文摘
背景流感流行最初被认为是一个合适的模型COVID-19流行,但缺乏数据有关慢性呼吸道疾病患者(crd),他们应该是严重的COVID-19形式的风险。
方法这个全国性的回顾性队列研究描述了COVID-19之前肺病住院患者(2020年3 - 4月)或流感(2018 - 2019年流感爆发)。我们比较结果肺部并发症,需要重症监护和住院死亡率取决于呼吸道历史和病毒。
结果在89 530 COVID-19病例,16.03%的人至少有一个CRD的频率显著低于819年45季节性流感病人。病人患有慢性呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病、哮喘、囊性纤维化和肺动脉高压是弱势,相反与肺癌、睡眠呼吸暂停、肺气肿和间质性肺疾病。与机械通气相关肺炎COVID-19 crd开发更多患者比流感患者和肺栓塞。他们需要重症监护更频繁,有较高的死亡率(哮喘除外)与患者相比COVID-19但没有crd或流感患者。
结论全球前呼吸道疾病患者不太可能住院COVID-19比流感,但在更高的风险严重COVID-19和有较高的死亡率与流感病人和患者相比无呼吸道疾病的历史。
文摘
有更高的风险患重症COVID-19和慢性呼吸道疾病患者死亡率高。这项研究表明,这些患者应该优先获得SARS-CoV-2接种疫苗。https://bit.ly/3bcp2HC
介绍
2020年3月11日一个全球大流行造成的一种新的冠状病毒(严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2))被宣布。首次发现的病毒,2019年12月,负责冠状病毒病(COVID-19),一种新的疾病主要呼吸道取向。
患有慢性呼吸道疾病(crd),如慢性呼吸衰竭(CRF)、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、间质性肺疾病(ILDs),肺动脉高压,结节病或囊性纤维化(CF),立即被认为是严重的风险形式的COVID-19 [1]。的确,COVID-19负责各种呼吸道症状从咳嗽和呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)最严重的表现(2,3]。并行,表明COVID-19患者静脉血栓栓塞疾病的风险增加(4]。有人担心的呼吸道并发症COVID-19 crd之前患者可能是有害的。然而,临床经验和暴发期间的所有公布的数据表明,有一个令人惊讶的低比例的患者crd COVID-19患者当中,尤其是在最严重的形式(1,5,6]。
其它病毒性呼吸道疾病,尤其是流感,是众所周知的能力产生严重呼吸道并发症(7),包括ARDS,主要见于老年体弱者和患者的严重并发症(肥胖、糖尿病或心脏或呼吸衰竭)(8]。因此,第一个中国和意大利的流行病学数据,在传播方式和呼吸道SARS-CoV-2取向,最初导致比较大流行性流感流行的传播和死亡率(5]。这也解释了早期预防的建议SARS-CoV-2感染的传播,大量的基于知识通过流感流行的管理。现有知识的流感也被用来定义人口严重疾病的风险,尤其是crd的人。
在之前我们组的研究包括89 530患者COVID-19确定在两个月的时间内,45 819季节性流感住院病人确定在三个月期间,我们发现病人诊断为COVID-19明显不太可能有一个比流感病人住院(crd的历史9]。
法国国立医院使用数据库,我们的研究的目的是描述和比较crd在住院病人患有COVID-19或流感(2018 - 2019赛季),和描述和比较呼吸道并发症与COVID-19 COVID-19 crd患者患者没有crd和流感病人。
方法
数据库
回顾性队列研究使用国家计划de des医疗系统d信息(PMSI)数据库,其目的是为所有住院病人包括放电摘要招生在法国公立和私立医院。住院期间诊断识别编码根据疾病和有关健康问题的国际统计分类,第十版(icd - 10)和程序执行期间住院编码根据法国常见医疗过程的分类及游离)。
研究设计和参与者
使用描述的方法研究Pirothet al。(9),所有患者住院COVID-19从1 2020年3月至2020年4月30日和确定的主要诊断,包括相关的诊断或诊断相关使用icd - 10编码U0710 U0711, U0712, U0714或U0715,不管他们的年龄(即。89 530 COVID-19患者)。流感队列,所有患者住院期间2018 - 2019年流感爆发期间(承认从2018年12月1日到2019年2月28日),被icd - 10编码J09, J10或J11(作为主要诊断,相关诊断或诊断相关)都包括,无论他们的年龄(即。45 819年流感病人)。
