文摘
基本原理外周气道阻塞的一个关键特性是慢性阻塞性肺疾病(COPD),但气道损失的机制是未知的。本研究旨在确定与周边相关的分子和细胞机制在COPD气道阻塞。
方法十移植肺标本捐赠的非常严重的慢性阻塞性肺病患者接受肺移植治疗和五个未使用捐赠者控制肺部取样使用系统的统一的随机抽样(sur),导致240个样本。这些样本被微型电脑断层扫描(CT)进一步检查,定量组织学和基因表达分析。
结果ct机分析显示终端细支气管慢性阻塞性肺病的损失发生在区域微观气性杀伤性平均领空大小≥500 < 1000µm,我们称为“热点”。基于微阵列基因表达分析,相关的热点是11-gene签名,抑制性免疫差别upregulation炎性基因,对这些检查点基因,表明免疫反应激活。结果从定量组织学和生物信息学CIBERSORT计算工具,预测组织中免疫细胞的百分比转录组数据,显示相关的热点地区增加CD4和CD8 t细胞和b细胞的浸润淋巴细胞。
解释减少终端在肺细支气管观察COPD患者发生在微观肺气肿的一个研究热点,哪里有upregulationIFNG信号,co-stimulatory免疫检查点inflammasome通路相关基因和基因,和增加免疫细胞的渗透。这些可能是潜在的慢性阻塞性肺病治疗干预的目标。
文摘
在慢性阻塞性肺病、终端细支气管的破坏始于区域微观肺气肿,无法呈现的常规胸CT。炎症免疫反应的over-activation病变区域可能破坏的原因。https://bit.ly/3l7BGNB
脚注
作者的贡献:f .徐设计并进行了生物信息学分析和写的手稿。D.M. Vasilescu, d . Kinose和n田边肺移植的样品处理。D.M. Vasilescu执行微ct成像和分析。d . Kinose执行组织准备组织学和免疫组织化学的分析。主机Lenburg和a . Spira RNA进行分析。R.T. K.W. Ng H.O. Coxson和Ng贡献分析和修订后的手稿。T-L J.D.库珀。哈科特,S.E. Verleden, B.M. Vanaudenaerde, C.S.史蒂文森卷Lenburg a·斯派拉厕所谭和数字数据罪给意见和修订后的手稿。f . Xu D.M. Vasilescu J.C.何克构思研究和修订后的手稿。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。
利益冲突:徐没有披露。
利益冲突:D.M. Vasilescu没有披露。
利益冲突:d Kinose没有披露。
利益冲突:n田边没有披露。
利益冲突:K.W. Ng没有披露。
利益冲突:H.O. Coxson没有披露。
利益冲突:J.D.库珀没有披露。
利益冲突:T-L。哈科特没有披露。
利益冲突:S.E. Verleden没有披露。
利益冲突:B.M. Vanaudenaerde没有披露。
利益冲突:C.S.史蒂文森报告其他从约翰逊和约翰逊(工资),在提交工作。
利益冲突:主机Lenburg报告从Genentech赠款,在进行研究和其他(股票)Metera制药、外提交的工作。
利益冲突:a . Spira是强生的一名员工。
利益冲突:厕所谭从葛兰素史克个人费用咨询委员会工作报告,加拿大,和AstraZenenca,加拿大,在提交工作。
利益冲突:数字显示罪赠款和阿斯利康的个人费用讲座报告和个人费用从勃林格殷格翰集团讲座,在提交工作。
利益冲突:R.T. Ng没有披露。
利益冲突:J.C.霍格报告从Genentech赠款,强生公司,加拿大卫生研究所、美国国家卫生研究院Katholieke项目鲁汶帕克B弗朗西斯基金会,圣保罗医院基金会BCLUNG协会和BC心脏与中风基金会,在进行这项研究的。
支持声明:本研究是由加拿大卫生研究院的研究(CIHR)操作130504年格兰特拖把和一个从强生investigator-led格兰特。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年12月22日。
- 接受2021年9月27日。
- 版权©2022年作者。生殖权利和权限接触权限在}{ersnet.org