文摘
背景变量临床结果报告与真菌在慢性阻塞性肺疾病(COPD)敏化作用,而且它还不清楚这真菌和过敏原与最贫穷的结果。使用重组而不是原油过敏原评估是未知的。
方法前瞻性多中心评估稳定的慢性阻塞性肺病(n = 614)在五医院进行跨三个国家:新加坡、马来西亚和香港。临床和血清学评估是对一组执行35真菌过敏原包括原油和重组曲霉属真菌和非曲霉属真菌过敏原。无监督聚类和拓扑数据分析(TDA)方法被使用测量的敏化作用反应阐明如果敏化作用子组存在及其相关的临床结果。
结果来自烟曲霉属真菌敏化作用与增加在慢性阻塞性肺病急性加重。无人监督的聚类分析显示两组“真菌敏化作用”。第一个特点是曲霉属真菌敏化作用和增加急性加重,肺功能较差,预后差。Polysensitisation这组授予甚至贫穷的结果。第二组,特点是枝孢属敏化作用,更多的症状。大量的个人展示了敏化作用反应只重组(相对于原油)答:来自烟过敏原f 1、3、5和6,并表现出增加急性加重,肺功能较差,整体预后差。TDA验证这些发现和另外确定子群曲霉属真菌敏感的COPD患者频繁发作。
结论曲霉属真菌敏化作用是慢性阻塞性肺病的治疗特点。测量敏化作用对重组的反应曲霉属真菌差的过敏原标识的重要病人群慢性阻塞性肺病只评估结果仍被忽视的原油曲霉属真菌过敏原。
文摘
敏化作用,重组来自烟曲霉属真菌过敏原锉f 1、3、5和6在慢性阻塞性肺病识别病人组与不良临床结果错过了对敏化作用对原油进行了评估来自烟曲霉属真菌过敏原独自https://bit.ly/3zbZuFX
介绍
真菌的敏化作用正日益在患有慢性呼吸道疾病,包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管扩张,与持久性相关的症状,疾病严重程度增加,住院治疗上(1- - - - - -7]。在慢性阻塞性肺病,我们组和其他人表明真菌敏化作用发生在高频率,同事加重,与室内和室外环境和可以与bronchiectasis-COPD重叠1,8]。曲霉属真菌物种本身表现出多样化的疾病,从殖民和敏化作用慢性感染和侵袭性曲霉菌感染,后者与后期诊断和高死亡率(9- - - - - -14]。几个人也可能在整个病程的转变曲霉属真菌另一个取决于潜在的宿主免疫相关疾病。例如,一个敏感COPD病人可能反复发作与频繁的口服糖皮质激素治疗,这抑制了宿主免疫力和主题他们慢性或入侵的后果15]。然而,先前的研究在慢性阻塞性肺病评估真菌敏化作用的相关性,特别是曲霉属真菌敏化作用,报道不同的结果,可能归因于内在变化研究军团,地理差异和批判性,真菌提取物用于定义敏化作用的响应(16- - - - - -19]。重要的是,没有研究到目前为止已经系统地评估的价值和临床相关测量敏化作用对原油和重组的反应曲霉属真菌在慢性阻塞性肺病过敏原。
原油过敏原通常用于临床实践测量敏感反应;然而,原油过敏原之间缺乏特异性和保持高度变量样本。原油过敏原从自然中提取,来源,因此,成分和质量取决于的主要来源,潜在的污染和使用的协议处理,提取和存储(20.,21]。总的来说,这些问题可能导致批量变化,动荡和贫穷的特定过敏原免疫原性记录,包括真菌(20.]。随着可用的分子技术的进步,重组过敏原也越来越多的被应用,特别是克服弱点与原油相关的过敏原。重组过敏原,由DNA克隆和蛋白纯化,更标准化,更可再生的,重要的是可以用来区分大co-sensitivity其他过敏原,从而更准确地确定一个真正的触发过敏原的敏化作用的响应22,23]。到目前为止,23重组答:来自烟(锉f)过敏原已确定;然而,只有八到目前为止已经评估了敏化作用的反应在各种慢性呼吸道疾病状态,包括慢性阻塞性肺病(2,22,24,25]。
根据真菌敏化作用和贫穷的慢性阻塞性肺病的结果之间的关系,再加上缺乏数据重组的敏化作用的反应曲霉属真菌过敏原,我们试图评估真菌在慢性阻塞性肺病敏化作用的角色通过评估原油敏化作用响应一个广泛的面板和真菌重组过敏原,以更好地了解其临床价值,如果有的话,与慢性阻塞性肺病的结果。
方法
研究群体
