文摘
背景脉冲高频指示(IOS)允许小气道功能的effort-independent评估哮喘。不幸的是,就最小临床重要差异(MCIDs) IOS措施缺乏。IOS在这里,我们提供MCIDs常用措施,即频率依赖的阻力(罗斯福)和电抗(AX),患者的哮喘。
方法我们执行IOS在基线和1年后在成人患者轻微到严重哮喘(n = 235)。在一个两步的方法,我们首先应用发布出去是依靠统计方法确定MCID。接下来,我们验证了提出了根据patient-reported MCID结果措施(舞会):哮喘生活质量问卷(AQLQ),哮喘控制Questionnaire-7 (ACQ-7)和哮喘控制测试(ACT)。我们使用多变量的分析探讨提出MCIDs作为改善预测舞会而建立MCID 1 s (FEV的用力呼气量1)。
结果拟议中的MCID下降≥0.06 kPa·L−1·年代−1和≥0.65 kPa·L−1罗斯福和AX,分别。患者的变化超出了MCIDs罗斯福和AX显示更大的改善比那些没有舞会。外的意思是舞会的改善建立MCIDs ACQ-7和AQLQ和近似MCID行动。多变量分析表明MCIDs罗斯福和AX的独立预测因子MCIDs舞会。罗斯福的MCID更能预示他的所有比FEV的MCID舞会1。
结论这项研究提供了MCIDs IOS-derived措施在成人哮喘患者和强调,小气道功能是一个杰出的端点超出FEV的常规测量1。
文摘
哮喘患者,小气道功能是一种杰出的端点,可以真正地量化使用提出了脉冲高频指示措施最小临床重要的区别https://bit.ly/3YjwZkp
介绍
脉冲高频指示(IOS)是使用最广泛的强迫振荡技术评估肺功能(1]。这种非侵入性工具的基本原则是被动测量肺的生理属性通过声波叠加正常潮汐呼吸(1]。因此,IOS的独特优势是提供儿童肺功能测试不被用力呼气演习,不合作或体弱的科目,或者患者的呼吸道肌肉功能障碍。此外,最近的临床和肺气道阻力的计算数据表明,IOS措施(从5到20赫兹的气道阻力(R5-R20))和低频电抗,如电抗5赫兹,哮喘(小气道功能障碍可能是敏感2,3]。由于这些独特的特性,IOS日益上涨的重视,一个可靠的工具,允许识别和量化功能改变的小航空公司,进而丰富了我们对自然的理解的小气道功能障碍及其伟大的哮喘患者的临床意义4,5]。使用IOS,最近的临床研究证明了盛行的哮喘患者小气道功能障碍及其与不同的疾病表型与临床结果(6]。IOS也可能揭示肺功能障碍患者的正常根据肺量测定法(常规肺功能测试7]。此外,IOS可能检测患者小气道纵向变化相对稳定的肺量测定法;与改变气道炎性表型(8)或在那些接受anti-eosinophil生物治疗(9]。
尽管IOS似乎是一个敏感和容易复制肺功能测试,用于常规临床实践仍然是有限的,尤其是在成人患者的呼吸道疾病,如哮喘。这种限制的一部分可以归因于缺乏标准化,包括明确确定最小临床重要差异IOS (MCIDs)不同的参数。对于本研究的目的,MCID可能被定义为至少改变在小气道功能参数传递临床显著改善健康状况和生活质量从病人的角度来看(10]。明确MCID可能有助于优化治疗哮喘和哮喘管理识别未满足的需求11]。在这个多中心研究中,我们试图确定的常用措施MCIDs IOS和验证该值基于patient-reported结果哮喘控制措施(舞会)和生活质量。
方法
研究设计
合格受试者成人哮喘患者参与了多中心所有年龄哮喘组(联盟),纵向观察性队列研究的儿科和成人哮喘患者,由德国肺癌研究中心(DZL)。伦理委员会批准的这项研究是吕贝克大学医学院(德国吕贝克;az.21 - 215)和注册ClinicalTrials.gov(成人手臂:NCT02419274)。写报名之前获得知情同意。纵向分析包括成人轻微到严重哮喘患者进行肺功能测试,使用IOS,在基线和1年随访之后。参与者必须有稳定的疾病在评估的时候,即。没有急性发作或呼吸道感染前4周内学习访问。详细的招聘信息,包含和排除标准联盟的群是如前所述12]。
肺的生理特征
肺功能检测在早上进行,病人被允许获得他们的控制器药物像往常一样。我们执行IOS (MasterScreen IOS;业务,Vyaire医疗,德国)根据当前欧洲呼吸学会(ERS)建议(188bet官网地址13,14]。常规校准的IOS系统是基于制造商的协议(15]。在整个测试中,病人坐在一个直立的姿势非常轻微的引体向上的位置,并指示正常呼吸用嘴唇下面的喉舌和舌头。我们还要求患者支持他们的脸颊用手指或手掌,避免吞咽,并使用一个鼻夹。在潮汐呼吸,两到三个收购每20 - 40年代进行(14]。总和近端气道阻力的措施获得5点20赫兹(R5和R20 (kPa·L−1·年代−1分别)。因此,秋天的气道阻力从5到20赫兹(R5-R20)表示为电阻对频率的依赖关系(罗斯福(kPa·L−1·年代−1)),视为一个索引的阻力小航空公司(2]。进一步测量电抗的面积(AX (kPa·L−1)),完善的复合测量气道电抗在较低频率反映气道合规,因此其增加外周气道阻塞(被认为是一个代理16,17]。IOS后,病人接受强迫呼吸量测定法根据人的建议18]。关于MCID FEV1,最近的人/美国胸科学会的建议提出了1年时间,FEV≥15%的改善1是高信心有临床意义11]。
