呼出挥发性有机化合物以更好地控制哮喘:这可能是未来的一种无创依从性测试吗?
- 佛罗伦萨N.施莱希,CHU SART-蒂尔曼,肺病,SART-蒂尔曼B35,B-4000列日,比利时。电子邮件:fschleich {在} chu.ulg.ac.be
抽象
VOC是对沙丁胺醇和OCS使用的替代指标,这是哮喘控制不良的定义的一部分。这表明,VOC被看好的是可能被用于检测依从性差,以吸入疗法的生物标志物。http://bit.ly/2SgE44R
在的这个问题提出的研究欧洲呼吸杂志,Brinkman等。[1]研究哮喘药物的迹线之间的联系在尿严重哮喘患者的呼出和挥发性有机化合物(VOC)。这项研究在临床实践中的一个潜在的应用是使用由肺代谢和药物的排泄导致呼气生物标志物的检测达标的方便,间接测量。
严重哮喘表示哮喘人口的5%至10%,并与恶化和高医疗费用[率高相关联2]。重症哮喘的诊断是非常重要的,但往往具有挑战性。非常昂贵的治疗,现已减少恶化和改善严重哮喘患者的生活质量。区分患者难以控制哮喘谁从难治性哮喘吸入糖皮质激素(ICS)响应是一个重要的临床挑战。重症哮喘的诊断需要依从性差的第一排斥治疗[2]。加入和遵守的监测,然而,在复杂的慢性疾病,如哮喘。对药剂师的数据,这是不是在所有的国家在世界各地提供的接入,提供有关患者依从性的想法,但并不意味着患者正在服用他们的治疗[3]。通过与呼出代谢产物尿代谢物,其是金标准药物监测,B的研究rinkman等。[1]亮点呼气试验在治疗监测的情况下的潜力。VOC的使用,以确定治疗依从性的吸引力在于它是一种非侵入性技术,提供快速的结果是舒适的病人。
此外,替代标志的舒喘宁和口服皮质类固醇的识别(OCS)是不受控制的哮喘的间接测量。严重的哮喘可能确实需要频繁或长期使用OCS的。此外,OCS摄取和使用援救性药物的是不受控制的哮喘的定义的一部分[2]。哮喘控制的评估,但是,比合规的更容易,因为肺病访问易于使用的调查问卷,如哮喘控制测试[4]或哮喘控制问卷[五]。
这里,Brinkman等。[1]是一项关于呼出的挥发性有机化合物与尿液中沙丁胺醇和口服避孕药的检测之间联系的研究。作者从U-BIOPRED队列中招募了78名严重哮喘患者。在这项研究中,两种完善的互补色谱方法,即耦合到时间飞行质谱(GC-MS)和耦合到高清晰度质谱液相色谱气相色谱法使用。这突出显示呼出挥发性有机化合物和药物的知名代谢动力学之间的联系加强了分析。此外,该研究的稳健性是由结果的真实有效性展示了使用患者独立队列进行。外部验证是确认呼气中的生物标志物的药物摄入监控的有效性至关重要。此外,这项研究的多中心角色加强呼吸和尿液代谢物之间的联系。令人欣慰的是,同时收集呼出气和尿样品在8个不同部位,并在两个不同的研究机构分析所述样品中观察到在所获得的结果的一致性。
因为它往往是在涉及搜索化学标记物研究的情况下,报告的标记物的化学验证可能最好能进一步提高。目前,基于代谢注释和代谢组学标准计划的鉴定的正式定义6],在本研究中感兴趣的化合物的化学注释达到3.在GC-MS的置信度级别,保留时间与质谱库正向匹配在一起是特定于有机化合物的化学种类。作为一个例子,支链烃,尽管具有不同的保留时间,的特征在于相似的质谱,这使得它们的准确识别具有挑战性。因此,使用这样的信息仅特定的化合物的化学类别,使得能够达到3.理想情况下,1将需要提出准确识别为选定的化学标记物的置信水平的置信度水平。虽然缺乏化学鉴定这样的确认(1级)的不影响学习的生物学解释,旨在为更多的正交识别数据点的集合将加强这样的高端研究的结果。作为一个例子,当可能时,质谱库正向和反向匹配因素(包括概率得分)应用的整齐标准注射和基于烷烃的保留指数的计算一起考虑。潜在生物标志物的这种精确的化学鉴定将进一步促进这些化合物从一个研究到另一个的换位,带来的喘息分析在医疗领域的使用信心,甚至更高的水平。
乙rinkman等。[1]发现,一些呼出的VOC与OCS和沙丁胺醇尿代谢物的存在相关联。在严重哮喘的管理VOC的用处甚至会更强,如果VOC的使用可允许以识别ICS和长效β坚持2-激动剂(LABA),这是呼吸内科医生管理难治性哮喘的主要问题。如前所述,严重哮喘的定义需要排除对ICS/LABA依从性差的情况。我们先前已证明,监测一套挥发性有机化合物可检测痰液中是否存在嗜酸性和嗜中性炎症[7,8]。由于吸入糖皮质激素,部分通过减少局部嗜酸粒细胞炎症作用,这表明挥发性有机化合物是有希望的,将可能被用来检测依从性差ICS的生物标志物。分数呼出一氧化氮(FeNO的),另一种呼出的生物标记物,也被认为是痰中嗜酸性粒细胞计数的良好代用标记物[9]和遵守ICS [10]。一定要考虑然而,当解释应用FeNO的值,因为它们是由各种因素的影响[11]。这可能是由于这样的事实:FeNO的更链接到上皮功能比2型炎症本身。哮喘的生物复杂性和吸入疗法的影响很可能被更全面地由复合分子指纹比的唯一措施捕获FeNO的水平。因此,挥发性有机化合物可能比更多的信息FeNO的临床医生。
总之,B的研究rinkman等。[1]是第一个令人鼓舞的步骤,以未来的快速和无创的附着性测试的发展为吸入疗法。VOC是确实容易在临床实践中衡量和反映可能通过检测从由肺部排泄的药物代谢产生的呼出气体的生物标志物的合规性。此类生物标志物的单义化学鉴定需要的进一步正交的分析数据的收集。
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脚注
利益冲突:F.N.SCHLEICH有没有透露。
利益冲突:D. Zanella有没有透露。
利益冲突:J-F。Focant有没有透露。
- 收到2019年10月29日。
- 公认2020年1月21日。
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