文摘
背景冠状病毒病(COVID-19)已经在全球范围内迅速蔓延。然而,哮喘的影响,哮喘药物,哮喘严重程度的临床结果COVID-19尚未建立。
方法这项研究包括7590名患者消除识别信息,确认使用严重急性呼吸道syndrome-coronavirus-2 COVID-19 rna聚合酶连锁反应测试进行到2020年5月15日;我们使用linked-medical称健康保险提供的数据回顾和评估服务。哮喘和哮喘严重程度(步骤提出了吉娜)定义使用诊断代码和哮喘药物使用的历史。
结果7590 COVID-19患者中,218例(2.9%)有潜在的哮喘。相关的医疗总成本COVID-19底层哮喘患者明显高于其他患者。死亡率COVID-19潜在患者哮喘(7.8%)显著高于其他患者(2.8%;p < 0.001)。然而,哮喘并不是一个独立的危险因素的临床结果COVID-19后调整。哮喘药物的使用和哮喘严重程度也没有影响COVID-19的临床结果。然而,使用口服短效β2受体激动剂(沙巴)是一个独立的因素增加了医疗总成本负担。第五步哮喘患者显示显著延长住院时间比第一步哮喘在单变量和多变量分析。
结论COVID-19哮喘导致不良结果;然而,潜在的哮喘,哮喘药物的使用,和哮喘严重程度没有独立因素不良临床结果COVID-19,一般。
文摘
哮喘增加了医疗总成本与COVID-19负担和死亡率相关。哮喘患者不应担心使用哮喘药物COVID-19大流行期间,除了使用口服短效β2受体激动剂。
介绍
冠状病毒病(COVID-19),由世界卫生组织(世卫组织)已经在全球范围内迅速蔓延。这种疾病可能表现为轻微的上呼吸道症状,发热、疲劳、病毒性肺炎,急性呼吸系统综合症和死亡1,2]。冠状病毒的病人通常是通过呼吸道感染,和死亡的原因主要是由于呼吸问题[3]。哮喘是一种慢性气道炎症性疾病导致的不平衡免疫气道(4]。呼吸道病毒感染频繁加剧哮喘(5,6]。我们可以假设底层哮喘可能影响COVID-19感染的临床结果,因为呼吸道病毒广泛可以增加哮喘恶化的风险和死亡。据报道,在先前的研究中,底层哮喘占0.9 -17%的住院患者COVID-19 [1,7,8]。然而,潜在的重要性在许多COVID-19研究哮喘仍被忽视,目前没有研究确定哮喘是COVID-19的不良预后的危险因素。
吸入的药物,尤其是吸入激素(ICS),基本治疗哮喘病人的选择,通过呼吸道ICS直接管理。一些哮喘患者担心使用吸入的药物COVID-19大流行期间由于呼吸道感染的风险通过呼吸道吸入器设备和抑制免疫系统由于使用ICS。全球倡议全球哮喘指导哮喘(吉娜),建议哮喘患者应继续服用开他们的哮喘药,尤其是ICS和口服糖皮质激素,甚至COVID-19大流行期间。然而,研究支持这一建议没有被报道。
韩国国民健康保险服务(公司)提供了几乎所有的韩国民众普遍覆盖。所有医疗费用COVID-19在韩国已经覆盖了这项服务。健康保险审查和评估服务(希拉)已经广泛linked-medical索赔数据(包括住院和门诊访问)的所有COVID-19病人在韩国。在这项研究中,我们旨在评估哮喘和哮喘药物使用的影响预后的COVID-19使用韩国的国家医疗索赔数据的病人。我们所知,这是第一个研究报告哮喘和COVID-19使用国家队列数据之间的联系。
材料和方法
COVID-19病人和医疗数据
韩国卫生部和福利和世界上第一个研究人员共享希拉消除识别信息COVID-19全国病人医疗索赔数据,覆盖整个朝鲜人口,通过一个在线门户(可访问https://hira-covid19.net)。在234 427名COVID-19病人,希拉释放7590名患者的消除识别信息列表,他们确认COVID-19的严重急性呼吸系统syndrome-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) rna聚合酶连锁反应(RNA-PCR)测试,进行了2020年5月15日(图1)。希拉提供数据与COVID-19病人的医疗服务使用前3年的历史(使用完成索赔数据从2017年1月到2020年5月)。
潜在的疾病和Charlson发病率指数