个人≥40岁与稳定的慢性阻塞性肺病诊断基于全球倡议为慢性阻塞性肺疾病(黄金)标准在1 s (FEV用力呼气量1)/用力肺活量(FVC)比< 0.7,危险因素暴露(即。≥15包年吸烟史、历史的沉重和长期接触燃烧化石燃料在一个封闭的空间里,或高暴露于粉尘的职业设置)和/或慢性阻塞性肺病症状(即。呼吸困难、慢性咳嗽痰或慢性,复发的下呼吸道感染和喘息)前瞻性招募从五个三级中心在三个亚洲国家在2012年和2020年之间(26,27]。慢性阻塞性肺病患者是从新加坡招募(三个网站:新加坡总医院,tank Tock Seng医院和樟宜综合医院)、马来西亚(一个网站:马来亚大学医学中心,吉隆坡)和香港(一个网站:威尔斯亲王医院)。个人接受长期免疫抑制包括口服糖皮质激素在过去的一年里,那些最近恶化(6周内)招聘和之前那些诊断哮喘哮喘指南基于全球倡议(即。变量和记录症状呼气流量限制)被排除在外。患者诊断为过敏性支气管肺的曲霉病(ABPA)基于国际社会的人类和动物真菌学工作组也排除标准(28,29日]。COPD恶化被定义为一个急性呼吸道症状恶化,增加呼吸困难,咳嗽,痰液流脓和/或体积或喘息需要抗生素治疗和/或糖皮质激素。十几患者群≥40岁无呼吸道症状和正常肺量测定法是前瞻性招募了南洋理工大学(新加坡)作为对照组,以确定具体的IgE的截止值与各种检测过敏原。血液(等离子体)和临床资料收集和招聘表1。整理临床资料包括个人人口统计、肺功能、症状(如慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)的分数),吸烟状态(当前,烟民(定义为在过去的6个月辞职)和never-smoker),急性加重(前面定义)和住院前一年度包括慢性阻塞性肺病急性加重的慢性阻塞性肺病治疗。肺量测定法是根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会指南(188bet官网地址32]。使用BODEx多维预后指数,指数(B:身体质量指数(BMI);O:气道阻塞(如FEV1%预测);D:呼吸困难(如修改医学研究理事会(湄公河委员会)得分);和前女友:发作)决定在招聘31日,33]。慢性阻塞性肺病急性加重的数量6分钟步行试验的测试被用来代替BODEx指数,因为这已被证明是相当的预后价值(31日]。频繁的慢性阻塞性肺病exacerbators被定义为在今年前两个或两个以上的急性加重研究招聘,和住院恶化被定义为一个COPD恶化需要住院26,34]。
统计分析
3.6.1执行统计分析使用R(版本,R统计计算的基础,维也纳,奥地利)。数据分布是使用Shapiro-Wilk测试评估。连续数据都非正态分布,提出了中位数和四分位范围(差)。群体间的比较进行业务通过与本杰明Mann-Witney U或克鲁斯卡尔-沃利斯测试修正申请多个比较。COPD恶化率评估使用负二项回归调整年龄、性别、体重指数、吸烟状态。逻辑回归进行使用全球语言监测机构函数r .无监督聚类是使用病房执行的最小方差分层聚类的方法。特定的IgE值与immune-dot-blot试验测定原油和真菌重组过敏原,包括集群分析。最优数量的集群是评估使用R“NbClust”包和集群稳定性证明和计算使用Jaccard相似性指数与引导100多个迭代。Jaccard的平均值为0.7,表明确定集群的稳定性。统计学意义是定义为p≤0.05。
拓扑数据分析(TDA)进行使用映射器,计算方法来想象高维输入数据的分布或结构与单体的复合物(35]。映射算法实现对原油和重组过敏原表达数据降维使用的投影透镜执行“L2范数”,使用kmeans有两个集群,集群和封面参数如下:多维数据集的数量= 10和重叠比例= 25%。结果TDA网络导入Cytoscape可视化,在Python中使用自定义脚本。网络形象地表现为“积极类”的比例(分类)和中位数(连续)表达式值节点色素。映射器是在Python中使用KepplerMapper模块实现36]。
进一步的细节在伦理审批,血液取样,可以找到过敏原面板和immune-dot-blot化验补充材料。
结果
敏化作用,答:来自烟与慢性阻塞性肺病急性加重
