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耐多药结核病患者的纵向队列接收个性化,DST-based治疗,既不包含环丝氨酸在多种药物疗法和剂量(750毫克每天)在治疗抑郁症的发病率显著增加https://bit.ly/3GtQmOH
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2018年环丝氨酸被提升到世界卫生组织(世卫组织)耐多药结核病(mdr - tb), B组状态,建议再耐多药结核病治疗方案(1]。包含环丝氨酸与改进的耐多药结核病治疗成功率和降低死亡率,但受限于治疗引起抑郁症、精神病和神经病,迫使(9%的患者停止治疗1- - - - - -3]。环丝氨酸还演示了个人间药代动力学变化,与重要的食品和药物相互作用,离开近一半的患者不恰当的药物水平(4,5]。最佳剂量是未知的6造型),但研究显示剂量250毫克到750毫克每日两次,两次与500毫克每日paucibacillary疾病和空洞的肺病(750毫克每日两次7]。因此,临床医师必须平衡环丝氨酸的已知的好处与缺乏敏感性和药物监测能力和的幽灵treatment-limiting副作用。评价环丝氨酸处方的影响和剂量事件抑郁在治疗耐多药结核病,我们分析了纵向队列数据来自印度。
门诊⩾15岁寻求耐多药结核病护理在孟买的一个私人医院,印度人被招募为前瞻性队列研究的机构审查委员会批准下Hinduja国立医院和医疗研究中心(印度孟买)和约翰·霍普金斯大学医学院(巴尔的摩,医学博士,美国)8]。知情同意(不无监护人同意)后,参与者的医疗记录被抽象为人口学特征、治疗历史,实验室和影像学研究和治疗引起的副作用。由于额外的耐药性,大多数参与者资格收到的短期方案和个性化,susceptibility-guided耐多药治疗24个月。本研究也刷新指南将口服治疗,所以注射耐多药结核病药物通常都包括在内。方案是由电阻配置文件,而不是学习参与或合并症。环丝氨酸最初规定的每天250毫克,然后增加容忍250毫克每日两次或250毫克每日+ 500毫克每夜(1]。为简单起见,代表了总剂量毫克/天(0 mg, 250毫克,500毫克和750毫克每天)。受试者在治疗后随访1年完成。每一次访问太阳系时,参与者报告就业状况、烟草和酒精的使用,社会支持(9),神经病变,幻觉和抑郁症状使用病人健康Questionnaire-9 (phq - 9)10]。
数据分析每人每次。phq - 9分数被建模为一个序数变量得分显示轻微或没有抑郁(< 10),中度抑郁(13)和中等严重或严重的抑郁症(≥14)。使用酒精,酒精使用障碍的鉴别试验(审计)得分11)和身体质量指数(BMI)计算在每个访问。体重不足被定义为体重指数< 18.5公斤·m−2。参与者由抑郁状态特征的差异由卡方测试评估,与p < 0.05被认为是重要的。萧条事件率比率(irr)计算每个协变量。Mixed-effects模型与随机拦截,随机斜坡和非结构化关联评估单变量优势比抑郁在每个访问协变量包括环丝氨酸处方剂量,体重调整一下给剂量(mg·公斤−1每天)和治疗持续时间(几个月)。重要特性从单变量模型是包含在一个多变量模型。
从2017年10月到2021年3月,140名参与者完成了881 phq - 9问卷超过200.4人年治疗。其中,122例(87%)参与者收到环丝氨酸。参与者的平均年龄27年(四分位范围21-35年),和91年(65%)是女性。大多数人培养阳性(90%)肺结核肺(89%),12%患有糖尿病和3% HIV-co-infected。吸烟是常见(4%),没有参与者报告有害饮酒(审计≥8)。烟草使用是更频繁的在那些与抑郁症(phq - 9 15%和2%≥14和<分别为10;p = 0.047)。虽然不重要,那些高phq - 9分数更频繁地停止工作由于耐多药结核病(55%与26%;p = 0.051),体重不足是更常见的在那些与抑郁症(平均体重指数17.7公斤·m−2和21.1公斤·m−2分别为phq - 9≥14和< 10;p = 0.509)。没有其他临床特征明显不同,抑郁状态或环丝氨酸处方。
总的来说,40(28%)受访者普遍萧条(phq - 9≥10)报名。那些没有普遍的抑郁,38%报道事件抑郁症治疗期间;102.6每1000人每年的发病率。发病率增加与审计分数(IRR 2.98, 95% CI 1.86 - -4.77),而不是与环丝氨酸处方(IRR 1.11, 95% CI 0.46 - -2.68)、环丝氨酸使用时间(月度IRR 0.83, 95%可信区间0.34 - -2.02),高剂量环丝氨酸(IRR IRR 0.98, 95%可信区间0.34 - -2.79和2.03,95%可信区间0.48 - -8.66为500毫克和750毫克每天),或高剂量毫克公斤−1每天(IRR 1.03, 95%可信区间0.93 - -1.15)。此外,78年(55.7%)参与者报告治疗引起周围神经病变。值得注意的是,三个参与者服用环丝氨酸250克每天两次报道幻觉(≥9个月在环丝氨酸),三人也从来没有规定环丝氨酸和四个参与者之前服用环丝氨酸(≥2个月后停用)。
