文摘
背景个案系列和群组研究报道相互矛盾的结果在哮喘患者死亡率的脆弱性和风险从2019年冠状病毒病(COVID-19)。
研究问题哮喘患者在被感染的风险更高、住院或贫穷从COVID-19临床结果吗?
方法基于五个主要数据库的系统回顾和荟萃分析包括世界卫生组织COVID-19数据库2019年12月1日至2021年7月11日在研究控制(non-asthma)组。患病率和风险比率混合使用Sidik-Jonkman随机荟萃分析。
发现51个研究用8.08% (95% CI 6.87 -9.30%)汇集的患有哮喘患病率COVID-19阳性病例。风险比为0.83 (95% CI 0.73 - -0.95, p = 0.01)获取COVID-19;1.18 (95% CI 0.98 - -1.42, p = 0.08),住院治疗;1.21 (95% CI 0.97 - -1.51, p = 0.09)对重症监护病房(ICU)录取;1.06 (95% CI 0.82 - -1.36, p = 0.65)为呼吸机使用;和0.94 (95% CI 0.76 - -1.17, p = 0.58)为哮喘患者死亡率。子群分析由大陆透露收购COVID-19风险显著差异,入住ICU、应用呼吸机和死亡之间的大洲。
解释被感染的风险严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2相比non-asthma组减少。在住院,没有明显的统计学差异ICU住院和通风机使用组间被发现。亚组分析显示结果的显著差异COVID-19之间的美国,欧洲和亚洲。需要更多的研究来确认这个风险,尤其是在非洲和南美洲,一些研究产生。
文摘
被感染的风险SARS-CoV-2降低哮喘患者相比non-asthma组。在住院治疗没有显著差异,入住ICU、应用呼吸机和死亡率之间被发现。https://bit.ly/3izKB9h
介绍
哮喘是最常见的一种慢性疾病,估计全球流行> 3亿人(1]。冠状病毒疾病2019 (COVID-19)继续与>遍布世界405万人死亡的2021年7月15日(2),有人担心,哮喘患者获得疾病的风险更高,或贫穷的结果。
有不同的脆弱性报告哮喘患者COVID-19根据不同的地方或国家层面病例分析和分析(3]。进行了荟萃分析,但他们的结论受到限制的包容COVID-19 non-PCR-confirmed病例和病例分析纳入他们的分析带来显著的选择性偏差(4- - - - - -6)(补充表S1)。大部分只关注死亡,但不是在其他重要因素如被感染的风险,住院,进入重症监护室(ICU),重要的是呼吸机使用时承认7- - - - - -9]。
全面了解COVID-19风险在全球哮喘病患者是至关重要的国家解除封锁,和疫苗分配的优先顺序考虑全球疫苗的供应有限。因此,我们旨在进行一个全面的系统回顾和荟萃分析仅基于控制研究逆转录酶(RT) -PCR-confirmed COVID-19情况下确定合并感染的患病率和整体风险,住院、入住ICU、应用呼吸机和死亡率COVID-19患者哮喘。
方法
搜索策略和选择标准
这个系统回顾和荟萃分析形式的一部分生活系统回顾COVID-19对哮喘患者的风险。我们的第一个荟萃分析,包括研究到2020年5月26日,之前已发表(5),包括预印由于大流行的早期阶段。协议是前瞻性注册和发表在普洛斯彼罗(www.crd.york.ac.uk普洛斯彼罗CRD42020222303) (附录1)。系统回顾和荟萃分析的首选报告项目(www.prisma-statement.org)是用于这个研究报告。
综合搜索的电子数据库,包括Cochrane中央注册对照试验(中央),Cochrane系统评价的数据库,PubMed、MEDLINE和世界卫生组织COVID-19数据库之间进行了1 2019年12月至2021年7月11日。此外,一只手搜索引用的相关进行了系统评价。在信息缺失的情况下,我们尽可能的联系作者。如果研究发现慢性呼吸系统疾病患者,我们要求他们指定如果这包括哮喘和请求这些数据。
我们包括所有主要控制研究报道成人证实COVID-19基于积极的rt - pcr,与预先存在的诊断哮喘,发表在英语语言。哮喘的定义根据定义的个人研究,包括那些来自医疗记录,被诊断出的和自我报告的哮喘。我们排除了研究≤15参与者,预印和那些不发表在英语。中可用的搜索策略附录2。
数据收集