人口统计的研究归纳了军团表1。614人患有慢性阻塞性肺病的患者,临床稳定中招募从五个中心在三个国家,在那里进行评估,等待敏化作用对屋尘螨、花粉、蟑螂和真菌过敏原与慢性阻塞性肺病的临床结果。COPD组的主要群体是男性(95.9%),显著的吸烟率(59.3%),平均FEV1%的预测47%,猫得分中值为15。病人展示真菌敏化作用经历了一个显著增加恶化频率(发病率比(IRR) 1.80, 95%可信区间1.09 - -2.99,p = 0.02;中值(差):1 (0 - 2),p = 0.002)相比,屋尘螨、花粉和蟑螂敏化作用(图1一个)。评价真菌被专门与慢性阻塞性肺病急性加重,真菌归类为敏化作用一个。来自烟non-fumigatus (n = 130)曲霉属真菌(n = 373)或其他真菌(n = 157)。的人一个。来自烟敏化作用(IRR 3.48, 95%可信区间1.38 - -8.75,p = 0.01;中位数(差):1 (0 - 2),p < 0.001) (图1 b),特征主要由敏化作用对重大重组的反应一个。来自烟(r f Asp) 1、2和3的过敏原(n = 394),展示了恶化最高频率(IRR 1.62, 95%可信区间1.17 - -2.23,p < 0.001;中位数(差):1 (0 - 3),p < 0.001) (图1 c)。综上所述,这些研究结果表明,真菌在慢性阻塞性肺病敏化作用,特别是主要锉f敏化作用,是重要的识别高危患者急性加重的增加。
无监督聚类的真菌在慢性阻塞性肺病过敏原揭示两个病人组与临床结果的变量
因为真菌敏化作用与增加急性加重慢性阻塞性肺病的同事,我们下一个评估是否有特定的COPD患者组,根据真菌敏化作用,及其相关临床风险。无监督聚类的特定IgE应对原油和真菌重组过敏原的广泛面板显示两个病人集群(表2和3和图2一个集群),1 (n = 335)证明显著增加急性加重(IRR 1.59, 95%可信区间1.24 - -2.04,p < 0.001;中位数(差):1 (0 - 3),p = 0.001),住院(严重)急性加重(IRR 2, 95%可信区间1.51 - -2.64,p < 0.01;中位数(差):1 (0 - 2),p < 0.001),肺功能较差(中位数FEV(差)1%预测:41.2% (32.1 - -55.7%),p < 0.001)和预后差(中位数(差)BODEx指数:4 (3 - 6),p < 0.001),但有趣的是依然少症状(猫(差)得分中位数:14 (10 - 20),p = 0.01) (图2 b- d)。由于BODEx预后指数集群之间的不同,其贡献组件进一步评估。这个评估显示显著降低BMI在集群1 (p < 0.001),但没有区别在湄公河呼吸困难指数(p = 0.225) (补充图E1)。当病人被他们的黄金阶段分组根据肺功能(FEV (1 - 4)1%预测),增加与减少肺功能恶化频率观察两个集群(补充图E2)。集群1,说明不良临床资料,被敏化作用的增加反应特征曲霉属真菌相关的过敏原,特别是答:terreus;锉f 1、3、5和6;粗声粗气地说尼日尔14和粗声粗气地说选用21,而集群2 (n = 279),较高的症状负担(猫(差)得分中位数:16 (10 - 24),p = 0.01)是由敏化作用显著升高引起的反应枝孢属(图2 e)。综上所述,我们的聚类方法的重要性进一步凸显曲霉属真菌敏化作用在慢性阻塞性肺病,但另外标识证明先前未被发现的特定的真菌重组过敏原的临床意义。
Polysensitisation集群1-related过敏原赋予穷在慢性阻塞性肺病的临床结果
因为集群1演示了可怜的从早期临床结果分析,我们下一个试图理解意义,如果有,polysensitisation集群1-related COPD组过敏原。为此,敏化作用概要文件被集群的数量分组1-related过敏原的病人敏感如下:non-sensitised (n = 149),敏感到一到两个过敏原(n = 270)和敏感超过两个过敏原(n = 198)。敏化作用的概要文件被评估临床结果。