用,辉瑞 - 布里斯托尔 - 迈尔斯斯斯皮布,赠送的赠款和个人费用,来自Contelion,在提交的工作之外。
利益冲突:Schäfer博士没有什么可透露的。
利益冲突:Lankeit博士在研究期间获得了德国联邦教育和研究部(BMBF 01EO1003和01EO1503)的拨款;Actelion的个人费用和非经济支持、拜耳的个人费用、第一三共的个人费用和非经济支持、默沙东的个人费用、辉瑞-百时美施贵宝的个人费用、勃拉姆斯的补助金,均在提交的工作之外。
- 收到了2020年11月14日。
- 公认2021年4月10日。
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