摘要
大约一半的SARS-CoV-2康复患者有持续症状,肺功能下降长达2小时 感染后数月。这在年轻的SARS-CoV-2康复者中也很常见,几乎没有合并症。https://bit.ly/38dyCYB
致编辑:
在81%的有症状病例中,严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染的初步报告显示只有轻微疾病[1.].根据所调查的队列,近一半的感染者似乎根本没有出现临床症状[2.].在大流行早期,共病和老年被确定为严重或危重疾病的预测因素[3.],约占19%[1.].独立于疾病严重程度,很少知道长期结果和症状的解决。因此,我们开始系统评估SARS-CoV-2感染后患者的残留症状和肺功能损害。
在PCR证实SARS-CoV-2感染后,前瞻性将患者纳入横断面随访。该方案作为探索性项目的一部分,由海德堡大学医学院伦理委员会批准,并在clinicaltrials.gov(NCT04456075).
在获得书面知情同意后,所有受试者于2020年3月至6月期间接受肺活量测定和体容量描记术。一氧化碳肺转移因子(TLCO)采用单次呼吸技术测定。在随访时获得临床信息,并使用结构化问卷对感染时间进行回顾性调查。全球肺功能倡议(肺活量测定,TLCO) [4.]及欧洲钢铁及煤炭共同体(体体积描记法)[5.参考值。随访时如有临床指征及肺功能检查后1周内进行无增强胸部计算机断层扫描。
平均值用标准差给出,组间差异采用t检验,Fisher精确检验用于分类数据。双侧检验的α误差小于5%,被认为具有统计学意义。R统计软件(V3.61,统计计算基金会,维也纳,奥地利)用于所有数据分析。
共有246名连续患者(年龄48±15岁) 平均随访68±16年 感染后几天(表1).大多数患者(n=224, 91%)既不需要住院,也不接受特定治疗(n=236, 96%)。住院患者常规补充氧气,而22名住院患者中只有2名需要重症监护病房(ICU)治疗。143例患者(58%)未报告共病,呼吸系统(n= 24,10%)和心血管(n= 22,9%)是最常报告的疾病。244例(99%)患者在感染时出现症状(范围1-7个症状)。随访时,113例患者(46%)仍有症状(范围1-3个症状)。感染时有162例(66%)嗅觉丧失,随访时有10例(4%)嗅觉丧失。对应频率为:咳嗽159 (65%)对35(14%),发热145 (59%)对1例(<1%),呼吸困难76例(31%)对79(32%),喉咙痛63 (26%)对1例(小于1%),鼻炎61例(25%)对2(1%),胸痛59(24%)对15(6%),肢体疼痛41(17%)对2(1%),头痛40(16%)对1(<1%),疲劳14 (6%)对3例(1%),腹泻1例(<1%)对0(0%)。与随访时无症状的患者(3.1±1.5;p<0.01)相比,有症状的患者在感染时报告的症状明显更多(3.7±1.5)。有症状的患者在1s内的用力呼气量显著降低(FEV1.)在96±17%的预测值中,肺活量(VC)预测值为96±15%,以及TLCO预测值为83±15%1.、VC和TLCO无症状患者的CT检查结果分别为103±13%(p<0.01)、102±14%(p<0.01)和88±15%(p<0.05)。17(7%)亚组可获得CT检查。这些患者中71%(n=12)存在任何异常。最常见的检查结果是实变(n=12,71%),其次是磨玻璃影(n=11,64%).在n=2(12%)中检测到肺栓塞和网状结构。
我们能够证明,大约一半的SARS-CoV-2康复患者的症状持续时间超过2年 急性感染后数月。有症状的患者肺功能显著降低,最显著的是气体传输、肺容量和中心性阻塞。据我们所知,这是首次系统评估SARS-CoV-2感染康复者的残余症状和肺功能降低的报告。
我们的研究结果尤其引人注目,因为我们调查了一个在2019年冠状病毒病发病前只有轻微共病负担的队列。在当前大流行的初始阶段,高共病率和年龄较大被确定为严重病例的预测因子[3.].然而,症状和肺功能下降似乎是一个相关的负担,即使在只有少数合并症的年轻人群。这与最近对2002-2003年大流行期间感染SARS-CoV-1的大多数健康医务人员进行长期随访的结果相一致。最初的限制在15年后的随访中消失,而发病率下降TLCO在25-75%用力肺活量(FEF)时用力呼气流量25–75%)两者都增加了[6.].后者可能与以前对季节性流感的研究结果相一致。无并发症a型流感后5周内小气道阻塞减少约40%1.)和FEF25–75%[7.都在正常范围内,这可以解释为众所周知的肺测量不敏感。在我们的数据中,这可能转化为较低的FEV1.(中央梗阻)和高sR合计因此,小气道的细微变化可以通过更敏感的技术检测到,如振动测量或成像[8.].而CT异常在SARS-CoV-2中有很好的描述[9]在一个亚组中,我们发现总的发病率为71%,其中实变和基类混浊为主要模式,这与文献一致[10].
SARS-CoV-1和SARS-CoV-2在出现时的临床症状均有明确特征。然而,人们对长期课程知之甚少。2002-2003年大流行的数据表明,sars - cov -1引起的肺部病变在恢复后1年内得到了更大程度的恢复[6.来自香港和加拿大的报告显示,神经精神紊乱的风险增加,例如慢性疲劳、抑郁、疼痛和睡眠障碍。11,12].