舞会哮喘控制和生活质量
我们使用验证舞会哮喘控制和生活质量评估的临床效用提出MCIDs罗斯福和斧头。这些措施是哮喘生活质量问卷(AQLQ),哮喘控制问卷7 (ACQ-7)和哮喘控制测试(ACT)。舞会的MCIDs AQLQ[已被确定为0.5点19ACQ-7[], 0.5点20.,21)和3.0分法(22]。
统计方法确定MCID
MCID是最小的值有利于病人的健康,可以确定使用专家共识,锚或发布出去是依靠方法(23]。在这里,我们应用一个两步的方法,使得统计的临床验证提出最小可检测变化。
首先,我们使用效果,发布出去是依靠方法,计算最小可检测的变化,这是最低的变化超出了随机误差大致接近MCID [24]。效果是标准化程度的变化取决于基于分数的分布,因此允许通过统计指标来检测这些分数的变化(11]。它可以得到分数的差异从基线到后续除以标准差基准分数(11,25]。记者结果产生影响的大小< 0.20、0.20 - -0.49 0.50 -0.79或≥0.80,它反映了发生的可以忽略不计,小,中度或大变化,分别是(11]。影响大小在0.30和0.50之间是MCID最频繁接受代理(26,27]。在我们的研究中,我们设置一个任意的效应值阈值为0.40来计算MCIDs 1年期罗斯福和AX的变化。拟议中的统计方法就是效应大小乘以基线测量的标准偏差(28]。确认这种方法的结果,我们进一步分层患者分为三组:1)改善患者罗斯福或AX那些的效应量≤−0.40(负号表示下降小气道阻力),2)患者恶化罗斯福或AX那些≥0.40的效果增加,而患者3)−0.39和0.39之间的效果被认为没有变化。随后,最小的变化,即。罗斯福的至少下降或AX患者改善,MCID成立。
自从效果的方法是完全基于统计计算(23),在第二步中,我们调查的临床效用提出MCIDs罗斯福和斧头。我们用单向方差分析和图基的事后测试比较的1年期变化之间的舞会患者分层效果。最后,我们使用舞会作为锚和调查的提议MCIDs罗斯福和AX作为舞会的1年期变化预测使用多变量线性模型。这些模型的结果变量是绝对的1年期变化或改进MCIDs之外的舞会的发病率。独立预测因素变化超出了提出了罗斯福MCID或斧头,FEV的1年期变化1或改变FEV MCID之外的1、治疗2型(T2)生物制剂,系统性皮质类固醇疗法和剂量吸入型皮质类固醇激素。模型调整了年龄、性别和体重指数。多变量回归模型为新提议MCIDs允许说明他们的临床意义的病人的健康和生活质量的措施(27]。统计分析使用R版本1.4.1106 (R基金会,维也纳,奥地利)。α误差< 5%被认为是具有统计学意义。
结果
我们招募了294名成人哮喘患者,其中246名患者参加了他们的后续访问1年。11后患者排除由于缺少基线或后续IOS措施,235名患者都有资格进行分析。患者年龄从19到79岁不等;他们表现出大致相似的性别分布和一半的人有严重的哮喘(表1)。总的来说,患者症状控制不佳和恶化高频率,改善在1年的随访。给出详细的基线和随访病人特征表1。
最初,患者分层基于IOS的大小变化的措施,指出标准化测量的影响大小(表2)。这里,我们观察到的一个协会之间的大小变化舞会IOS措施和相应的变化。大改善罗斯福或AX证明患者显著改善的报告结果的措施与恶化的人相比,可以忽略不计,甚至小的改进罗斯福或AX和改善措施结果显示表2)。
预定义的效应值相乘的结果的标准偏差为0.40基线罗斯福(0.13)为0.052,表明MCID是一个变化的统计近似超出0.052 kPa·L−1·年代−1。基于预定义的病人的分层效果表明,最小下降的病人提高了罗斯福(n = 48)−0.06 kPa·L−1·年代−1(平均±sd改变−0.13±0.09)与最小的增加0.06 kPa·L−1·年代−1(平均±sd改变0.12±0.07)患者恶化罗斯福(n = 40),而病人没有明显的变化(n = 146)曾−0.39和0.39之间的效果证明了罗斯福−0.05和0.05 kPa·L之间的变化−1·年代−1(平均±sd改变0.00±0.03)。使用相同的方法的标准偏差为1.59基线AX, MCID是一个变化的统计近似超出0.64 kPa·L−1。