文摘
背景吸烟者获得流感的风险,增加发展严重疾病,需要住院/重症监护室入学后感染。然而,这种倾向免疫机制还不完全清楚,流感和治疗策略是有限的。
方法我们使用小鼠模型的并发香烟烟雾暴露和感染甲型H1N1流感,集落刺激因子(CSF) 3补充/受体(CSF3R)封锁和单细胞RNA序列(scRNAseq)调查这种关系。
结果香烟烟雾暴露了病毒性肺炎的特点如水肿、低氧血和肺嗜中性。Smoke-exposed感染小鼠RNA病毒(v)的增加,但不是replication-competent病毒颗粒,相对于感染一般仅控制。间质而不是领空smoke-exposed感染小鼠嗜中性积极预测发病率。筛选肺细胞因子使用小说失调分数确定的加剧表达CSF3和白细胞介素- 6在烟雾暴露和流感。重组(r) CSF3补充在流感严重的发病率、低体温和水肿,而anti-CSF3R治疗smoke-exposed感染小鼠改善alveolar-capillary屏障功能。scRNAseq划定的分布的变化Csf3+细胞对中性粒细胞在香烟烟雾和流感。然而,尽管smoke-exposed感染肺部都丰富,高度激活的中性粒细胞,这些细胞的基因特征在很大程度上反映了加剧了形式的典型流感与选择独特的监管功能。
结论这项工作提供了新的见解吸烟加重流感感染的机制,揭示潜在的治疗靶点(如。vRNA积累过剩,水肿的CSF3R信号)在这种情况下,使用和潜在的局限性为临床rCSF3治疗病毒性传染病。
文摘
吸烟会加重PFU-independent病毒RNA积累,相关死亡间质嗜中性,Csf3表达中性粒细胞招聘和CSF3-mediated alveolar-capillary屏障失调在流感感染的老鼠https://bit.ly/3HVOuiw
脚注
发表在60卷,2的问题欧洲呼吸杂志2022年8月25日;转载2022年9月8日图6和7中正确的印刷错误。
单细胞RNA序列基因表达数据已经上传至综合(GEO)数据库(GSE186976)。
作者的贡献:g . Vanderstocken J.J.C.麦格拉思和核磁共振Stampfli构思研究和设计实验。J.J.C.麦格拉思,g . Vanderstocken……卡斯,s . Afkhami Fantauzzi第一,d . Thayaparan p . Wang比尤利,r . Jimenez-Saiz p .沈m·莫里斯特a . Tabuchi和d Revill,时任Zabini进行实验。a . Dvorkin-Gheva scRNAseq进行生物信息学分析数据,而J.J.C.麦格拉思编译scRNAseq数据。答:Reihani和s.d Revill光环进行分析。柔若李C.D.理查兹,硕士米勒,k .问高家俊Kuebler和j·辛普森为实验设计提供了技术的见解。J.J.C.麦格拉思和核磁共振Stampfli手稿反馈所有的作者写道。核磁共振Stampfli获得研究资金。
利益冲突:硕士米勒报告科学咨询委员会参与Seqirus和咨询费Medicago(流感疫苗);勃林格殷格翰集团演讲酬金为lunch-and-learn COVID-19疫苗;在提交工作。k问报告赠款Alkermes公司Prometic,葛兰素史克,加拿大健康研究所,Pharmaxis, Indalo,联合生物技术,加拿大肺纤维化协会合作健康研究项目,地区医药、大胆的疗法,顺从,CSL贝林和勃林格殷格翰的发言;勃林格殷格翰集团演讲酬金;旅行勃林格殷格翰集团的支持;在提交工作。波长计Kuebler补助金从加拿大卫生研究院研究报告(CIHR),目前的研究过程中,补助金从德国研究基金会(DFG),德国外交部研究和教育(BMBF),柏林健康研究所(波黑),德国心血管研究中心(DZHK);在提交工作。 M.R. Stämpfli reports support for the present manuscript from Canadian Institutes of Health Research; grants from RespiVert Pharmaceuticals, Canadian Heart and Stroke Foundation, and Ontario Thoracic Society; consulting fees from Boehringer Ingelheim; lecture honoraria from AstraZeneca; MTA for monoclonal antibody to block G-CSF from CSL Behring and is employed by CSL Behring since January 2020; outside the submitted work. All other authors have nothing to disclose.
支持声明:本研究经费是由加拿大提供卫生研究机构(CIHR;pjt拖把拖- 64390 - 142353 - 159792;核磁共振Stampfli)和德意志Forschungsgemeinschaft(脱硫;SFB TR84, SFB 1449;波长计Kuebler)。g . Vanderstocken得到了加拿大呼吸研究网络(CRRN)。硕士米勒支持,部分由于CIHR新研究员奖和安大略早期研究奖。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年7月22日。
- 接受2021年12月29日。
- 版权©2022年作者。生殖权利和权限接触权限在}{ersnet.org