中度严重和严重的抑郁症拒绝为所有参与者在结核病治疗,影响7.9%的参与者在招生,2个月后3.1%,没有参加治疗完成(图1)。phq - 9分数下降6个月后,当注射药物(如果规定)停止。phq - 9虽然不重要,分数高在治疗中参与者不开环丝氨酸比开环丝氨酸(图1一个)。重要的是,phq - 9分数不高在这些规定高剂量环丝氨酸(图1 b)。
未经调整的抑郁症的几率明显与肺疾病相关,体重过轻,使用酒精,社会支持,注射耐多药结核病药物(或2.71,95% CI 1.66 - -4.42)和短环丝氨酸治疗(每月或0.91,95%可信区间0.86 - -0.95)。周围神经病变与无意义的增加抑郁(或1.78,95%可信区间0.98 - -3.23)。重要的是,当前环丝氨酸治疗和剂量并不与增加抑郁的几率有关。调整(a)抑郁的几率与体重相关,社会支持,但不与当前环丝氨酸使用(优势比为0.85,95%可信区间0.48 - -1.51),而长环丝氨酸治疗抑郁症的几率减少(每月的优势比0.95,95%可信区间0.90 - -1.00)。
这个纵向队列研究有几个重要的发现。而抑郁是常见的,温和的几率,中度严重,严重的抑郁症没有显著增加了处方环丝氨酸,环丝氨酸剂量,体重调整一下给剂量或给药频率。体重不足、社会支持、酒精使用和处方与抑郁症相关的结核药物针剂,抑郁症的发病率和其他地方的类似报道了耐多药结核病[12,13]。不足为奇的是,神经病变和失业增加抑郁。phq - 9分数下降随着时间的推移,独立于环丝氨酸的处方。这可能反映了诊断和治疗的压力启动,解决与改善症状,治疗方法是简化和注射停止。重要的是,这些发现将责任从环丝氨酸为耐多药结核病治疗抑郁症的原因并创建一个环丝氨酸dose-intensification的机会。
这个观察,研究单都有一些局限性。发现从这个年轻,female-predominant队列可能不是generalisable老年患者;那些与艾滋病毒等并发症,糖尿病神经病变复杂与功能障碍或脑膜炎;或人口较高的烟草和酒精的使用,报道在印度(14]。同样,改变耐多药结核病治疗指南可能会影响这些结果的指导方针的耐久性优先短,口服治疗,以避免注射。
尽管环丝氨酸是建议,优化剂量数据缺乏,多个人间药代动力学变化使得环丝氨酸暴露不可预知的(1- - - - - -6]。环丝氨酸间隙和槽浓度与临床神经病变,但个人剂量并没有一直与神经副作用研究队列(15]。直到dose-specific结果数据是可用的,更高的环丝氨酸剂量建议应该考虑建模研究[7]。我们的数据表明,耐多药结核病诊断和治疗开始的挑战是抑郁症的司机比环丝氨酸单独使用。而临床医生应该保持警惕在耐多药结核病治疗抑郁的影响,总剂量和潜在的750毫克以上可能相当容忍。
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脚注
支持声明:这项工作是由美国国立卫生研究院/印度生物技术部报告印度财团的资金全部或部分印度政府的(GOI)生物技术(印度生物技术部),印度医学研究理事会(),美国国立卫生研究院(NIH)国家过敏症和传染病研究所(NIAID),艾滋病研究办公室(浆)和分布式部分CRDF全球。额外的支持来自国家卫生和教育学会,和Indo-South非洲合作资助印度生物技术部和印度科技部(DST),以及NIAID (K23AI135102, R21AI122922和R01AI134430 J.A. Tornheim,和UM1AI069465 Gupta),办公室主任Fogarty国际中心,和办公室的艾滋病研究的美国国立卫生研究院福格蒂全球卫生学者项目财团(R25TW009340 J.A. Tornheim),约翰霍普金斯大学医学院的临床科学家职业发展奖(J.A. Tornheim),基列Ujala基金会,基金会和Wyncote基金会(a . Gupta)。这个刊物的内容是完全的责任作者和不代表印度生物技术部的官方观点,DST, ICMR,开展国家卫生研究院或CRDF全球。提及的贸易名称、商业项目或组织并不意味着支持赞助的任何组织。的资金来源没有参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释或报告的写作。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:J.A. Tornheim报告,进行研究期间,工资支持NIH / NIAID (K23AI135102, R21AI122922和R01AI134430),工资支持美国国立卫生研究院福格蒂国际中心(R25TW009340)和工资的支持约翰霍普金斯大学临床科学家职业发展奖项;工资支持临床研究期间的第一年提供的项目是弗雷德里克·穆德基金会和Pogge通基础。c·罗德里格斯报告支付稿件写作,酬金为讲座、教育来自辉瑞的事件;讲座从Cipla公司谢礼,Glenmark和诺华;在提交工作。所有其他作者没有披露。
- 收到了2021年7月22日。
- 接受2021年12月3日。
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