病人的分层(可用AX措施,总n = 231)基于预定义的效果表明,最小下降的患者改善他们的斧头(n = 43)−0.65 kPa·L−1(平均±sd改变−1.98±1.46)与最小的增加0.63 kPa·L−1(平均±sd改变1.5±0.93)患者恶化AX (n = 39)。病人没有明显的变化(n = 149)产生影响大小−0.39和0.39之间AX−0.59和0.57 kPa·L之间的变化−1(平均±sd改变−0.03±0.26)。因此,提出MCID截止值下降≥0.06 kPa·L−1·年代−1和≥0.65 kPa·L−1罗斯福和AX,分别。
使用这些提议MCID否决,我们发现患者改善MCIDs罗斯福和AX之外有更大的改善他们的舞会而改变或恶化罗斯福或斧头(图1)。此外,在这些患者改善罗斯福和AX外的意思是舞会的改善建立MCIDs ACQ与AQLQ也近似的MCID法案(图1)。
讨论
IOS已经日益被视为一个可靠的阻塞性肺疾病患者的肺功能工具。但是,目前没有精确地确定MCIDs IOS措施在哮喘患者。在这项研究中,我们提出了罗斯福和MCIDs AX,这都是小气道功能的行之有效的措施。此外,我们验证了提出MCID值基于舞会哮喘控制和生活质量。我们也报告,IOS措施预测显著改善哮喘控制和生活质量独立于FEV的常规测量1。考虑到广泛的哮喘病人的年龄和疾病严重程度,本研究提供参考MCID值用于常规临床尤其是对临床试验,改善小气道功能可能需要的临床终点。
MCID的概念起源于需要定义相关的临床治疗结果的变化,切实为病人(29日]。MCID因此不同仅仅从统计上显著的变化在临床措施,超过这个阈值是临床上有意义的变化。因此,建议考虑统计学意义和临床相关性的变化的解释临床措施(29日]。相应地,我们两步方法允许链接统计提出MCID经常报告病人结果从常规临床实践措施。此外,计算MCID我们应用效果,这是一个标准化的变化取决于分数的分布和适合搭配纵向数据与个体内差异。0.40代表一个原油的适应效应大小意味着准则衡量MCID [26]。
我们所知,这是第一个研究提供清晰MCID否决IOS的哮喘患者。最近的研究已经证明了中长期可重复性好,即。可接受的受试高频指示措施的变化,哮喘患者(30.,31日]。好的测试识别MCID重复性至关重要,它反映变化超出了自然变化的测试31日]。MCID的否决提议在我们的研究中超过罗斯福的中期变化值(0.04 kPa·L−1·年代−1)和AX (0.39 kPa·L−1·年代−1),最近发表在一群严重哮喘患者(n = 42)30.]。此外,罗斯福值> 0.03或> 0.07 kPa·L−1·年代−1经常用于IOS-defined小气道功能障碍的诊断哮喘患者(7,32]。拟议的罗斯福MCID比较这些碎屑,也表明小气道功能障碍的研究对象与呼吸道症状和保留肺量测定法,支持他们的合理性在物化病人的症状7]。
此外,MCIDs罗斯福和AX显示巨大的潜力为特定疾病症状的变化预测控制和生活质量分数,即使调整哮喘治疗和混杂因素。值得注意的是IOS措施都是独立预测因子超出FEV的常规测量1。这一发现的影响尤为重要,因为它强调,小气道功能障碍患者的症状(7,33)和哮喘治疗结果(9)可以区别于古典肺功能指标的影响气流阻塞。随后,考虑IOS的评估肺功能可能会解决,甚至部分患者的症状和常规肺功能之间的解偶联测试动态IOS-defined小航空公司可能存在的变化尽管FEV相对稳定1(8]。
我们承认小气道功能障碍是一个总括的术语,它包括一系列的不同异常的小航空公司,有些超出了IOS的范围(34]。我们也认识到,这种分析提供MCIDs根据长期(1年)变化的观察。然而,这是第一个研究提出MCIDs重要IOS-derived哮喘患者小气道功能的措施。
总之,这项研究提供了MCIDs IOS-derived措施的小气道功能哮喘。MCIDs被确定基于统计方法和验证根据舞会来控制症状和生活质量。我们也报告,哮喘的小气道功能障碍是一个独立的预测结果,可以区别传统的肺量测定法测量气流阻塞。因此,我们建议小气道功能障碍包括IOS-derived措施作为潜在的端点在未来临床试验和常规临床护理。
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脚注
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- 收到了2022年9月14日。
- 接受2023年1月26日。
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