% 0期刊文章%露西Sauerhering %一个拉斯迈耶亚历山德拉Kupke % % Erik Dietzel %朱迪斯·霍普%一个阿齐姆·d·格鲁伯% Stefan Gattenloehner芬克% %比鲁塔Witte %一个大家一个尼娜霍夫曼% Tobias齐默尔曼%亚历山大Goesmann %一托尔斯滕Stiewe Andrea Nist % % Stephan贝克尔%还有哈罗德Susanne % Christin Peteranderl % T抑制剂限制中东呼吸系统综合症冠状病毒通过interferon-λ在体外和老鼠% D R 10.1183/13993003.01826 -2019% 2020% J欧洲呼吸杂志% P 1901826 % V 56% N 5% X而严重冠状病毒感染,包括中东呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV),导致肺损伤与高死亡率,保护性治疗策略不批准临床使用。我们阐明的分子机制还有抑制剂环孢菌素A (CsA)和alisporivir (ALV)限制MERS-CoV验证其适用性MERS-CoV现成治疗感染。Calu-3细胞和初级人类肺泡上皮细胞(hAECs)感染MERS-CoV和治疗CsA或者ALV或抑制剂针对还有inhibitor-regulated分子包括钙调磷酸酶、核转录因子的激活t细胞(NFATs)或增殖蛋白激酶。小说CsA-induced通路被确定通过RNA序列和操纵基因击倒或中和抗体。病毒复制被定量实时PCR和量化组织培养感染剂量的50%。数据是在小鼠MERS-CoV感染模型进行验证。CsA和ALV减少MERS-CoV滴定度Calu-3细胞和病毒RNA复制和hAECs改善上皮的完整性。而钙调磷酸酶和NFAT抑制减少MERS-CoV传播,封锁c-Jun n端激酶减少传染性病毒粒子释放但不是RNA的积累。重要的是,CsA诱导干扰素调节因子1 (IRF1),明显的III型干扰素(IFNλ)反应和抗病毒基因的表达。Downregulation IRF1或IFNλMERS-CoV传播增加CsA的存在。重要的是,口语应用CsA MERS-CoV复制体内,减少关联肺IFNλ水平升高和改善结果。We provide evidence that cyclophilin inhibitors efficiently decrease MERS-CoV replication in vitro and in vivo via upregulation of inflammatory antiviral cell responses, in particular IFNλ. CsA might therefore represent a promising candidate for treating MERS-CoV infection.The cyclophilin inhibitors cyclosporin A and alisporivir activate host innate immunity by induction of interferon-λ via activation of IRF1 in human lung epithelial cells and in vivo, resulting in a significant inhibition of MERS-CoV https://bit.ly/37gzIBH %U //www.qdcxjkg.com/content/erj/56/5/1901826.full.pdf