文摘
目的血嗜酸性粒细胞计数的发展的影响慢性阻塞性肺疾病(COPD)是未知的。我们调查是否高血嗜酸性粒细胞计数与患阻塞性肺疾病的风险(旧)在男性和女性群体的自由从肺部疾病的基线。
方法这是一个队列研究的359 456名韩国成年人没有哮喘的历史,也没有老在基线参与健康检查考试包括肺量测定法。老被定义为pre-bronchodilator用力呼气量在1 s (FEV1)/用力肺活量(FVC) < 0.7, FEV1< 80%的预测。
结果中位数(四分位范围)后随访5.6(2.9 - -9.2)年,5008名参与者开发事件老(发生率为2.1 (95% CI 2.1 - -2.2)每1000人每年)。完全调整模型,事件危险比旧比较嗜酸性粒细胞计数的100 - 200 - < < 200年,300年,300 - < 500和≥500与< 100·μL细胞−1分别为1.07 (95% CI 1.00 - -1.15), 1.30 (95% CI 1.20 - -1.42), 1.46 (95% CI 1.33 - -1.60)和1.72 (95% CI 1.51 - -1.95),分别(p趋势< 0.001)。这些联系是一致的临床相关的子组,包括从未,交货和吸烟者。
结论这个大纵向队列研究,血液中嗜酸性粒细胞数量与发展中旧的风险呈正相关。我们的发现表明潜在作用的嗜酸性粒细胞计数作为一个独立的危险因素发展慢性阻塞性肺病。
文摘
血嗜酸性粒细胞计数呈正相关患阻塞性肺疾病的风险在一个大型纵向的中青年男性和女性https://bit.ly/37QeCeW
介绍
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性呼吸道疾病与实质性的全球负担的死亡率,发病率和医疗费用(1]。慢性阻塞性肺病的特点是持续的呼吸道症状和气流限制,但症状和病理生理学特征显示显著的变化在患者身上,尽管相似程度的气流阻塞(2,3]。有一个极大的兴趣在识别因素可以解释观察到的高程度的变化在慢性阻塞性肺病患者。
嗜酸性粒细胞炎性细胞可能参与了慢性阻塞性肺病的病理生理学和可能部分解释与病人之间的变化。一些慢性阻塞性肺病患者显示肺组织中嗜酸性粒细胞增多和痰与健康对照组相比(4,5),但肺嗜酸性粒细胞的数量有很大变化在慢性阻塞性肺病患者(5- - - - - -7]。气道嗜酸性粒细胞的炎症反应存在于一个子集的COPD患者即使哮喘或过敏仔细排除(8,9)和更高的组织或血液嗜酸性粒细胞计数在COPD患者与基因表达增加有关的辅助类型第二中学签名(10,11]。在小鼠模型,肺嗜酸性粒细胞与矩阵metalloprotease-12水平升高有关,预测肺气肿(12]。此外,肺组织和血液中嗜酸性粒细胞的数量相关的慢性阻塞性肺病患者(13- - - - - -15),和更高的血嗜酸性粒细胞计数预测更应对吸入型皮质类固醇激素在几个COPD患者的随机对照试验(16- - - - - -20.]。一些研究也报道,增加血液嗜酸性粒细胞计数增加的频率在慢性阻塞性肺病急性加重,尽管这种关联不一致(21- - - - - -24]。
几个横断面和病例对照研究发现血液嗜酸性粒细胞计数与慢性阻塞性肺病的存在或减少肺功能(25- - - - - -30.),但没有可用数据协会血液嗜酸性粒细胞计数和纵向随访期间患慢性阻塞性肺病的风险。因此,我们进行了一次大型纵向队列研究男性和女性没有COPD和哮喘的历史调查是否高血嗜酸性粒细胞计数与患阻塞性肺疾病的风险(旧)使用pre-bronchodilator肺量测定法数据。
患者和方法
研究人群
Kangbuk三星健康研究是队列研究成人男性和女性进行了一个全面的健康检查的总医疗中心的诊所Kangbuk首尔和韩国水原三星医院的韩国,自2002年1月1日(31日]。超过80%的参与者不同的公司的员工或当地政府组织,或他们的配偶。在韩国,每年或两年一次的健康检查考试所需的员工提供的工业安全卫生法律和免费的。剩下的参与者自愿购买的总医疗中心的体检检查诊所。
