摘要
肺动脉高压(PH)的机制是复杂和多因素的,涉及不同类型的细胞通过间隙连接通道相互连接。尽管连接蛋白(Cx)-43是心脏和肺中含量最多的间隙连接蛋白,并关键地控制着细胞间的信号传递,但它对PH值的贡献仍然未知。因此,本研究的重点是评估Cx43作为PH的潜在新靶点。
研究了与慢性低氧血症性肺部疾病(慢性低氧诱导肺动脉高压(CH-PH))相关的特发性肺动脉高压(IPAH)或PH患者肺标本中Cx37、Cx40和Cx43的表达。Cx43杂合敲除CD1 (Cx43 . CD1+ /−)和野生型窝友(Cx43 .+/+)将12周龄的小鼠随机分为两组,一组在室内空气中呼吸,另一组在缺氧(含10%氧气)环境中呼吸3周。我们评估了肺血流动力学、心脏组织和肺动脉(PAs)的重塑过程、肺部炎症和PA血管反应性。
CH-PH患者的PAs中Cx43水平升高,IPAH患者的PAs中Cx43水平降低;Cx37和Cx40水平无明显差异。经缺氧处理后,Cx43+ /−与Cx43相比,小鼠部分受到了CH-PH的保护+/+小鼠,肺动脉肌肉化和炎症浸润减少。有趣的是,Cx43在心脏重塑中的适应性改变+ /−老鼠没有受到影响。Cx43中内皮素-1 (ET-1)引起的PA收缩增加+ /−常氧和低氧条件下的小鼠。
综上所述,这些结果表明,靶向Cx43可能对PH有有益的治疗作用,而不影响代偿性心肌肥大。
摘要
连接蛋白(Cx)-43是细胞间通道的一部分,在慢性低氧诱导肺动脉高压(CH-PH)患者中表达增加。它在CH-PH小鼠的肺部炎症和肺动脉重塑中至关重要,这表明Cx43是一种治疗选择http://bit.ly/35zNkGm
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
支持声明:本研究得到了法国舒芙蕾基金会和Santé呼吸器研究基金会的支持。B. Rode由La Fondation Lefoulon Delalande资助。本文的资助信息已存入交叉参考基金注册.
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- 收到了2019年1月24日。
- 接受2019年11月27日。
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