在SARS-CoV-2感染中,从最初症状到出现呼吸困难的平均时间约为5-8天 日子[13,14]。我们可以证明最常见的症状从最初的嗅觉丧失转变为后来的呼吸困难。然后呼吸困难平均持续了近70天 大约三分之一的患者中,嗅觉丧失的天数仍为4%。在单变量分析中,我们没有发现任何基线特征的统计显著性或临床意义的差异。女性患者表现出更常出现症状的趋势。呼吸系统疾病在数量上略高于女性患者与无症状患者相比,有症状患者的发病率较低(12%对在以前的报告中,哮喘与SARS-CoV-2感染的更严重后果一般无关[15,16].虽然处于正常范围内,但我们发现肺功能参数存在差异TLCO可能归因于结构损伤,如2002-2003年大流行期间所见。同样,VC的减少可能是肌肉骨骼虚弱的表现。长期后果尚不清楚。然而,我们相信它们可能已经具有临床相关性。首先,这些变化与临床症状和症状相关第二,SARS-CoV-2感染对小气道功能的影响可能更大,正如先前在COPD中所显示的那样[17].这可能提供了肺功能和临床表现之间缺失的一环,需要进一步研究。在欧盟于2020年7月批准瑞德西韦之前,没有针对严重SARS-CoV-2感染的特定疗法[18].由于我们的大多数患者不需要住院,因此他们在大流行的最初阶段没有接受治疗。随访时未报告症状的患者在感染时更经常未接受治疗。在随访中,有症状的患者更经常接受吸入类固醇和支气管扩张剂,可能表明疾病更严重。
我们的研究有几个优势,如结构化的临床研究和精细的肺功能测试。然而,也应讨论一些限制。感染前没有肺功能数据,因为大多数患者没有报告需要诊断检查的症状。无法得出与健康相关的生活质量结论,应在未来的长期研究中进行调查。可能在两个方面引入了选择偏差。所有转诊到我院的患者都参与了这项研究。然而,由于咨询医疗系统的自愿性质,这可能并不代表所有康复患者。只有一小部分有临床指征的患者进行了CT检查。这可能导致该亚组中有症状患者的比例过高。我们不认为这些点是我们研究的主要缺陷,因为我们有意研究一个相当健康和年轻的队列。因此,在我们的研究中,重症患者的比例偏低,只有9%的住院患者需要ICU治疗。正如最近所证明的,重症患者在出院时直觉上有更大的损伤[19,我们相信我们的发现在这方面是有价值的。门诊治疗的很大比例表明,在目前不被认为有风险的人群中,疾病相当轻微,但伴随持续症状。
综上所述,症状和肺功能低下甚至在较年轻的SARS-CoV-2恢复期也很常见,共病很少。鉴于该病最近发生的情况,长期影响尚不清楚。根据以往SARS大流行的推断,在当前情况下,谨慎的后续行动是必要的。应制定措施,以发现和适当处理任何持续的或正在出现的长期后果。
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致谢
我们感谢所有同意参与研究的患者,Denise Stock, Julia Kaus和Nicol Breitenfeld在患者管理和数据处理方面的帮助,以及莱茵-内克地区肺网络的所有成员在患者转诊方面的支持。
脚注
临床试验注册:NCT04456075.由于数据保护规定,个人患者数据将不会公开。
肺网络Rhine-Neckar-Region: b . Abenhardt m . Ast m . Apprich e . Brunnemer c·科维a . Filusch r·弗洛伊德t . Greulich f . Hess-Jahnig j . Hinrichs-Pavlik j . Hofbauer p . Hofbauer g .拥抱,j . Isele h·马丁,j·马修斯,c . Rehm-Verstege岗,h .美国m·舒尔茨steinhaus指出,p范Bodegom
利益冲突:F. Trinkmann获得了Actelion、Berlin Chemie、Boehringer Ingelheim、Chiesi、Novartis、Mundipharma和TEVA的旅行支持,以及阿斯利康、Berlin Chemie、Boehringer Ingelheim、百时美施贵宝、Chiesi、葛兰素史克、诺华、罗氏和赛诺菲-安万特的演讲费或咨询费。
利益冲突:M.Müller没有什么要披露的。
利益冲突:A.Reif无需披露任何信息。
利益冲突:N.Kahn获得了GSK和Berlin Chemie的差旅支持,以及Berlin Chemie和Roche的演讲费或咨询费,所有这些都不在提交的工作范围内。
利益冲突:克雷特先生没有什么要披露的。
利益冲突:F.Trudzinski获得了Actelion、Berlin Chemie、Chiesi、Novartis的差旅支持,以及Novartis和Berlin Chemie的演讲者或咨询费,所有这些都不在提交的工作范围内。
利益冲突:M.Eichinger报告了罗氏咨询公司在提交工作之外的咨询费。
利益冲突:C-P。Heussel报道了来自阿斯利康、巴西利亚、拜耳、布拉科、勃林格殷格翰、基耶西、柯维迪恩、埃塞克斯、吉利德、格里夫斯、Intermune、礼来、MEDA制药、默沙东、诺华、罗氏、先灵葆雅、西门子、辉瑞和皮埃尔法布尔的演讲费或咨询费,都不在提交的工作范围内。
利益冲突:F.J.F.赫兹无需披露任何信息。
- 收到了8月2日,2020年。
- 认可的2020年的11月5日。
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