对于每个住院,我们提取的年龄,性别,转移到重症监护室(ICU)和医院死亡。我们还发现了所有诊断记录在包括住院的出院小结(COVID-19和流感)相关crd (CRF、肺癌、肺高血压、睡眠呼吸暂停症,慢性阻塞性肺病、肺气肿、哮喘、肺结节病、ILDs和CF肺表现)和呼吸道并发症(急性呼吸衰竭、肺栓塞、肺炎ventilator-acquired (VAP),肺孢子菌肺炎、曲霉病肺炎、胸腔积脓症,肺脓疡和气胸)。我们认为病人遭受VAP如果他们提出了一个社区获得性肺炎和通风过程。我们还收集的数据在肥胖、糖尿病、高血压、心脏衰竭和动脉粥样硬化性心脏病。介绍了使用的诊断结果和CCAM代码补充表S1。
本研究通过法国道德和科学委员会研究,研究和评价健康(CESREES;2020年6月9日)和法国卫生研究所的数据(第1;2020年6月15日,登记1 611 357),并授权由法国数据保护机构(yann padova;2020年7月3日,注册号码博士- 2020 - 250)。
统计分析
我们描述和比较年龄、性别和所有相关诊断crd的病人住院COVID-19或流感。我们也比较这些crd COVID-19和流感患者,根据年龄分成九类(< 51-60 31-40 18岁,18 - 30,每周,61 - 70,71 - 80,81 - 90 > 90年)。
对于每个CRD,然后描述和比较需要重症监护,住院死亡率和所有相关诊断呼吸系统并发症COVID-19和季节性流感组。
接下来,我们需要重症监护相比,住院死亡率和所有相关诊断呼吸道并发症COVID-19组患者和没有crd之间。COVID-19 CRD患者被认为是作为一个整体,然后分别对每个CRD的敏感性分析。敏感性分析,我们分类CRD病人作为一个单独的类别。当几个CRD代码被列在病人的放电抽象,我们优先考虑为了留住只有一个,按照以下顺序:CF肺部症状,肺癌、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺结节病、ILDs,肺气肿,睡眠呼吸暂停症、肺动脉高压和CRF(我们选择第一个CRD这个列表中)。第二个灵敏度分析,在优先考虑CRD克服困难,包括只有一个CRD患者。
所有确定的呼吸道疾病或并发症占与病人。换句话说,如果一个病人的条件至少有一次在一次的停留COVID-19或流感,病人被认为有条件。分类数据提供频率(百分比)。提供连续数据均值与标准差,中位数(四分位范围(差)。研究了不同变量比较使用卡方测试或确切概率法分类数据和连续的t检验或Mann-Whitney测试数据。
估计的风险转移到加护病房,住院死亡率的风险COVID-19或没有CRD的患者,我们执行三个逻辑回归调整在肥胖、糖尿病、高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化性心脏病,性别和年龄作为一个连续变量:1)全局模型包括CRD总体而言,2)我们使用相同的模型与CRD析取变量使用前面定义的优先级(第一个敏感性分析)和3)模型与CRD析取变量只有一个患者CRD(第二敏感性分析)。对于每个模型,病人没有crd被认为是作为参考。调整优势比(aor)和95%置信区间。
统计显著性阈值被设置为p < 0.05。所有分析使用SAS 9.4版本(SAS研究所卡里、数控、美国)。
结果
患有crd的特点在89 530 COVID-19患者和45 819年流感病毒性传染病的患者和为每一个详细表1。从COVID和季节性流感患者中,14 351年(16.03%)和9131年(19.93%),分别提出了至少一个CRD。COVID CRD的患者中,80.91%的人只有一个CRD。有更少的历史CRF患者,慢性阻塞性肺病、哮喘、CF和肺动脉高压的COVID-19比季节性流感人群(p < 0.0001)。相反,COVID-19患者更可能诊断为肺癌,睡眠呼吸暂停、肺气肿和ILDs (p < 0.0001,除了肺癌p = 0.0098)。肺结节病的比例两组没有显著差异。分层后年龄(补充表S2),肺癌、肺气肿经常发现老年COVID-19患者(分别为81 - 90年,> 70岁),而睡眠呼吸暂停是经常发现在年轻患者(31-40岁)。肺动脉高压、慢性阻塞性肺病、哮喘和CF少COVID-19患者无论年龄阶层,除了,有趣的是,对哮喘患者年龄< 18年。
