文摘
的疗效持续正压通气(CPAP)治疗老年患者长程阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是有争议的。本研究的目的是评估的影响CPAP治疗老年患者中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床、生活质量和神经认知措施。
这是一个非盲、随机、多中心的临床试验在145年老年人(≥70岁)证实中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(apnoea-hypopnoea指数15 - 29.9事件·h−1)随机接受CPAP (n = 73)或没有CPAP (n = 72) 3个月。主要终点是埃普沃思嗜睡量表(ESS)得分,和二级终端包括生活质量(魁北克睡眠问卷(QSQ)域分数),睡眠相关症状、焦虑/抑郁,以办公室血压测量和一些神经认知测试。根据意向处理分析原则。
均值±sd年龄为74.9±4.6年。CPAP集团取得了更大的改善ESS评分(调整差异为2.6 (95% CI 3.6 - -1.6)分;效果1)在一些睡眠相关症状,在某些维度QSQ问卷(夜间症状:−0.7 (95% CI 0.3 - 1.0−−)点;p < 0.0001和情绪:−0.4 (95% CI 0.1 - 0.7−−)点;p = 0.023)。然而,CPAP没有展示任何影响神经认知测试(包括焦虑和抑郁)或血压水平。之间存在着正相关的影响CPAP ESS评分的改善和生活质量的域。
CPAP治疗导致显著改善昼夜嗜睡和一些睡眠症状和生活质量领域老年患者中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
文摘
CPAP治疗改善昼夜嗜睡和一些睡眠症状和老年患者的生活质量与中度阻塞性睡眠呼吸暂停http://bit.ly/2EvjSGn
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是在普通人群中最常见的一种疾病,其患病率预计将增长在未来,由于各种原因:肥胖的特有性质,获得更多诊断技术和预期寿命增加1,2]。老年人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率高于中年人群,但对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响和持续气道正压(CPAP)老年人口(3,4]。这主要是因为有一个生理睡眠呼吸事件的数量随着年龄的增加(5]。然而,apnoea-hypopnoea指数(AHI)上的分界点,区分生理病理的老人不知道,虽然很可能高于AHI≥5事件·h−1这是习惯性地用于定义阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(5]。因此很难建立老年患者将受益于CPAP治疗,特别是在长程形式的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
最近的临床试验由我们这组展示了3个月的CPAP的功效方面的临床结果和患者的生活质量与严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(≥70岁AHI≥30事件·h−1)[6]。同样,另一个12个月的临床试验报道积极影响CPAP治疗嗜睡,但不是生活质量,患者年龄≥65岁阻塞性睡眠呼吸暂停综合症症状(埃普沃思嗜睡量表(ESS)得分≥9)(7]。根据这些结果,本研究的主要目的是分析CPAP≥70岁患者的影响称为睡眠单位涉嫌阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的人被诊断为中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症呼吸polygraphy或完整的多导睡眠图(PSG)。
方法
设计概述和设置
这是一个非盲、随机、多中心临床试验盲端点的平行组设计,进行了六个教学老年病人临床中心在西班牙被称为睡眠实验室由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床怀疑和诊断出患有中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。患者被随机分配到CPAP或没有治疗3个月。
这项研究是每个参与中心的伦理委员会批准。所有参与者提供知情同意签署。这项研究的质量评价的统一标准试验报告(配偶)项目。这次审判是注册ClinicalTrials.gov标识号NCT03079466。
参与者
连续病人睡眠实验室由于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的临床怀疑是从参与招募中心。患者最初资格参与这项研究如果他们≥70岁和AHI 15 - 29.9事件·h−1(8]。排除标准包括当前使用CPAP治疗,中央睡眠呼吸暂停(定义为至少50%的呼吸事件模式的呼吸暂停或hypopnoea没有任何呼吸努力),呼吸衰竭(定义为昼夜氧饱和度< 90%)、严重心力衰竭(纽约心脏协会功能类iii iv),心血管事件前的一个月包括在这项研究中,禁用嗜睡(ESS评分≥18)和以前的严重障碍的认知能力,研究人员认为,排除夹杂物的研究。
程序
睡眠研究和CPAP压力滴定
每个参与者受到睡眠研究中,要么全部标准PSG(爱丽丝5;美国Respironics Murrysville, PA)或呼吸polygraphy(爱丽丝PDx;Respironics)与设备之前验证与巴黎圣日耳曼。所有手动数据解释。我们跟着肺病学的西班牙社会和胸外科阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的诊断和治疗指南(请参阅补充材料更多信息)9]。
首次访问