两个评论家(SA)筛选标题和摘要和排除无关的研究使用Rayyan QCRI [10]。全文随后独立审查,和分歧解决通过共识,安排第三个审稿人(CJ)。潜在的重叠之间的研究确定了全文检查,防止重复计算个别病人。决定包容是由比较研究的国家,位置,设置(医院/社区)、参与者(成人/儿童),研究期间和样本量。数据提取进行了质量评估时使用一个标准的电子形式包括研究都使用了Newcastle-Ottawa规模(11]。分歧中通过讨论来解决更广泛的团队(SA, GL和CJ)。没有所需的机构审查委员会批准这个研究没有独立或前瞻性收集患者的数据。
结果
结果1)收购COVID-19的风险,表示为确认的比例COVID-19预先存在的诊断哮喘患者;2)住院的风险COVID-19 (COVID-19患者住院确诊哮喘的比例);3)被送进加护病房的风险(比例确认COVID-19哮喘患者承认ICU);4)通风的风险(比例确认COVID-19哮喘患者治疗ICU机械通气曾承认);和5)死亡的风险(比例确认COVID-19哮喘患者是死是活)。
数据分析
描述性统计是利用总结的细节包括研究表1。Newcastle-Ottawa规模(11)是用来评估纳入研究的方法学质量相关研究的基础上设计群组或病例对照。一个星域的选择和分配结果或曝光和两颗恒星被分配给可比性域。总共九恒星分配在所有三个领域。1 - 3星的一个总分是归类为低质量,4 - 6为中等质量和维持高质量。
两个主要组元分析。池哮喘病患者的患病率在那些COVID-19,我们使用二项分布模型计算within-study可变性和威尔逊分数95%置信区间。
对于所有的二进制结果,我们执行Sidik-Jonkman随机荟萃分析(假设不仅有一个真实的效果,但真正影响大小的分布)。我们评估了定量的异质性进行正式的均匀性测试和评估由于异质性(我的比例变化2)。预先确定子群分析是由大陆和质量的研究(低、中、高)和单变量多元回归使用年龄和比例的现任和前任吸烟者不。
小型研究效应的评估做了测试和回归Egger眼球contour-enhanced漏斗图的评价。
随着混合效应的大小和95%的置信区间,我们也报道了预测时间间隔。所有合并结果的形式提出了森林的阴谋。所有统计分析使用占据16(美国StataCorp LLC,大学城,TX)。
结果
搜索结果32 379引用。重复被移除后,20 559标题和摘要筛选,19 559篇文章被排除在外。剩余的1000篇文章,949年全文审查后被排除在外。共有51个研究包括在审查中。研究重叠的患者群体被排除在外,如果他们报道相同的结果(图1)。
描述性的特点
本文是基于一个集中的样本1 471 643 COVID-19-tested患者,其中有965 551人COVID-19积极报道信息与哮喘有关。样本大小范围从52 [12)417 366 (13]。大多数的研究是医院研究(34),三是研究[14- - - - - -16在社区和14设置(好坏参半16- - - - - -28]。研究来自21个国家蔓延在所有五大洲:欧洲(n = 17),北美(n = 13)、亚洲(n = 12),南美(n = 5),非洲(n = 2)和澳大利亚(n = 2)。包括研究的总结提出了表1。
COVID-19阳性患者,基于rt - pcr检测结果,均值±sd参与者为52.0±12.9岁,42.64%为男性(n = 459 640来自47个51研究),5.4%是吸烟者(n = 38 672 51个研究从23)和9.8%的前吸烟者(n = 43 622从10的51个研究)。哮喘的患病率在这些感染COVID-19为8.08%(95%可信区间6.87 - -9.30%;均匀性测试p < 0.001)。∼25%有高血压(n = 135 274 35的51个研究),14.3%患有糖尿病(n = 78 923来自38个51研究)和3%的慢性阻塞性肺病(n = 15 636来自29个51研究)。
获取COVID-19荟萃分析的风险
10研究的汇总分析(n = 785 151)显示风险率降低收购COVID-19 17%的哮喘患者相比,那些没有哮喘(风险比0.83,95%可信区间0.73 - -0.95;p = 0.01;图2)。有相当大的异质性(我2整个研究= 98.46%)。多元回归按年龄显示年龄与风险增加有关的收购COVID-19在哮喘患者(多元回归系数0.014,95%可信区间0.004 - -0.025;p = 0.006)。此外,R2显示,45.51%的研究之间的差异可以用年龄来解释。异质性居高不下时年龄是多元回归(我作为一个主持人2= 92.03%)也就是说,它不是一个主要因素的研究之间的区别。任何显著关联当前吸烟者(五的研究;p = 0.09)和前抽烟被发现(两个的研究;p = 0.94)。