Polysensitisation与恶化频率增加(IRR为一到两个过敏原1.68,95%可信区间1.22 - -2.32,p = 0.002;IRR超过两个过敏原1.87,95%可信区间1.33 - -2.62,p < 0.001;图3一)(中位数(差)non-sensitised: 0 (0 - 2);一到两个过敏原:1 (0 - 2);和以上两种过敏原:1 (0 - 3);p = 0.001)和肺功能较差(中位数FEV(差)1% non-sensitised预测:53% (38 - 68%);一到两个过敏原:46% (34 - 62%);和以上两种过敏原:42% (32 - 54%);p < 0.001;图3 b相对于non-sensitised组)。重要的是,症状负担没有涉及polysensitisation,猫non-sensitised组中得分最高的((差)猫non-sensitised得分中位数:18(汽车销售)与一到两个过敏原:15(9)和两个以上的过敏原:15 (10 - 20);p = 0.03;图3 d)。当预后(BODEx指数)被认为是,敏化作用至少有一个集群1-related过敏原授予预后差和额外polysensitisation没有授予任何额外风险(中位数(差)BODEx non-sensitised: 3 (2 - 5)与一到两个过敏原:4(3 - 6)和两个以上的过敏原:4 (3 - 6);p < 0.001;图3 c)。Polysensitisation集群1-related过敏原因此与贫困有关COPD的结果,包括更高的频率和贫穷的肺功能恶化,但症状或预后风险没有影响。
敏化作用,集群1-related重组答:来自烟过敏原锉f 1、3、5和6揭示重要临床协会只错过了评估敏化作用对原油的反应一个。来自烟。确定了具体的重要性和临床相关性锉f过敏原(锉f 1, 3, 5, 6)通过我们的无监督聚类方法,我们下一个评估其重要性与敏化作用对原油的反应一个。来自烟,后一种方法是最常用在当前临床实践。重要的是,我们发现了大量的COPD患者没有原油一个。来自烟敏化作用,展示了重要的敏化作用反应锉f 1、3、5和/或6 (n = 309, 63.8%)。进一步研究这种现象,我们将病人分为四组基于敏化作用对原油和锉f 1、3、5和/或6反应1)敏感只粗糙的过敏原(C+R−)(n = 24);2)敏感原油和重组过敏原(C+R+)(n = 106);3)敏感只重组过敏原(C−R+)(n = 309);和4)non-sensitised (C−R−)(n = 175)。敏化作用,重组答:来自烟过敏原与频率显著增加恶化不管原油敏化作用状态(C+R+:IRR 2.40, 95%可信区间1.64 - -3.49,p < 0.001;中位数(差):2 (0 - 3);和C−R+:IRR 1.55, 95%可信区间1.15 - -2.10,p = 0.004;中位数(差):1 (0 - 2);相对于C−R−:中值(差):0 (0 - 2))。没有意义的差异指出加重C+R−集团(IRR 1.15, 95%可信区间0.56 - -2.36,p = 0.70;中位数(差):1(0 - 1))相对于C−R−(图4一)。类似的趋势也发生肺功能(p < 0.001)及预后(p < 0.001),肺功能最低的重组答:来自烟- - - - - -敏感组独立原油的敏化作用状态(图4 bc)。没有观察到显著差异与所有症状组(图4 d)。综上所述,这些数据显示的临床重要性评估敏化作用对集群1-related重组的反应答:来自烟过敏原锉f 1、3、5和6在慢性阻塞性肺病。大量的病人似乎错过了专门的实践筛查原油的敏化作用一个。来自烟。
慢性阻塞性肺病真菌敏化作用的验证与TDA集群
确定了两种慢性阻塞性肺病fungal-sensitisation集群通过无监督的方法,我们寻求独立验证这些患者团体使用另一种分析方法:TDA,数据基于结构的推理方法。TDA Mapper网络生成使用所有原油和重组真菌过敏原中概述表2从所有614名慢性阻塞性肺病患者进行了研究。每个派生节点代表一个病人组,节点的大小代表了组内的病人数量,节点间和线对应于患者团体之间的联系。颜色对比是用来说明特定的预定义值特性得分在TDA网络。TDA验证我们之前确定集群,与先前确定清晰的分离的两个组(图5一个)。有趣的是,集群1患者分组到一个区域的TDA发生频繁exacerbators(较高的网络结构图5 b在红色),肺功能较差(图5 c在绿色)和预后差(图5 e与我们之前的发现(蓝色)在协议图2)。集群2患者症状评分更高(图5 d在橙色),再次确凿我们之前的结果(图2)。除了验证我们早期的发现(图2一个),TDA确定额外的子组的患者在集群1比例最高的exacerbators频繁,贫穷的肺功能和预后最差(图5虚线圆圈)。这个小组展示了增加特定的IgE敏化作用反应锉f 3、6和34。