我们包括17名潜在疾病(心肌梗死、充血性心力衰竭、外周血管疾病、脑血管疾病、痴呆、慢性肺疾病,疾病病、消化性溃疡疾病,轻微的肝病,糖尿病慢性并发症,糖尿病慢性并发症,偏瘫、截瘫,肾脏疾病,恶性肿瘤,包括白血病和淋巴瘤,中度或严重的肝脏疾病,转移固体肿瘤,和获得性免疫缺陷综合症/人类免疫缺陷病毒感染),这是众所周知的潜在环境影响死亡率和经常用来计算Charlson发病率指数(CCI) [9]。这些潜在的疾病定义当病人的索赔数据包括至少一次的相关诊断代码从2019年1月1日到2019年12月31日。诊断代码选择根据建议的指导方针由希拉(可访问https://opendata.hira.or.kr/op/opb/selectRfrm.do?rfrmTpCd=&searchCnd=&searchWrd=&sno=11200&pageIndex=1)。CCI,促进对疾病预后及相关死亡率的预测,计算,如前所述,根据希拉指南(9]。
哮喘,哮喘药物,哮喘严重程度使用步骤
哮喘诊断确定当病人去医院(至少一次)将从2019年1月至2019年12月哮喘症状。此外,只有符合以下标准的患者在评估期间被视为有哮喘:哮喘1)icd - 10编码(J45和J46)作为主要诊断或第一sub-diagnosis;和2)处方哮喘药物至少2次在哮喘门诊访问或处方药物进行门诊访问和入学后在评估期间使用全身糖皮质激素治疗。哮喘的定义建立了希拉委员会根据权威在韩国呼吸道过敏专家的意见。从那时起,这个定义已经被许多临床研究人员常用的医学统计学家和希拉委员会在韩国10- - - - - -12]。
哮喘药物包括下列事项:吸入激素(ICS),吸入长效β2受体激动剂(腊八粥),口服腊八,腊八,系统性皮质类固醇,白三烯受体拮抗剂(LTRA)、黄嘌呤、吸入短效β2受体激动剂(沙巴),口服萨巴,吸入长效毒蝇碱拮抗剂(喇嘛)。此外,我们定义的哮喘药物的使用如果它发生在去年(2019年3月至2020年2月),在过去的两个月(从2020年1月至2020年2月),分别。所有哮喘患者分类基于去年哮喘药物用于如下:步骤1,萨巴或央行;步骤2,ICS LTRA或黄嘌呤;步骤3,ICS /腊八,ICS + LTRA,或集成电路+黄嘌呤;第四步,ICS /腊八+喇嘛,ICS /腊八+ LTRA或ICS /腊八+黄嘌呤;和步骤5中,口服皮质类固醇与持续时间超过90天的一些修改后的全球倡议哮喘(吉娜)治疗指南和先前的研究13]。
临床结果
死亡率和进入一个重症监护病房(ICU),这是至关重要的结果和代表疾病严重程度,和入学时间和总医疗费用,这代表疾病的医疗和社会负担,进行评估。icd - 10诊断代码B342报道,B972、Z208 Z290, U18, U181, Z038, Z115, U071,在治疗期间U072 COVID-19被视为临床结果。医疗总成本被定义为医疗费用的总和为所有在评估期间COVID-19医疗索赔记录。所有的医疗机构必须收取的总医疗费用COVID-19希拉的患者;和所有的医疗费用都是由韩国政府。因此,所有带电成本符合照顾病人的总成本。入学时间被定义为从入院日期到放电时间日期。
道德
这项研究被遣散医院的机构审查委员会批准(号码:3-2020-0067)。获得知情同意的要求是放弃由于回顾性研究的性质。
统计分析
我们计算CCI分数评估并发症和分层患者根据CCI得分为0,1,2,3点多。我们也使用逻辑回归分析为临床结果定义风险因素和结果调整年龄、性别、基础疾病对应于每个类别的CCI分数,和/或哮喘的药物。评估了变量之间的多重共线性方差膨胀因子(VIF)。数据分析使用SAS企业版本6.1 (SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。p < 0.05被认为是显示统计学意义。
结果
COVID-19患者的临床特点和预后
7590 COVID-19患者中,218名患者患有哮喘(2.9%)。两组之间年龄分布明显不同(p < 0.001)。COVID-19的CCI明显高于底层哮喘患者相比,在COVID-19患者(p < 0.001)。医疗总成本在COVID-19底层哮喘患者(5388.1美元)高于在其他(4261.0美元;p = 0.003)。时间进入ICU的住院和流行两组之间没有明显不同。然而,COVID-19底层哮喘患者死亡率(7.8%)明显高于其他(2.8%;p < 0.001)。
COVID-19底层哮喘患者根据哮喘的严重程度分类。在年龄分布没有明显差异,性别、死亡率、进入ICU,医疗总成本之间的步骤。然而,CCI明显高于入学和持续时间明显延长晚期患者的步骤(表1)。
使用COVID-19底层哮喘患者的哮喘药物
COVID-19潜在患者哮喘、各种哮喘药物使用在去年最后两个月,分别如下。LTRA(73.4%和66.5%)和黄嘌呤(50.5%和45.9%)是最常用的。跟着他们,ICS-LABA吸入沙巴,口服腊八,ICS也经常规定(表2)。
死亡率的重要因素