荟萃分析的住院治疗的风险
我们观察到一个非统计性显著不同的住院风险从COVID-19哮喘患者相比无哮喘(风险比1.18,95%可信区间0.98 - -1.42;p = 0.08), 18研究(n = 411 093)包括在分析中。有相当大的异质性(我观察到2= 98.86%)的研究(图3)。多元回归的时代,当前吸烟者(18只从九个研究)和前吸烟者(只从六18研究)显示没有相关协会的风险COVID-19被送往医院,在患有哮喘。
荟萃分析的入住ICU的风险
有一个非统计性显著不同的入住ICU的风险(风险比1.21,95%可信区间0.97 - -1.51;对哮喘患者p = 0.09)相比没有哮喘在21汇集分析研究694 (n = 192)。异质性是观察(我2= 94.21%)的研究(图4)。21个研究的多元回归与前吸烟者(四)主持人发现入住ICU的风险显著下降(多元回归系数−0.00009,95% CI 0.0002−−2.65×106;p = 0.043)。多元回归与年龄和当前吸烟者(21个研究)的主持人没有透露统计上显著的结果(分别为p = 0.15, p = 0.37)。
荟萃分析通风机的风险时使用住进ICU
与机械通气的概率,11的研究(n = 101 694)集中分析,没有统计上的显著差异的风险与通风机一旦进入加护病房接受治疗哮喘患者相比,那些没有哮喘(风险比1.06,95% 0.82 - -1.36;p = 0.65)。相当大的异质性是观察(我2= 87.91%)的研究(图5)。多元回归与年龄和当前吸烟者(四11)研究没有揭示统计上显著的结果(分别为p = 0.276, p = 0.260)。而多元回归与前吸烟者作为一个主持人(两个11的研究)发现的风险减少呼吸机使用(多元回归系数−0.0022,95% CI 0.0037−−0.0007;p = 0.004)。
荟萃分析的死亡的风险
有一个非统计性显著不同的死亡风险COVID-19对哮喘患者相比,那些没有哮喘32研究(n = 379 381)汇集分析(风险比0.94,95%可信区间0.76 - -1.17;p = 0.58)。相当大的异质性是观察(我2= 94.85%)的研究(图6)。当年龄是包括作为多元回归的主持人,没有统计上显著的减少死亡风险按年龄(p = 0.219)。没有显著关联也发现当前吸烟者(14 21个研究)和前吸烟者(七21个研究)主持人(分别为p = 0.458, p = 0.288)。
亚组分析
子群分析通过大陆显示实质性差异风险之间的收购COVID-19大洲(统计学意义,p = 0.001)期间2021年7月11日。在亚洲它显示最低的风险(风险比为0.66,95%可信区间0.57 - -0.75)其次是北美(风险比为0.78,95%可信区间0.69 - -0.89),南美洲(风险比为0.84,95%可信区间0.82 - -0.85)和欧洲(风险比为1.01,95%可信区间0.82 - -1.26)。没有发现重大分歧大洲之间住院(p = 0.128)。然而,有关入住ICU的差异被发现之间的大陆(统计学意义,p = 0.007)。最高的风险被发现在亚洲(风险比为1.81,95%可信区间1.12 - -2.91)其次是欧洲(风险比为1.04,95%可信区间0.86 - -1.27),北美(风险比为0.96,95%可信区间0.72 - -1.27)和最低在南美洲(风险比为0.84,95%可信区间0.75 - -0.93)。
此外,呼吸机使用的风险显著不同的跨大洲(p < 0.001)。欧洲最高的风险被发现(风险比为1.59,95%可信区间1.26 - -2.00),其次是亚洲(风险比为1.19,95%可信区间0.74 - -1.91),北美(风险比为1.02,95%可信区间0.74 - -1.42)和南美洲(风险比为0.50,95%可信区间0.82 - -1.36)。同样,死亡的风险是完全不同的大洲(p = 0.011)。最高的风险被发现在亚洲(风险比为2.01,95%可信区间1.19 - -3.39),其次是欧洲(风险比为0.85,95%可信区间0.68 - -1.05),北美(风险比为0.79,95%可信区间0.58 - -1.06)和南美洲(风险比为0.72,95%可信区间0.47 - -1.12)。