在crd的患者中,我们描述和比较的疾病进展和预后SARS-CoV-2或流感感染。呼吸系统并发症的患者疾病(crd分层的表2和补充表S3),我们发现COVID-19 VAP患者开发更多比流感病人。关于底层crd, VAP明显更频繁的COVID-19患者患有肺动脉高压,睡眠呼吸暂停、肺气肿、哮喘、肺结节病和ILDs。然而,VAP明显更频繁的流感患者从CRF或肺癌。没有区别观察慢性阻塞性肺病和CF。相反,COVID-19例肺栓塞通常明显多于流感病人,除了那些肺癌或肺结节病。COVID-19组病人被诊断患有睡眠呼吸中止症,哮喘、肺结节病和ILDs明显比其他病人更可能需要重症监护(表2)。相比之下,流感组CRF患者,肺癌和慢性阻塞性肺病明显更经常在ICU治疗。关于住院死亡率(表2),crd患者更有可能死在COVID-19集团除了CF患者。
接下来,我们比较呼吸并发症的发生,需要重症监护和患者住院死亡率与没有crd COVID-19。我们观察到显著增加的发生并发症(肺孢子菌肺炎除外),需要重症监护患者和住院死亡率crd (表3)。在多元分析、ICU护理和住院死亡率的风险增加COVID-19 crd患者与COVID-19患者相比没有crd(优势比为1.34,95%可信区间1.28 - -1.41;和优势比1.19,95%可信区间1.14 - -1.25;分别)。第一个使用CRD敏感性分析优先级(表4)表明,COVID-19肺癌患者、慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停、肺气肿和ILDs并发症(对于大多数并发症)明显比没有crd COVID-19病人。CF的异常和肺结节病,crd的患者有更显著的急性呼吸衰竭。除了CF和CRF患者crd VAP明显较多。不包括CF、肺癌和CRF以外,其他所有crd显著增加的风险需要重症监护(表4和粗优势比表5)。不包括CF、哮喘和肺气肿,所有其他crd显著增加患者住院死亡率的风险(表4和粗优势比表5)。应该注意的是,肺癌减少VAP的危险和需要重症监护,减少哮喘住院死亡率的风险。在多变量分析COVID-19患者(表5),我们还发现,与病人没有crd相比,肺癌的风险减少了需要重症监护(优势比为0.77,95%可信区间0.63 - -0.94),而其他crd增加(CF和CRF除外)。关于死亡,多变量分析(表5)表明,睡眠呼吸暂停和肺动脉高压不再与死亡的风险有关,而肺结节病成为了与此相关的风险(优势比2.11,95%可信区间1.36 - -3.26)。因为睡眠呼吸暂停症和肥胖之间的关系(36.5%的肥胖睡眠呼吸暂停患者和7.11%的病人没有crd),我们考虑这种可能的交互模型,但这并没有影响我们的结果。相关的其他crd仍住院死亡率的风险(肺气肿除外)。对于肺癌尤其如此,这增加的死亡风险比3.5(优势比3.67,95%可信区间3.20 - -4.21)。
第二个敏感性分析的结果包括COVID-19患者只有一个CRD通常是与以前的结果一致(补充表S4和S5)。然而,慢性阻塞性肺病患者不再需要重症监护的风险和ILDs不再与患者住院死亡率的风险多变量分析(补充表S5)。
讨论
这个全国性的调查突显出,COPD患者,哮喘和CRF患者不太频繁的住院期间的第一波COVID-19流行与以前相比季节性流感流行。相比之下,肺癌患者,睡眠呼吸暂停、肺气肿和ILDs优等生中病人住院COVID-19相比,流感。没有crd COVID-19患者相比,那些crd更有可能需要ICU护理和死亡。然而,CRF患者,肺癌和慢性阻塞性肺病COVID-19组明显不太可能承认与流感相比ICU小组。此外,当比较需要重症监护的风险,我们发现肺癌患者承认没有crd经常低于患者,这可能是在危机期间伦理性考量的结果。然而,所有患者呼吸道疾病COVID-19组与流感相比有更高的死亡风险。
肥胖(10)、糖尿病(11)、高血压(12),尤其是年龄(13)发展中面临的主要风险因素被广泛描述为严重的COVID-19形式。相反,患者呼吸道疾病,尤其是哮喘和慢性阻塞性肺病,似乎不太可能严重影响[12,14- - - - - -17]。例如,两个研究在纽约地区,早期COVID-19热点,发现慢性阻塞性肺病并发症在只有5.4%的情况下(18,19),虽然它被发现在18%的病人住院流感从1999年11月15日到2000年4月15日(20.]。关于哮喘(3.66%在我们国家COVID-19队列),低流行率也通常报道(21,22),除了一些例外23]。这也是CF患者的情况,严重的发病率为谁COVID-19似乎低于一般人群(24,25]。