哮喘是一个重要因素COVID-19患者死亡率增加(OR, 2.885;在单变量分析95%可信区间,1.726 - -4.822)。然而,这不是一个重要因素调整后在年龄、性别和基础条件(OR, 1.317;95%可信区间,0.708 - -2.451)。在单变量分析,只有使用吸入萨巴或吸入喇嘛死亡的危险因素。然而,多变量分析表明,没有哮喘药物影响死亡率。哮喘的严重程度没有显著的死亡率与单变量和多变量分析(表3)。
入住ICU的重要因素
哮喘不是一个在COVID-19入住ICU患者的预测因素。使用口服塞巴入住ICU的危险因素单变量分析;然而,这并不是多变量分析的一个重要因素。在多变量分析中,没有一个哮喘药物影响入住ICU的风险。哮喘的严重程度没有明显与入住ICU (表4)。
入学时间的重要因素
COVID-19病人中,哮喘影响入学时间不是一个重要因素。COVID-19底层哮喘患者中,使用口服腊八粥在去年和使用口服腊八粥在过去两个月的入学时间是保护性因素单变量分析。然而,他们不是重要因素调整后。第五步哮喘患者显示显著延长住院时间比第一步哮喘在单变量和多变量分析(β系数19.583;95%置信区间,6.011 - -33.155,β系数,18.414;分别为95% CI, 4.031 - -32.796) (表5)。
医疗总成本的重要因素
COVID-19病人,哮喘是一个重要的因素在增加医疗总成本负担(β系数,1 384 449;95%可信区间,466 632 - 302 266)的单变量分析。然而,在调整年龄、性别、和基础条件,这不是一个重要因素(β系数,524 590;95%可信区间,384−769 - 1 433 949)。COVID-19潜在患者哮喘,哮喘药物的使用并不影响总的医疗费用,除了口头萨巴。使用口服萨巴去年(β系数,6 258 922;95%可信区间,1 030 068 - 11 487 776),在过去的两个月(β系数,5 861 499;95%可信区间,264 201 - 11 458 797)是重要因素增加医疗总成本负担,独立,在多变量分析。哮喘的严重程度没有显著相关的医疗总成本(表6)。
讨论
这个国家研究表明COVID-19底层哮喘患者增加医疗成本负担和更容易比COVID-19死亡率没有潜在的哮喘患者。然而,哮喘,哮喘药物,哮喘的严重程度没有COVID-19临床结果的独立危险因素,对混杂因素调整后。只有使用口服塞巴增加独立的医疗总成本负担。第五步哮喘患者显示长时间与步骤1组相比的承认。本研究的力量是我们包括所有在韩国COVID-19病人;然而,哮喘病人定义的限制是,我们基于哮喘的诊断代码和使用药物。
COVID-19中哮喘患者的患病率是2.9%在这项研究中,这类似于在普通韩国人口(1.6%到2.2%)13- - - - - -15]。据报道,底层哮喘占0.9 - -17%患者住院COVID-19在其他国家1,7,8]。有研究表明,哮喘的患病率COVID-19人口预计低于一般人群(16,17),但是其他的研究表明,哮喘被报道在27%的情况下(18]。这些差异可能是由于不同的地区,种族,和政策以及标准COVID-19住院的病人。需要额外的大规模队列研究来评估哮喘患者的患病率COVID-19并建立哮喘是否COVID-19感染的危险因素。
在这项研究中,底层哮喘不是一个独立的因素来预测临床结果差COVID-19后调整。年龄分布和CCI COVID-19之间明显不同,没有哮喘患者。在哮喘患者中,非常年轻的人(< 10岁,9.4%)和老年人(≥60岁,42.5%)代表更频繁,而没有哮喘患者(分别为0.8%和25.3%)。的负面影响哮喘的临床结果单变量分析可能引起这些混杂效应(不平衡分布的年龄和CCI)。调整后的基本临床因素,哮喘的负面影响COVID-19消失了。然而,考虑到哮喘和COVID-19机制,我们需要进一步的大规模的研究来确认是否哮喘是COVID-19临床结果的一个重要因素。
哮喘药物并不影响本研究的临床结果。哮喘药物的使用率在本研究报告类似一般哮喘患者中描述的一项研究[10]。规定的吉娜建议哮喘患者继续服用他们的哮喘药物COVID-19大流行期间,因为停止哮喘药物常常会导致潜在危险的哮喘症状恶化。在哮喘药物、类固醇可以有双重功能:阻断宿主极度活跃的炎症,包括细胞因子风暴,诱发冠状病毒的复制通过阻断先天免疫(19,20.]。因此,指导提出系统性皮质激素应该仔细只在选定的情况下使用。此外,一些ciclesonide最近日本有研究报道,作为一种ICS,治疗COVID-19(可能有积极的影响21,22]。然而,这项研究得出结论,近期哮喘药物的使用并不影响临床结果COVID-19,独立。本研究的结果还支持GINA推荐,间接。然而,进一步的研究是必要的。