研究质量的死亡风险的亚组分析显示更高风险的一项研究中质量相比,30个高质量的(风险比为1.45,95%可信区间1.14 - -1.87与风险比0.92,95%可信区间0.74 - -1.15;p = 0.007)。
讨论
这一荟萃分析旨在严格评估的脆弱性COVID-19基于控制哮喘的患者的研究。它显示一个8.08%的哮喘患病率那些测试COVID-19基于rt - pcr阳性。这个池患病率高于7.46%患病率在我们以前的荟萃分析30.直到2020年5月)分析研究包括预印。只有一个研究[31日从以前的荟萃分析是包含在这个荟萃分析。这是由于更严格的入选标准包括non-asthma对照组只有发表的研究,排除病例系列和单臂群组研究。此外,这两种患病率低于8.6%的全球普遍存在的自我报告的哮喘症状(32]。
而这个荟萃分析估计是比例低于最近的两项研究在英国(27]报道一个流行∼15%的感染者B.1.1.7变体;低患病率在其他研究已报告在意大利33在土耳其]和[34)(2.1%在565例患者中2000例患者和3.7%,分别)。
在研究报告中,我们发现合并高血压的比例高(25.7%),糖尿病并发症(14.3%)。这些大多是由医院研究(22 35的研究报道高血压和24的38个研究报告糖尿病)。
这项研究发现了一个显著的风险减少17% (95% CI 5 - 27%)收购COVID-19,类似于减少14%报告在我们之前的研究5]。这个结果类似于来自密苏里州的一项研究中,美国在哮喘患者COVID-19测试积极率下降与non-asthmatics (69.2%与81.9%)(35]。此外,在墨西哥的一个社区研究显示较低比例的哮喘病患者COVID-19积极组相比,消极组(2.8%与3.7%;或0.74,95% CI 0.71 - -0.77)21,36]。
子群分析,大陆在披露有显著差异的风险之间的收购COVID-19大洲,亚洲最低的风险(危险比为0.66,95%可信区间0.57 - -0.75)其次是北美(风险比为0.78,95%可信区间0.69 - -0.89),南美洲(风险比为0.84,95%可信区间0.82 - -0.85)和欧洲(危险比为1.01,95%可信区间0.82 - -1.26)。另外,我们注意到一致的风险减少四分之三的地区数据是可用的。亚洲风险减少三个研究中被发现是一致的汇集来自中国(31日)、以色列(21)和韩国(37];所有国家与高测试政权可能占这个地区之间的差异。然而,这样的社区研究的分析可以更好地反映风险的本质与医院的研究分析。此外,重要的是要注意,这个结果可能不会反映在亚洲其他国家,如印度和东南亚测试制度尚未广泛。
几个可能的机制可能有助于降低收购的风险相比,哮喘患者COVID-19 non-asthmatic人口。一个回顾性研究Ho等。(38]表明,哮喘不仅是降低风险的结果并不理想,但存在·μL嗜酸性粒细胞(≥200细胞−1)在那些有和没有哮喘也降低死亡的风险。虽然不显著,一个更高比例的哮喘在这项研究中有嗜酸性粒细胞non-asthmatics相比(38.2%与32.3%)(38]。
此外,较低的风险获取COVID-19可能归因于血管紧张素转换酶(ACE)的表达式2受体,显著降低在哮喘病人与慢性阻塞性肺病和健康对照组相比,在另一项研究中报道(6]显示ACE2表达增加与年龄(p = 0.03)。这支持了我们的分析结果显示,年龄增加的有力证据与收购COVID-19的风险增加有关。最后,哮喘患者已经被卫生部门建议实行社会距离和特别小心避免COVID-19萎缩。在流行病早期尤其如此,当添加有潜在肺部疾病的风险被认为是实质性的。在某种程度上,这些消息(39被哮喘患者重视,他们可以相应的减少了感染的风险。
我们为住院也发现了类似的风险,入住ICU住院时,通风机在这项研究中使用。尽管如此,我们注意到住院,虽然不显著,汇集点估计可能从COVID-19住院的风险增加18%患有哮喘,有广泛的置信区间(95% CI−2 - 42%)。
同样,对于入住ICU,虽然不显著,汇集点估计可能从COVID-19入住ICU的风险增加21%哮喘患者(95% CI−3 - 51%)。来自中国的一项研究[40和另一个从科威特41]报道风险比率分别为5.16和4.08,远远大于其他的研究。这些风险的差异可能与资源分配和可用性或不同漏洞由于种族或其他环境因素。