讨论
通过我们的多中心前瞻性研究评估一个全面的面板的原油和重组真菌过敏原,我们评估的临床相关性真菌敏化作用,特别是一个。来自烟慢性阻塞性肺病的敏化作用。此外,我们评估的临床价值测量敏化作用对重组的反应曲霉属真菌过敏原,相比应对原油过敏原。真菌的敏化作用,特别是一个。来自烟敏化作用,在慢性阻塞性肺病与恶化频率增加有关。无监督的分析测量的敏化作用的反应透露两个“真菌敏化作用”组。一组特征曲霉属真菌敏化作用和增加急性加重,肺功能较差,预后差。有趣的是,这组症状和polysensitisation授予进一步恶化的风险增加,降低肺功能。相当数量的患者慢性阻塞性肺病只演示了敏化作用对重组的反应一个。来自烟过敏原f 1、3、5和6,这些病人表现出增加急性加重,肺功能较差,整体预后差。因此,即使在没有检测到的敏化作用对原油曲霉属真菌过敏原,测量对重组的反应一个。来自烟过敏原f 1、3、5和6应该考虑,因为他们证明慢性阻塞性肺病的临床相关性。TDA进一步证实了我们的研究还发现了一个小组曲霉属真菌慢性阻塞性肺病敏感,包括频繁的浓缩exacerbators贫穷的肺功能和预后。这些人的特点是增加了敏化作用对先前确定的两个重组一个。来自烟过敏原(锉f 3和6)也是一个重要的应对锉f 34。综上所述,我们提出了工作,首次揭示了重组评估敏化作用的重要性一个。来自烟在慢性阻塞性肺病过敏原。
真菌敏化作用与进步和持续症状,增加疾病严重程度和减少肺功能在哮喘、支气管扩张和囊性纤维化3,37- - - - - -42]。在慢性阻塞性肺病,我们组之前报道的贫困患者的临床结果表明真菌敏化作用相比,屋尘螨敏化作用[1]。环境暴露的仍然是一个主要来源与真菌过敏原接触;然而,之间有偏差临床真菌提取物可用于评估和环境真菌被检测到,这可能有助于可能全面性诊断呼吸道疾病和一个underappreciation的敏化作用响应对临床结果的影响(43]。在慢性阻塞性肺病,通过新一代测序的环境样品,包括室内和室外空气,我们曾表明,慢性阻塞性肺病患者的子群可衡量的免疫反应在可呼吸的空气真菌提取物(1,44]。空气fungi-sensitised COPD有关系,包括曲霉属真菌物种,和急性加重,但特定的真菌类型和最佳过敏原屏幕识别这类病人仍不明朗。在当前的研究中,我们发展特定的真菌,并提供一个新颖的面板重组过敏原用于筛选确定病人展示可怜的慢性阻塞性肺病的临床结果。通过评估广泛的真菌过敏原,包括原油和重组形式,我们已经完成了最大和最全面的真菌过敏原屏幕可在慢性阻塞性肺病。我们的结果表明,真菌敏化作用,特别答:来自烟,仍然是重要的,因为它是与负相关在慢性阻塞性肺病的临床后果。
在这里,我们描述两组fungal-sensitised慢性阻塞性肺病:一个特点曲霉属真菌敏化作用和较差的临床结果和第二个枝孢属敏化作用和重大疾病症状。COPD患病率曲霉属真菌敏化作用范围从7.9%到18.3%,变量报道临床结果(17]。Bafadhel等。(45报告与肺功能不佳曲霉属真菌敏化作用,而Everaerts等。(46)没有发现这样的协会,但是更高的bronchiectasis-COPD发生重叠。亚洲其他设置的研究,特别是来自中国和印度,同样报告之间没有联系曲霉属真菌敏化作用和COPD肺功能下降18,19]。在我们的研究中,曲霉属真菌敏化作用发生在慢性阻塞性肺病患者的21%,略高于报道流行在当前文学。重要的是,我们发现之间的关联曲霉属真菌敏化作用和提高COPD恶化频率,一个功能non-sensitised队列中所没有的。变化在早期文学可能归因于群体差异,其中包括地理和气候因素。此外,方法用于定义之间的敏化作用响应不同以往的研究只关注一些皮肤针刺测试的响应(47]。我们构建的,包括第一次全面重组曲霉属真菌过敏原,其中大部分以前没有研究在慢性阻塞性肺病。