在这项研究中,使用口服萨巴独立增加了医疗总成本负担。萨巴,作为支气管扩张剂,能缓解哮喘症状;但是,它有各种副作用,包括心跳过速,震动,低钾血症(23,24]。最近,吉娜指南建议哮喘患者不应接受SABA-only治疗,因为SABA-only治疗会增加严重恶化的风险,与哮喘有关的死亡率,增加ICS,明显地减少风险(25,26]。口服萨巴经常规定非常年轻或老人们,作为吸入萨巴的替代品。然而,它有一个较慢的动作和相关的副作用相比更频繁地提到吸入萨巴。因此,口服塞巴COVID-19可能导致医疗成本负担。
喇嘛似乎是一个重要因素单变量分析的死亡率。这可以解释为以下原因:1)慢性阻塞性肺病患者使用喇嘛可能功能;2)使用喇嘛可能严重哮喘患者因为喇嘛是基于吉娜指南推荐在步骤4 - 5。对其他因素调整后,喇嘛不是一个重要因素来预测死亡率。
COVID-19底层哮喘患者表现出更高的医疗总成本和死亡率比那些没有潜在的哮喘在这项研究。气道上皮细胞是至关重要的过敏原控制炎症和免疫反应,病毒,和污染物,通过呼吸道侵入(27]。然而,哮喘患者的气道上皮细胞的功能障碍可以导致免疫防御机制减弱(27,28]。从呼吸道病毒感染常导致哮喘恶化,而且也会导致贫穷的临床结果,甚至死亡(5]。COVID-19感染患者的尸检显示气道炎症和弥漫性肺泡损伤病理分析[29],表明COVID-19也是一个气道炎症性疾病。因此,哮喘可能在COVID-19负面影响临床结果。
哮喘的严重程度没有相关的死亡率,ICU承认,和医疗总成本在这项研究中,但它与入学时间显著相关。然而,由于有限的证据从先前的研究和少量的步骤5患者在这项研究中,进一步的研究被认为是必要的来证实这些发现。
本研究的优势,我们包括几乎所有COVID-19病人诊断在韩国,我们还包括一个足够数量的哮喘患者。韩国公司包括所有医疗利用几乎所有的韩国COVID-19病人;这最小化选择性偏差,对撞机的偏见。然而,也有一些本研究的局限性。首先,希拉数据只包含诊断代码和药物使用,因此哮喘的定义是基于诊断代码和使用哮喘药物的历史,而哮喘最初是基于临床诊断历史和客观的测试结果。轻度哮喘患者间歇性的症状可能会被排除在本研究中。然而,韩国国民健康保险服务,涵盖了几乎所有的韩国民众。哮喘患者在韩国可以参观医院比其他国家更自由,因为本保险服务。因此,我们认为是排除由于轻度哮喘的患者数量不会大。第二,我们不能获得COVID-19确认的日期; real use of asthma medications; and the type of medicinal ingredients and dose of medication. Third, we could not obtain important clinical and laboratory data, which can affect the clinical outcomes of COVID-19.
总之,基础在COVID-19哮喘患者与医疗成本负担和死亡率呈正相关。然而,没有证据表明相关联的哮喘,哮喘药物,或哮喘严重程度和临床结果COVID-19混杂因素调整后。反映了这些结果,临床医生可以推荐哮喘病人继续使用他们的哮喘药物包括ICS甚至在COVID-19大流行。
确认
作者感谢医疗专业人士致力于治疗COVID-19患者在韩国,和卫生部和福利和医疗保险审查和评估服务韩国分享宝贵的国家医疗保险索赔数据提示的方式。
脚注
这项研究被遣散医院的机构审查委员会批准(号码:3-2020-0067)。获得知情同意的条件要求是放弃由于最小风险和回顾性研究的性质。
支持声明:没有
作者的贡献:YJC分析和解释数据,起草和修改后的文章,批准了最终版本的手稿出版。JYP和高速逻辑专业统计师和负责数据的分析和解释。JS,客户至上,MKB JHC、HJK JHL,并成为JWP收集和分析数据,导致了手稿的起草,修改后的文章,批准了最终版本的手稿出版。HJP提供建设性的批评的基本原理和设计研究,解释数据,起草和修改后的文章,批准了最终版本的手稿出版。
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- 收到了2020年6月9日。
- 接受2020年9月11日。
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