我们的研究增加了数据的慢性阻塞性肺病、哮喘和CF, COVID-19组的也少。这可能是由于以下几个原因。首先,这些脆弱的个体可能是更加谨慎和实施更严格的预防措施,正如已经报道(17,26]。第二,一般锁定应用的大多数研究期间导致相当大的减少空气污染(27),这是肺病恶化(28],即使在COVID-19 [29日]。第三,COVID-19比流感疫情发生在今年晚些时候,天气异常温暖。自冷也形容为影响呼吸健康,这里的气候可以主张的影响(30.]。第四,慢性阻塞性肺病、哮喘和CF常常被吸入糖皮质激素治疗(女性)。这种治疗可能防止COVID-19因为一些在体外模型显示,某些女性压制SARS-CoV-2复制和细胞因子的生产(14,31日]。然而,没有研究已经证实这一假设,目前还没有证据表明ICS使用防止COVID-19 [26,32,33]。
相反、肺气肿、肺癌,ILDs和睡眠呼吸暂停更频繁的在病人住院COVID-19比流感。肺气肿和肺癌的结果根据不同病人的年龄。有更多肺气肿患者只有在住院COVID-19 > 70岁的患者。肺癌相同的观察,只有更多的出现在老年病人(81 - 90岁)COVID-19组。以前没有数据支持的风险增加COVID-19这两个条件。肺气肿和慢性阻塞性肺病的区别似乎是与病人的资料。事实上,只有30%的肺气肿患者有慢性阻塞性肺病,只有3.3%有ILDs(合并肺纤维化和肺气肿)。这些情况下可能对应于吸烟者与肺气肿但没有阻塞性综合症。COVID-19患者更古老年龄组肺气肿;这可能是没有阻塞性肺气肿综合症患者,年龄似乎是为谁发展COVID-19最重要的危险因素。 Some publications underline the risk of severe COVID-19 and increased mortality risk in patients with ILDs [34]。然而,克uiot等。(35ILDs]发现,只有1%的患者在住院COVID-19 (ICU) 401名患者在一个比利时的中心。我们的研究结果表明,需要谨慎关于ILD病人和SARS-CoV-2感染的风险。
睡眠呼吸暂停综合征的患病率高的人口患者住院COVID-19可以解释的事实严重SARS-CoV-2肺炎的危险因素(肥胖、高血压和糖尿病,如前所述)也是著名的睡眠呼吸暂停症并存病(36]。占一个潜在的肥胖和睡眠呼吸暂停并没有改变我们之间的互动结果ICU和死亡率风险。此外,阻塞性睡眠呼吸暂停已被确定为一个风险因素为严重COVID-19(包括住院、入住ICU机械通气或死亡(37),它可能是一个重要的预测肥胖病人(病情的恶化38]。
我们确定了几个关键的点在我们的肺部并发症及预后分析住院患者为COVID-19呼吸道疾病的历史。首先,这些病人发展更VAP。先前的工作报告,COVID-19病人发展不如流感病人住院(呼吸道细菌病毒39]。开发的少数COVID-19患者呼吸道细菌病毒成为可能(由于缺乏特定的代码为VAP和不一致的ICU实践)考虑与编码,社区获得性肺炎交叉通风充当VAP。第二,他们开发了更多比流感病人住院肺栓塞,肺并发症明显多于病人没有crd住院COVID-19 [9]。第三,我们发现病人住院COVID-19和呈现crd ICU更容易被承认,和死亡率增加而流感病人住院(除了肺癌和慢性阻塞性肺病)和病人住院COVID-19没有crd。这些数据证实,肺疾病包括CRF和哮喘与SARS-CoV-2感染严重疾病和死亡的风险,在英国的国家研究[31日)和瑞典(40]。然而,当B织机et al。(31日)观察到严重哮喘患者的死亡率上升和COVID-19,我们观察到一个没有crd的患者相比,死亡率明显降低。这种减少可以解释女性的保护作用,正如前面提出的B织机等。(31日),小比例(10.0∼-10.8% B织机等。(31日)严重哮喘的全国性的人口。在COVID-19 COPD患者(5.4%)、入住ICU并不频繁,但是我们也观察到更高的死亡率比流感COVID-19组。这些数据符合之前引用的出版物和几位评论41,42]。与流感感染,只有少数出版物突出crd的角色发展的严重形式的COVID-19和更少所以为COVID-19住院。这中可以看到一个荟萃分析Z恒et al。(43),报道称,潜在的呼吸系统疾病有一个5.15或急救护理或死亡。关于死亡,K汉et al。(44]发现COVID-19翻倍的死亡风险患者呼吸道疾病(44]。