当前研究的一个重要发现和我们以前的荟萃分析是哮喘病患者之间的相似的死亡风险,从COVID-19 non-asthmatics。尽管这可能是由于各种各样的因素,最近的两个随机对照试验的布地奈德(一个哮喘患者吸入皮质类固醇经常规定)(42,43)提出了这样的可能性,这是一个吸入激素的影响。他们报告说,吸入布地奈德的早期政府减少紧急医疗服务的可能性,从COVID-19减少恢复时间。其中一个研究中,146名参与者的禁欲主义的开放性试验显示数量需要减少COVID-19恶化与布地奈德治疗八,和临床恢复发生一天快布地奈德组与常规治疗相比(7天,95% CI 6 - 9天与8天,7 - 11天;生存率较p = 0.007) (42]。另一项研究是一个临时的分析原理试验发表的预印,随机751参与者布地奈德643年与1028年相比常规治疗和其他干预措施表现出更快的恢复布地奈德组与常规治疗相比(贝叶斯风险比为1.208,95%可信区间1.076 - -1.356 (BCI);0.999的概率优势,估计3.011天,95% BCI 1.134 - -5.41天)(43]。
本研究的一个限制是很少研究来自非洲和南美洲。此外,大多数的研究都是医院,这可能是一个包括只有COVID-19病例经rt - pcr的结果。我们选择了rt - pcr积极给我们更多的确定性评估哮喘之间的关系和几个重要COVID-19结果。PCR检测方案显示国家之间的实质性的变化,我们的结果可能不是generalisable地区贫困和边缘化或组织可能不太可能寻求测试。在这些地区,很可能由于正在测试的真实比例哮喘患者和公众COVID-19大大高于官方报道,由多个折叠的大小(44,45]。
潜在的选择性偏差更不适也可能存在由于大量的以医院为基础的研究包括在本文中。即便如此,10的研究发现感染的风险计算基于社区(n = 726 269),我们希望提供一个更好的风险一般社区的代表。
吸烟有最小的提供的信息(只有23的51个研究表明吸烟者的比例,和10的51表示前吸烟者的比例)。因此,基于10个研究中,我们发现,作为一个前吸烟者与入住ICU的风险较低;然而,这个最小的信息限制了我们的评估的generalisability吸烟的影响。尽管有这些限制,大部分的研究我们包括高质量的以最小的选择性偏差由于其大样本大小,数据采购通过电子健康记录或数据联系导致追踪损失最小。此外,我们使用硬结果等措施COVID-19感染(PCR积极性),住院,ICU住院和死亡,这通常是定义良好的在全球范围内,限制的风险分类的偏见。漏斗情节和食叶蛾的小型研究测试效果也进行了探索的存在发表偏倚,我们发现,大多数的结果没有显示发表偏倚的迹象。
此外,我们的结论是基于研究报告的细节,哮喘和non-asthma病人COVID-19感染状态rt - pcr证实了结果,不仅通过症状或疑似病例的大流行。我们没有获取信息将使我们能够确定哮喘患者的优等生中轻度或无症状的患者,没有收到测试。
总之,这个分析的结果表明哮喘的患病率是8.08%人RT-PCR-positive COVID-19这些控制研究。整体的研究结果表明,哮喘患者感染风险降低COVID-19相比没有哮喘,但有一个类似的住院的风险,当RT-PCR-positive入住ICU、应用呼吸机和死亡率。快速进化的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2病毒变体的出现在全球范围内,对哮喘患者必须保持谨慎。仍然是一个需要高质量的社区研究以及定期的风险评估和审查整个大流行的新数据。此外,需要更多的研究来确认这个风险,尤其是在非洲和南美洲,没有合格的研究起源。
补充材料
可共享的PDF
确认
本研究的自筹资金。美联社Sunjaya支持从悉尼新南威尔士大学Scientia博士奖学金。相应的作者有完全访问所有的数据在这项研究中,并最终负责决定提交出版。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:美联社Sunjaya和克里Allida完成了搜索的文献,标题/抽象的筛选和评审,包含/排除数据提取和质量评估和写评论。基准线迪坦拿执行统计分析和写评论。C.R.詹金斯发起这个评论,合作者,是第三个独立评论家,并监督研究从开始到完成。她导致了写作和审查所有手稿草案。
利益冲突:美联社Sunjaya没有披露。
利益冲突:克里Allida没有披露。
利益冲突:基准线迪坦拿没有披露。
利益冲突:C.R.詹金斯没有披露。
- 收到了2021年4月27日。
- 接受8月2日,2021年。
- 版权©2022年作者。
这个版本分布在创作共用署名非商业性许可证的条款4.0。商业生殖权利和权限接触权限在}{ersnet.org