原油的代表性过敏原提取物的筛选敏感反应受到了挑战,因为原油过敏原提取物被认为是不稳定的,容易受污染和缺乏特异性,以及不明显与其他过敏原免疫原性和潜力大;重组过敏原已被建议作为替代品(20.]。通过改进技术,重组过敏原现在可以在大量生产和高可再生的质量。迄今为止,23个锉f过敏原已被列入世界卫生组织/国际免疫联盟社会命名法;然而,只有8个(特别是锉f 1、2、3、4、6、12、15和17)之前评估在呼吸道疾病2,8,25,48,49]。米uthuet al。(49使用的原油的报告曲霉属真菌过敏原可能导致的误分类曲霉属真菌敏化作用,粗声粗气地说f 1和2是哮喘病人的诊断更具体。至关重要的是,粗声粗气地说f过敏原区分显示曲霉属真菌敏化作用从ABPA的呼吸道疾病,包括锉f 2、4和6的哮喘,粗声粗气地说3和4在囊性纤维化和锉f 17在支气管扩张2,24,25]。在慢性阻塞性肺病,粗声粗气地说f 1和3似乎与bronchiectasis-COPD重叠而锉f 1、15和17非常频繁的发作(相关即。三个或三个以上慢性阻塞性肺病急性加重每年)[1,46,50]。然而,这些之前在慢性阻塞性肺病,证明临床相关性,只包括一个小,限制并选择锉f过敏原进行评估,需要更广泛地了解他们的使用在临床慢性阻塞性肺病和相关性。使用最全面的重组曲霉属真菌过敏原小组到目前为止,我们的研究表明敏化作用锉f 1, 3, 5和6是关键的临床相关性慢性阻塞性肺病,因为他们与最贫穷的临床结果,并不相关的症状,不能被筛选对原油一个。来自烟过敏原。
TDA表示一组数学方法用于研究高维数据集的形状和结构(51]。映射器,计算算法形式TDA套件的一部分方法,使用降维之后,集群想象高维数据集作为网络(51,52]。TDA已经使用和验证跨各种临床研究建模和分类的病人组和基因表达和访问genotype-phenotype关系(51,53]。在这里,我们使用TDA作为第二独立确认统计无人监督的层次聚类方法来验证我们的存在两个描述fungal-sensitised团体和他们的关系的关键在慢性阻塞性肺病的临床结果。通过TDA,额外的子群的病人中曲霉属真菌敏感组确认,这丰富了频繁的慢性阻塞性肺病exacerbators最穷的肺功能和预后最差。这些人的特点是敏化作用反应锉f 3、6和34。
我们的研究是第一个全面评估重组曲霉属真菌过敏原在慢性阻塞性肺病和说明其重要性和相关性识别贫困患者的临床结果。这表明更广泛的真菌过敏原,包括选择群重组过敏原,可能是有用的临床评价真菌在慢性阻塞性肺病敏化作用,识别那些有临床风险最高。尽管其优势和新奇,我们的研究有重要的局限性。因为只有横断面进行评估,我们无法确定纵向变化敏感状态和临床结果。而更多的曲霉属真菌敏感的人被发现使用吸入糖皮质激素在我们的研究中,我们无法确定这个数据集是否受益的敏化作用响应或进一步导致呼吸道真菌定殖。因为ct胸部扫描没有标准化跨中心也可用在所有招募个体,我们无法做出强烈的评估有关协会的敏化作用与支气管扩张或bronchiectasis-COPD重叠。我们招募了COPD组男性的90%以上,而人口的特征从之前观察亚洲研究在慢性阻塞性肺病,这使得我们的发现少generalisable女性群体。男性的优势在亚洲COPD组可能全面性诊断慢性阻塞性肺病的亚洲女性的结果。所有患者是从三级专家招募中心,因此敏化作用的作用温和的慢性阻塞性肺病表型没有评估。最后,我们不执行正式的全面评估ABPA虽然所有慢性阻塞性肺病患者临床稳定的时期,使ABPA不太可能,任何重组的协会曲霉属真菌过敏原和ABPA不能由这个数据集和超出本研究的范围。