我们无法评估是否接种流感疫苗可以解释发病率和死亡率的差异在我们的研究中。的确,接种流感疫苗,这是推荐给crd的患者,可能保护他们免受最严重形式的流感。无论如何,我们的数据表明,这一类的病人受益于更大的警觉和应住院COVID-19轻微的临床症状的严重。更积极的治疗方法也可能值得考虑。最后,我们的数据表明,crd患者应该优先获得SARS-CoV-2接种疫苗。
我们的研究也有一些局限性。首先,可能是测试病毒之间的偏见,因为可能比流感患者检测COVID-19在2018 - 2019赛季。测试实践也更标准化在比典型的季节性流感流行期间的健康危机。然而,测试系统的动态设置COVID-19可能没有影响住院病人的数量,尤其是那些承认ICU。第二,对比COVID-19和季节性流感是在两个不同的年,2018 - 2019年的流感季节并不一定代表的季节性流感疫情,即使是最严重的传染病之一,在过去5年在法国。虽然有些COVID-19患者可能有流感同时,流感疫情结束之初COVID-19流行,限制了这种可能性。我们的研究问题只有住院病人和病人的特点死于COVID-19以外的医院可能不会反映在我们的研究中所描述的那些原则。呼吸历史,某些crd可能是诊断住院期间,可能会导致偏见对这些疾病的增加。对于COVID-19患者,这种偏见可能包括肺癌、肺气肿和ILDs由于更频繁使用ct肺动脉造影COVID-19诊断,因为肺栓塞的风险,如前所报道(45]。并发症的另一个可能的限制是misclassification-related或underdetection-related偏见即使编码质量检查在每个医院医学信息专业人员正确诊断和增加记录发病率水平。只有确定这些潜在的偏见可能担忧并存期间保持COVID-19或流感,我们不能总是看到区分急性和慢性疾病。然而,这种错误分类的偏见可能是nondifferential对于大多数并发症,除了ILDs,相同的代码是用于ILDs和ILDs与fibrosing ARDS并发症。最后,一些相关变量没有可用的治疗和烟草消费等,这并不总是在放电抽象的编码,因为它并不影响在住院病人护理。
总之,我们的研究突显出,在全国范围内,crd患者,包括慢性阻塞性肺病、哮喘和CRF中未住院COVID-19病人流感而住院的病人。尽管如此,我们还证实,呼吸道疾病患者的危险发展严重COVID-19和高死亡率。低比例的患者呼吸状况发现COVID-19人口可能因为脆弱个体后锁定规则更严格。因此,我们必须记住,这些患者有严重疾病的风险,而不是警惕下降太快,即使只有少数人住院期间COVID-19的第一波。流感和SARS-CoV-2疫苗将成为一个重要的公共卫生优先为这些病人。
补充材料
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确认
作者感谢苏珊兰金(代表团临床研究和创新(DRCI)大学医院,第戎,法国)复习英语。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:g比特拉阿莫,p . Bonniaud l . Piroth c Quantin和p . Tubert-Bitter参与的概念和设计研究。c . Quantin是这项研究的协调员。j . Cottenet的。Mariet和c Quantin负责数据收集。g比特拉阿莫写了初稿。j . Cottenet负责分析。j . Cottenet和c Quantin访问和验证数据。g比特拉阿莫,p . Bonniaud m·乔治·l·Piroth c . Quantin p . Tubert-Bitter的。Mariet和j . Cottenet参与解释批判性回顾了初稿,批准了最终版本。
利益冲突:g比特拉阿莫没有披露。
利益冲突:j . Cottenet没有披露。
利益冲突:的。Mariet没有披露。
利益冲突:m .乔治没有披露。
利益冲突:l . Piroth没有披露。
利益冲突:p . Tubert-Bitter没有披露。
利益冲突:p . Bonniaud个人费用咨询委员会工作报告和其他从罗氏(差旅费用报销),个人费用咨询委员会工作和其他(从勃林格和诺华会议考勤/登记),个人费用咨询委员会工作从Teva和阿斯利康,其他从基耶西(差旅费用报销),其他从Stallergene(会议考勤/登记),其他(会议考勤/注册和差旅费用报销),赛诺菲安万特在提交工作。
利益冲突:c . Quantin没有披露。
支持声明:该项目是由法国国家研究机构。
- 收到了2020年12月10日。
- 接受2021年5月1日。
- 版权©2021年作者。
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