当前队列研究包括参与者进行了一个全面的健康检查在2002年和2017年之间,至少有一个后续访问,直到2019年12月31日(n = 411 903) (图1)。我们排除了参与者与下面的排除标准基线访问:缺失的数据在身体质量指数(BMI)、肺功能或血液嗜酸性粒细胞计数(n = 4843);自述被诊断出的哮喘或慢性阻塞性肺病史或手术的肺癌或心脏病(n = 7138);历史的恶性肿瘤包括肺癌(n = 5639);肺功能异常定义为用力呼气量在1 s (FEV1)/用力肺活量(FVC) < 0.7 (n = 7692)或FVC < 80%预计277年(n = 26);或血液白细胞> 11 000毫米−3(n = 3487)。因为一些参与者完成一个以上的排除标准,研究参与者的最终数量是359 456。
本研究机构审查委员会批准Kangbuk三星医院(KBSMC 2020-06-055),放弃要求的书面知情同意由于使用消除识别信息获得的数据作为常规健康检查考试的一部分。
数据收集
在基线和在每个后续访问,人口学特征的数据,病史,药物使用和生活习惯,包括吸烟状况,收集通过标准化的问卷。吸烟状态分为从未、交货或当前吸烟者。饮酒是分为0 < 20岁和≥20克乙醇·天−1。中等强度或剧烈的体育运动的频率分为< 3和≥3次/周。教育水平分为不到毕业的大学生和大学毕业生或更多。
人体测量参数和坐在血压测量由训练有素的护士。体重指数计算是用体重(公斤)除以身高(米平方。肥胖被定义为体重指数≥25公斤·m−2根据拟议的亚洲人肥胖(截止32]。高血压被定义为收缩压≥140毫米汞柱,舒张压≥90 mmHg或目前使用的抗高血压药物。
每个筛选访问还包括肺活量测定法(没有支气管扩张剂)执行根据的建议美国胸科学会(33)使用Vmax 22肺活量计(SensorMedics Yorba琳达,CA,美国)。FEV的绝对值1和FVC得到,FEV的百分比1和FVC预测值计算使用引用方程从具有代表性的韩国人34]。老被定义为FEV1/ FVC < 0.7, FEV1< 80% (35]。
血液样本得到参与者禁食后至少10 h。空腹血测量包括葡萄糖、血脂、胰岛素、高敏c反应蛋白(hsCRP)和糖化血红蛋白(HbA1c)。胰岛素抵抗是评估与稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)方程空腹血胰岛素(μU·毫升−1空腹血糖)×(更易·L−1)/ 22.5。糖尿病被定义为空腹血清葡萄糖≥126 mg·dL−1,糖化血红蛋白≥6.5%,或当前使用的胰岛素或抗糖尿病的药物。白细胞计数包括微分项测量采用xe - 2100血液学分析仪(Sysmex公司,神户,日本)36]。绝对的嗜酸性粒细胞计数的计算是通过白细胞的总数乘以嗜酸性粒细胞的百分比。血嗜酸性粒细胞计数分为< < 200,100,100 - 200 - 300 - < < 300年,500年和500年≥·μL细胞−1。
统计分析
组内相关系数(ICC)和κ系数是用来评估血液嗜酸性粒细胞计数的可重复性。
主要终点是旧定义为FEV的发展1/ FVC < 0.7, FEV1< 80%的预测。从基线检查参与者,术后随访直到终点的访问开发或最后一次健康检查,哪个先发生。旧的发病率是评估每一次访问太阳系时,旧的发展因此,确切的时间不能准确地确定,我们只能确定老发生之间的互访。适当地考虑这种类型的审查(间隔审查),我们使用一个参数比例风险模型与自然三次样条函数的日志时间有三个内部结在25日,50和75百分位数,允许平滑估计基线记录累积危害(占据包stpm) [37]。我们估计风险比率(人力资源)和95%置信区间事件老比较每个类别的血液嗜酸性粒细胞计数参考类别·μL血嗜酸性粒细胞计数< 100细胞−1。除了分类分析,我们模拟血液嗜酸性粒细胞计数限制立方样条函数与结5日,35,第65和第95百分位数的样本分布提供一个灵活的估计血嗜酸性粒细胞计数和事件之间的量效关系。
模型首先年龄sex-adjusted,然后进一步调整的其他潜在的混杂因素包括基线研究中心(首尔或水),年的筛选考试(1类),体重指数,吸烟状态(没有、交货或当前吸烟者),饮酒(0 < 20或≥20 g·天−1,或未知),肺结核的历史,hsCRP和血液中性粒细胞计数。除了使用基线嗜酸性粒细胞计数作为主要的曝光,我们进行了额外的分析使用血液嗜酸性粒细胞计数和潜在的混杂因素作为协变量时变的模型。比例风险假设评估通过检查图估计日志(−日志)的生存曲线。没有发现违反比例风险的假设。
