文摘
中东而严重冠状病毒感染,包括呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV),导致肺损伤与高死亡率,保护性治疗策略不批准临床使用。
我们阐明的分子机制还有抑制剂环孢菌素A (CsA)和alisporivir (ALV)限制MERS-CoV验证其适用性MERS-CoV现成治疗感染。
Calu-3细胞和初级人类肺泡上皮细胞(hAECs)感染MERS-CoV和治疗CsA或者ALV或抑制剂针对还有inhibitor-regulated分子包括钙调磷酸酶、核转录因子的激活t细胞(NFATs)或增殖蛋白激酶。小说CsA-induced通路被确定通过RNA序列和操纵基因击倒或中和抗体。病毒复制被定量实时PCR和量化组织培养感染剂量的50%。数据是在小鼠MERS-CoV感染模型进行验证。
CsA和ALV减少MERS-CoV滴定度Calu-3细胞和病毒RNA复制和hAECs改善上皮的完整性。而钙调磷酸酶和NFAT抑制减少MERS-CoV传播,封锁c-Jun n端激酶减少传染性病毒粒子释放但不是RNA的积累。重要的是,CsA诱导干扰素调节因子1 (IRF1),明显的III型干扰素(IFNλ)反应和抗病毒基因的表达。Downregulation IRF1或IFNλMERS-CoV传播增加CsA的存在。重要的是,口语应用CsA减少MERS-CoV复制在活的有机体内,关联肺IFNλ水平升高和改善结果。
我们提供的证据表明,还有抑制剂有效减少MERS-CoV复制在体外和体内通过upregulation炎症的抗病毒细胞反应,尤其是IFNλ。CsA可能因此感染治疗MERS-CoV代表一种很有前途的候选人。
文摘
还有抑制剂环孢菌素A和alisporivir激活宿主先天免疫interferon-λ的感应通过在人类肺上皮细胞和激活IRF1在活的有机体内,导致显著的抑制MERS-CoVhttps://bit.ly/37gzIBH
脚注
测序数据在数组表示,加入数字e - mtab - 8222。
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- 收到了2019年9月16日。
- 接受2020年6月3日。
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