摘要
背景结核病(TB)不良治疗结果的生物标志物需要加速新药和治疗方案的开发。血浆细胞因子水平是否可以预测结核病治疗的不良结果尚不清楚。
方法我们确定并在内部验证了20先天的在印度成人药物敏感性肺结核患者中选择血浆炎症标志物和失败、复发和全因死亡率的不良治疗结果。我们分别在印度和南非的两个以糖尿病和艾滋病合并感染结核病患者为主的独立队列中对这些发现进行了外部验证。
结果在发现分析中,治疗前的干扰素-γ,白细胞介素(IL)-13和IL-6与治疗失败相关。内部验证证实,与对照组相比,失败病例的IL-6浓度更高。在以糖尿病为主的结核病患者中,外部验证发现治疗前IL-6浓度与随后的复发和死亡之间存在关联。同样,在主要是HIV合并感染的结核病患者中,外部验证发现治疗前IL-6浓度与随后的治疗失败和死亡之间存在关联。在对来自印度和南非验证队列的363例结核病例的汇总分析中,治疗前高IL-6浓度与更高的失败风险相关(调整OR (aOR) 2.16, 95% CI 1.08-4.33;p=0.02),复发(aOR 5.36, 95% CI 2.48-11.57;p<0.001)和死亡(aOR 4.62, 95% CI 1.95-10.95;p < 0.001)。将基线IL-6添加到由低体重指数、高涂片分级和空化组成的风险预测模型中,模型性能提高了15% (c统计量0.66)与0.76;p = 0.02)。
结论治疗前IL-6是结核病治疗不良结果的生物标志物。未来的研究应确定用于即时风险预测的最佳IL-6浓度。
摘要
治疗前IL-6是一种与疾病严重程度无关的不良结核病治疗结果的生物标志物,并改善了由已建立的临床预测因子组成的风险预测模型的性能https://bit.ly/38394xE
脚注
利益冲突:A.N.古普特没有什么可透露的。
利益冲突:P.库马尔没有什么可透露的。
利益冲突:M. Araújo-Pereira没有什么可披露的。
利益冲突:V. Kulkarni没有什么可透露的。
利益冲突:帕拉卡尔先生没有什么可透露的。
利益冲突:N. Pradhan没有什么可透露的。
利益冲突:P. Menon没有什么可透露的。
利益冲突:C. Padmapriyadarsini报告了在本手稿范围内来自印度政府生物技术部门的资助。
利益冲突:L-E。汉娜没什么好说的
利益冲突:S.V.B. Yogendra Shivakumar没有什么可透露的。
利益冲突:N. Rockwood没有什么可透露的。
利益冲突:杜布伦没有什么可透露的。
利益冲突:R. Karyakarte没有什么可透露的。
利益冲突:S. Gaikwad没有什么可透露的。
利益冲突:R.C. Bollinger报告来自NIH和Ujala基金会的研究支持,在本手稿的范围内。
利益冲突:J. Golub报告了NIH对他们机构的资助,在本手稿的范围内。
利益冲突:N. Gupte报告了NIH对他们机构的资助,在本手稿的范围内。
利益冲突:V.维斯瓦纳坦没有什么可透露的。
利益冲突:r。j。威尔金森没有什么可透露的。
利益冲突:v。Mave没什么可透露的。
利益冲突:先生没有什么可透露的。
利益冲突:H.科恩菲尔德没有什么可透露的。
利益冲突:B.B. Andrade没什么可透露的。
利益冲突:A. Gupta报告了国家卫生研究院在本手稿范围内对他们机构的资助;CRDF在本稿件范围之外对其所在机构的资助;以及NIH/NIAID咨询委员会和印度-美国科学技术论坛理事会的成员。
支持声明:数据收集作为结核病区域前瞻性观察研究(报告)印度联盟的一部分。该项目由印度生物技术部(DBT)政府、印度医学研究委员会(ICMR)、NIH、NIAID、艾滋病研究办公室(OAR)的全部或部分联邦基金资助,并由CRDF Global部分分发。本出版物中报道的研究也得到了NIAID (R01AI097494和UM1AI069465)、Wyncote基金会、Gilead基金会和Ujala基金会的支持。这项研究也得到了约翰·霍普金斯大学艾滋病研究中心2019年发展补助金的部分资助,该中心是美国国立卫生研究院资助的项目(1P30AI094189),由以下美国国立卫生研究院联合资助和参与机构和中心支持:NIAID, NCI, NICHD, NHLBI, NIDA, NIA, NIGMS, NIDDK和NIMHD。A.N. Gupte得到了NIAID (K99AI151094)的支持。M. Araújo-Pereira获得了Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior(财务代码001)的奖学金。B.B. Andrade和R.J. Wilkinson的工作得到了来自NIAID (U01AI115940)的资助,由Oswaldo Cruz基金会(FIOCRUZ)的校内研究计划和Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq),巴西。威尔金森得到了弗朗西斯克里克研究所的支持,该研究所得到了医学研究委员会(FC001218)、英国癌症研究中心(FC001218)和惠康(FC001218)的支持。威康基金会(203135和104803)、欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系(SRIA 2015-1065)和美国国立卫生研究院基金会(WILKI16PTB)提供了额外的支持。资助者在研究设计中没有任何作用; in the collection, analysis and interpretation of data; in the writing of the report; and in the decision to submit the article for publication. The contents of this publication are solely the responsibility of the authors and do not represent the official views of the DBT, ICMR, MRC, NIH or CRDF Global. Any mention of trade names, commercial projects or organisations does not imply endorsement by any of the sponsoring organisations. The authors also acknowledge support from Persistent Systems in kind. Funding information for this article has been deposited with the交叉参考基金注册.
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- 收到了2021年4月7日。
- 接受2021年8月18日。
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