因为吸烟的关键作用在旧的发展,我们通过吸烟状态进行亚组分析。此外,我们进行亚组分析(< 40岁与≥40年),性别(男性与女性),BMI (< 25与≥25公斤·m−2),吸烟(从未、交货和当前吸烟者),饮酒(< 20与≥20 g·天−1),有规律的锻炼(< 3与≥3次/周)和hsCRP (< 1.0与≥1.0 mg·L−1)。血嗜酸性粒细胞计数和参与者的交互特点,包括吸烟状态、测试使用似然比的测试模型相比与没有交互作用。
在敏感性分析中,而不是使用血液嗜酸性粒细胞计数,我们使用血液嗜酸性粒细胞百分比作为曝光,归类为< < 2,2 - 1,1 - 3 - < < 3,4,≥4%。此外,我们重复分析排除参与者在后续事件哮喘患者,排除参与者与嗜酸性粒细胞计数·μL≥600细胞−1在基线或包括一个自我报告的医生诊断后COPD的问卷作为旧事件的定义。
所有分析使用占据16版(美国StataCorp、大学城、TX)。所有的假定值< 0.05被认为是具有统计学意义。
结果
在基线,均值±sd研究参与者为36.7±7.8岁和55.6%的参与者是男性(表1)。中位数(四分位距(差))血嗜酸性粒细胞计数在基线为127.7(75.3 - -211.5)细胞·μL−1。参与者的频率与嗜酸性粒细胞计数< < 200,100,100 - 200 - 300 - < < 300年,500年和500年≥·μL细胞−1基线是38.0%,34.5%,14.8%,分别为9.5%和3.2%。国际刑事法庭使用重复访问的嗜酸性粒细胞计数研究参与者在后续是0.53。嗜酸性粒细胞计数的κ统计类别(< 100、100 - 299和≥300·μL细胞−1)比较每个参与者的第一次和第二次访问是0.44。参与者的比例保持在同一类别的嗜酸性粒细胞计数在第一次和第二次访问是70.4%那些·μL < 100细胞−1在第一次访问,67.3%与100 - 299细胞·μL−1和51.9%·μL≥300细胞−1。
嗜酸性粒细胞计数较高的参与者更容易被男性吸烟者和饮酒,肥胖的患病率较高,糖尿病、高血压、肺结核和心血管疾病的历史,有一个不那么有利血脂,有更高的平均HOMA-IR、hsCRP血液中性粒细胞计数。
后中值(差)随访5.6(2.9 - -9.2)年(最长17.8年;2 349 412人年),5008名参与者开发事件老(发生率为2.1 (95% CI 2.1 - -2.2)每1000人每年)。其中,永远的比例,前女友,吸烟者是36.0%,分别为26.7%和37.4%。在完全调整模型中,旧事件比较嗜酸性粒细胞计数的人力资源100 - < < 300,200,200 - 300 - < 500和≥500与< 100·μL细胞−1为1.07 (95% CI 1.00 - -1.15), 1.30 (95% CI 1.20 - -1.42), 1.46 (95% CI 1.33 - -1.60)和1.72 (95% CI 1.51 - -1.95),分别(p趋势< 0.001)(表2)。调整人力资源相关事件老·μL增加100细胞−1嗜酸性粒细胞计数为1.08 (95% CI 1.06 - -1.09)。在样条回归模型,旧的发病率增加整个范围的嗜酸性粒细胞计数但协会是强较低的嗜酸性粒细胞计数(假定值的非线性花键术语< 0.001)(图2)。结果类似,当血液嗜酸性粒细胞计数和其他混杂因素被视为变化(表2)。
在敏感性分析,研究结果类似,当我们使用嗜酸性粒细胞百分比而不是嗜酸性粒细胞计数(补充表S1),当我们排除了参与者与哮喘事件后续或嗜酸性粒细胞计数·μL≥600细胞−1在基线(补充表S2),或者当我们包括自我报告的医生诊断慢性阻塞性肺病的问卷作为旧事件的定义(补充表S3)。
在子群分析分层由吸烟状况、嗜酸性粒细胞计数之间的量效关系和风险事件的老一直在从未观察到,除和吸烟者(表3和图3)。嗜酸性粒细胞计数的协会与旧的风险也观察到在临床相关的子组,没有显著的交互作用(补充图S1)。
讨论
在这大群359 456名韩国成年人与正常肺功能在基线和没有COPD和哮喘,血液嗜酸性粒细胞计数显示进步的和独立的协会在后续与旧的风险事件。参与者与血液嗜酸性粒细胞计数·μL≥500细胞−1几乎2倍的风险开发老与< 100细胞·μL−1在基线。这个协会是观察到永远,,和吸烟者,在所有临床相关的子组。这些研究结果与假设一致,这其中牵扯到的血液嗜酸性粒细胞在旧发展的病理生理过程38]。