曲霉属真菌敏化作用似乎是慢性阻塞性肺病治疗的特点。测量敏化作用对重组的反应曲霉属真菌可怜的COPD患者过敏原标识的重要子组结果仍然忽视了评估只有原油曲霉属真菌过敏原。筛选重组曲霉属真菌过敏原f 1、3、5、6和34在疾病早期阶段可能有助于识别未来的高风险COPD患者可能会经历频繁的发作和更大的对肺功能的影响。而额外的成本和专业知识将参与建立临床评估途径使用重组曲霉属真菌过敏原而不是传统原油过敏原,这个途径将允许的早期识别高风险的长期慢性阻塞性肺病表型,降低发病率和死亡率,并可能提供成本节约医疗保健系统。使用重组曲霉属真菌过敏原筛查慢性阻塞性肺病患者应该考虑展示真菌敏化作用,可以允许密切监测和适当干预这样的高危个体。
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确认
作者要感谢学术呼吸肺健康倡议(TARIPH)协作支持。
脚注
作者的贡献:P.Y. Tiew:研究设计,病人招聘、数据收集、解释和分析包括写最后的手稿。J.K. Narayana和k . Tsaneva-Atanasova: TDA分析。M.S.L.奎克和Y.Y. Ang:性能实验和数据收集工作。F.W.S. Ko,卷Poh h .徐硕士Koh, a .三通D.S.C.回族和j Abisheganaden:病人招聘、临床数据和样本采集。永久K.X. T.K. Jaggi:数据收集。F.T.咀嚼:实验和概念的解释结果。萨达姆政权Chotirmall:研究设计和概念的实验,数据收集,解释和分析,获得研究资金和写作的最后的手稿。
利益冲突:P.Y. Tiew收到酬金的讲座和咨询委员会会议支付给她的医院(新加坡总医院)从阿斯利康、葛兰素史克和勃林格殷格翰的发言,在提交工作。硕士Koh收到阿斯利康的研究给予支持,酬金为讲座和咨询委员会会议支付给她的医院(新加坡总医院)从葛兰素史克、阿斯利康、诺华、赛诺菲、勃林格殷格翰集团外提交的工作。k . Tsaneva-Atanasova EPSRC格兰特EP / T017856/1报告。F.T.咀嚼报告个人费用从森达美技术咨询中心,第一个资源有限公司、云顶庄园和奥兰国际,在提交工作。萨达姆政权Chotirmall的顾问团CSL贝林,Pneumagen有限公司和勃林格殷格翰集团,是一个数据和安全监测委员会Inovio制药公司和伊玛目阿卜杜·本·费萨尔大学,从阿斯利康和收到的个人费用,提交之外的所有工作。所有其他作者没有利益冲突的声明。
支持声明:本研究支持的新加坡总医院科研补助金分析- opn - 06 - 2021) (P.Y. Tiew)和新加坡卫生部国家医学研究理事会在其临床科学家个人科研补助金(卫生部- 000141)(同时追捕Chotirmall)和临床科学家奖(卫生部- 000710)(同时追捕Chotirmall)。k . Tsaneva-Atanasova欣然承认EPSRC的财政支持通过格兰特EP / T017856/1。F.T.咀嚼(新加坡)收到了来自新加坡国立大学的拨款(n - 154 - 000 - 038 - 001),新加坡教育部学术研究基金(r - 154 - 000 - 191 - 112, r - 154 - 000 - 404 - 112, r - 154 - 000 - 553 - 112, r - 154 - 000 - 565 - 112, r - 154 - 000 - 630 - 112, r - 154 - 000 - a08 - 592, a27 r - 154 - 000 - 597 r - 154 - 000 - a91 - 592 r - 154 - 000来说- 592,r154 - 000 b99 - 114),生物医学研究理事会(新加坡)(BMRC / 01/1/21/18/077 BMRC / 04/1/21/19/315 BMRC / APG2013/108),新加坡免疫学网络(标志- 06 - 006,标志- 08 - 020),国家医学研究委员会(新加坡)(NMRC / 1150/2008),和科学技术和研究机构(新加坡)(H17/01 / a0/008和APG2013/108)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2022年3月9日。
- 接受2022年7月24日。
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