以前的横断面分析使用数据从临床实践研究数据链接26,28从奥地利)或一般人口数据25)报道,血嗜酸性粒细胞计数在COPD患者与对照组相比显著增加。另一项研究表明,血嗜酸性粒细胞计数明显高于慢性阻塞性肺病患者相比,吸烟者和不吸烟者控件(210年、140年和120年·μL细胞−1分别),即使不包括哮喘和特异反应性(27]。本研究的新颖性和力量是纵向分析群体的相对年轻的主题和详细信息的收集允许我们调查血嗜酸性粒细胞计数之间的关系和事件的发展旧占潜在的混杂因素。
吸烟是慢性阻塞性肺病的主要危险因素,也涉及高嗜酸性粒细胞计数(25]。重要的是,在我们的研究中,嗜酸性粒细胞计数之间的潜在关联老在所有组的吸烟者明显,包括不吸烟者。不吸烟是慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病患者的日益被视为一个主要子群(39,40]。在我们的人口,36%的事故旧病例起源于不吸烟者,占大多数情况下的老女人。除了吸烟,慢性阻塞性肺病的风险因素包括室外空气污染,发展生物质燃料,职业接触粉尘和气体,肺结核的历史,和糟糕的社会经济地位(40),但数据非常有限的气道炎症细胞和中介配置文件never-smoker慢性阻塞性肺病(41]。我们的研究表明,嗜酸性粒细胞的潜在作用COPD发展不应该作进一步的调查在机械never-smoker COPD发病机理的研究。
在我们的研究中,国际刑事法庭的嗜酸性粒细胞计数跟踪与温和的协议0.53测量获得的在不同的访问。嗜酸性粒细胞计数可以within-person变异性高,尤其对于高嗜酸性粒细胞计数,炎症是一个“动态”的过程和炎症的程度不是常数在个体42,43]。结果使用嗜酸性粒细胞计数基线,然而,是类似于使用嗜酸性粒细胞计数作为时变变量,占在后续嗜酸性粒细胞计数的变化,表明该协会是由嗜酸性粒细胞计数更久。
寄生虫感染的常见原因之一是高嗜酸性粒细胞计数,但我们没有收集信息在寄生虫感染的存在。血嗜酸性粒细胞计数在我们的研究人群的分布(中位数(差)127.7(75.3 - -211.5)细胞·μL−1),然而,从研究其他国家的类似寄生感染的患病率较低。例如,在奥地利,寄生虫感染的患病率是0.24%在1990年和2000年之间44),中值(差)的血液嗜酸性粒细胞计数3641健康人110·μL(70 - 180)细胞−1(25]。来自英国的另一项研究中,健康的吸烟者的平均血嗜酸性粒细胞计数(46例)和非吸烟者(n = 81) 140年和120年·μL细胞−1分别为(27]。此外,我们的大多数年轻组参与者,比一般人更高的社会经济地位在韩国,和寄生虫感染的患病率研究人口预计将低于一般人群。
血嗜酸性粒细胞计数之间的关系的机制和慢性阻塞性肺病尚不清楚。有害粒子如吸烟会导致肺癌和系统性炎症,包括嗜酸性粒细胞激活;众所周知,吸烟者可以开发急性嗜酸性肺炎(45),而人们日益认识到,吸入的其他产品,也会导致这46,47]。支持这一观点,我们发现吸烟者高嗜酸性粒细胞计数,也观察到一种现象在一个奥地利一般人群研究[25]。在COPD患者中,高血嗜酸性粒细胞计数与肺嗜酸性粒细胞数量和更高水平的提高各种炎症蛋白质支气管肺泡灌洗和更大的组织改造(6,7]。在我们的数据中,我们观察到一个积极联系血嗜酸性粒细胞计数和系统性炎症标记物如hsCRP和血液中性粒细胞计数,进一步暗示血液嗜酸性粒细胞计数作为生物标志物与炎症增加负担。然而,嗜酸性粒细胞计数之间的关系和事件老坚持即使调整hsCRP和血液中性粒细胞计数,表明嗜酸性粒细胞的作用在慢性阻塞性肺病的发展取决于炎症机制没有完全被常用的生物标志物。未来的纵向研究需要建立风险因素的嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数是如何与病变在肺健康(non-COPD)科目。
目前的研究也有一些局限性。首先,我们大纵向队列只用肺量测定法测试没有bronchodilation自post-bronchodilator肺量测定法并不是经常进行健康检查考试。我们因此定义FEV1/ FVC < 0.7, FEV1< 80%的预测pre-bronchodilator肺量测定法一样古老,没有慢性阻塞性肺病35]。然而,由于我们排除了参与者有哮喘病史的,甚至是严重的存在气流限制可能反映慢性阻塞性肺病。此外,我们的研究结果是几乎相同的,当我们排除参与者患上哮喘在后续当旧事件的定义包括一个自我报告医生诊断慢性阻塞性肺病。因此,参与者被确定为事件老使用肺活量的标准在我们的研究可能会反映那些事件慢性阻塞性肺病。进一步的研究使用post-bronchodilator肺量测定法对慢性阻塞性肺病必要证实了这些发现。第二,我们没有测量一些慢性阻塞性肺病的风险因素如环境或职业暴露。最后,研究人群是中青年韩国男人和女人经常参加健康检查考试,这限制了我们的发现的generalisability其他人群。然而,我们注意到,嗜酸性粒细胞计数的分布在我们的研究中是类似于普通人群的研究在奥地利(25),的健康non-COPD参与者在英国的一项研究[27]。
总之,在这个大的队列研究,血液嗜酸性粒细胞计数呈正相关的风险开发老甚至在健康个体自由的慢性阻塞性肺病或哮喘和肺功能正常。血嗜酸性粒细胞计数之间的关系和旧的风险在所有子组是一致的检查,包括从未、交货和吸烟者。我们的研究表明,嗜酸性粒细胞计数较高的个体可能受益于密切监测肺功能以促进早期诊断和干预。
补充材料
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请注意:补充材料并不是由编辑部,编辑和上传已由作者提供。
补充图S1。Multivariable-adjusted风险比率(95%置信区间)事件比较≥500岁细胞·μL < 100·μL预先确定子组的嗜酸性粒细胞计数类别。模型调整年龄、性别、中心,年的筛选考试,体重指数,吸烟状态、饮酒、肺结核的历史,hsCRP,血液中性粒细胞计数。体重指数:身体质量指数;hsCRP:高敏c反应蛋白;老:阻塞性肺疾病。erj - 03823 - 2020. - figure_s1
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确认
我们赞赏的专用努力调查人员和员工Kangbuk三星队列研究。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
作者的贡献:概念和设计:H.Y.公园,y, j .曹和Ryu。实验和数据采集:y . Chang e . Guallar j . j .安曹和Ryu。分析和解释:H.Y.公园,y, d . Kang屈服应力,d .赵j·安·d·辛格,e . Guallar j .曹和Ryu。起草这份手稿:H.Y.公园,y . Chang,萨达姆政权Shin d·辛格e . Guallar j .曹和Ryu。关键的修订手稿:H.Y.公园,y, d . Kang屈服应力,d .赵j .安·d·辛格,萨达姆政权Shin e . Guallar j .曹和Ryu。所有作者的贡献和批准的最终草案手稿。
利益冲突:H.Y.公园没有披露。
利益冲突:y常没有披露。
利益冲突:d康没有披露。
利益冲突:屈服强度在香港没有披露。
利益冲突:d .赵没有披露。
利益冲突:j .安没有披露。
利益冲突:萨达姆政权Shin没有披露。
利益冲突:d·辛格报告个人费用从阿斯利康,勃林格殷格翰的发言,基耶西,Cipla公司,基因泰克,葛兰素史克,Glenmark, Gossamerbio, Menarini, Mundipharma,诺华,Peptinnovate,辉瑞公司Pulmatrix,外治疗先锋和维罗纳,提交工作。
利益冲突:大肠Guallar没有披露。
利益冲突:j .秋没有披露。
利益冲突:美国Ryu没有披露。
支持的支持声明:本文是SKKU卓越研究奖研究基金,韩国成均馆大学,2020。d·辛格的支持由国家卫生研究所(NIHR)曼彻斯特生物医学研究中心(BRC)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2020年10月13日。
- 接受2021年2月22日。
- 版权©2021年作者。生殖权利和权限接触权限在}{ersnet.org