在睡眠研究后的首次访问,所有患者完成了标准化的协议,包括一般和人体测量数据,个人历史尤其是心血管相关,抑郁,焦虑或其它神经认知疾病,目前的药物治疗,历史和临床相关的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,包括慢性打鼾、呼吸暂停,白天的抽动,噩梦,窒息,夜尿症(基于病人的报告,他们将醒来去厕所在夜间至少2倍)。西班牙版本的验证ESS被用来量化白天嗜睡(10]。
所有患者完成一个特定的睡眠相关的生活质量调查问卷:验证西班牙语版本的魁北克睡眠问卷(QSQ)。QSQ包括周日和夜间症状量化的抽动,和社会交往和情感方面11,12]。认知功能由一个广泛的神经心理学评估电池管理在同一时间在每个评估上午9点(h)由训练有素,失明人员;这涉及主观嗜睡、执行功能、视觉注意,处理速度和思维灵活性(跟踪测试(TMT) A和B) (13),工作记忆(数字符号和数字广度测试)14)、焦虑或抑郁的症状(医院焦虑和抑郁量表(已经))(15]。最后,三个在办公室血压测量,遵循国际建议16]。
后续
随访期为3个月,在此期间,患者(有或没有CPAP)直接接触的研究小组随时解决临床研究相关的问题或疑虑。医疗预约安排在所有患者随机4和12周后,确保相同数量的医疗访问所有患者(有或没有CPAP)。每一个医疗预约协议为基础的评估涉及以下:坚持CPAP,副作用(CPAP集团)和治疗的变化,和排除标准的重新评估。在最后医疗预约,12周后,所有患者再次完成了标准化协议,包括睡眠相关症状,神经认知测试,QSQ和血压测量的同时pre-randomisation测试。坚持CPAP总是客观评估阅读设备的时间计数器从一开始就结束的后续治疗。病人被归类为充分用CPAP治疗,如果治疗开始,平均累积≥4 h·天的坚持−1。
主要和次要结果
主要结果的变化(从一开始研究的随访)在ESS评分。次要结果包括生活质量的变化(QSQ域分数),睡眠相关症状,焦虑/抑郁,在办公室血压测量和一些神经认知测试。
统计分析
连续变量表示为平均值与标准偏差或中位数(四分位范围),而分类变量是报告为绝对数字和百分比。
样本大小计算的基础上,临床显著改变的主要端点(ESS评分)2点(基于M的结果c米illanet al。(7]),假设一个α误差5%,80%和10%的统计力量取款在随访期间,71名患者的结果需要每随机的手臂。根据意向处理分析(ITT)原则。
患者AHI 15 - 29.9事件·h−1被软件专门设计符合随机分配组的患者。使用随机分配的分层的地点,没有任何其他限制。软件只显示分配组当一个侦探提供的数据完全符合条件的病人,保证隐蔽的随机序列。
社会团体内部的差异从一开始到结束的研究评估配对t检验和组间比较被ANCOVA评估,调整相应的基线变量的结果。卡方测试是用来比较两个变量。影响大小估计这个差值除以基线测量的标准偏差。提出了C高汉(17),影响大小为0.20,0.50和0.80被认为是小,中型和大型,分别。使用皮尔逊定量变量之间的相关性进行了分析测试。逻辑回归分析被用来估计的优势比和95%置信区间有临床症状(如二分变量)和/或ESS评分≥10 CPAP组与对照组相比没有CPAP,调整基线状态。
一个双边p值< 0.05被认为是显著的。10多个归责方法实现ESS评分缺失患者随访数据(n = 3)或QSQ域分数(n = 7),假设这些数据随机人失踪。占据版本11(美国StataCorp,大学城,TX)和SPSS版本21(美国、IBM、纽约Armonk)被用于分析。
结果
183名患者最初招募了2017年3月至2017年7月,145人随机:73 72 CPAP的胳膊,没有CPAP(控制)臂(图1)。没有统计和临床随机观察差异组(表1)。均值±sd年龄是74.9±4.6年;87名(60.8%)患者是男性;均值±sd身体质量指数(BMI)为30.5±5.5公斤·m−2。有一个ESS评分≥10 37.8%。没有中央睡眠呼吸暂停的病人了。均值±sd你好为21.7±4.8事件·h−1(93%的事件是阻塞性)非常类似的血氧饱和度下降指数(ODI) 3%(20.4±9.9事件·h−1)。
均值±sd使用CPAP治疗为5.2±2.5 h·天−1,20名患者呈现< 4 h·夜−1与良好的依从性(72.6%)。均值±sdCPAP压力为7.9±1.8而言不啻使用2o意味着±sd后残余AHI CPAP在滴定的应用研究是4±3.2事件·h−1。没有观察到体重指数的变化随机组之间的研究(意味着±sd30.4±5.5与30.6±5.7公斤·m−2;p = 0.87)。呼吸polygraphy执行82.5%的研究。之间没有基线差异观察患者下呼吸道polygraphy和那些在巴黎圣日耳曼。
影响主要结果(ESS评分)和其他睡眠相关症状
均值±sdESS评分分别为9.4±4.1,8.9±3.7在基线和5.9±3.5,8.3±3.8在年底后续CPAP组(效果1)和对照组(0.2效果),分别。调整基线ESS评分后,明显降低为2.6 (95% CI 3.6 - 1.6−−)点观察CPAP组与对照组相比。这些患者在CPAP治疗或13.1 (95% CI 4.7 - -36.5;p < 0.0001)降低ESS评分< 10比不是用CPAP治疗(表2)。之间存在着正相关的变化ESS评分之间的组织和使用CPAP的小时数(r = 0.31;p = 0.007)。尽管增加色散ESS评分的变化在这些患者增加使用CPAP,没有年龄或AHI价值观差异组使用CPAP < 6 h·天−1和那些使用CPAP > 6 h·天−1(图2)。
然而,显著改善打鼾(或20.8,95%可信区间8.6 - -50.1),见证了呼吸暂停(或8.7,95% CI 3.7 - -19.9)和窒息(或3.3,95%可信区间1.1 - -12.2),但不是在遗尿症(或0.6,95% CI 0.3 - -1.2)和噩梦(或1.3,95%可信区间0.4 - -3.8),CPAP组(表2)。
影响焦虑和抑郁评分和神经认知功能
26例(17.7%)患者在HADS-Depression≥11分和30例(20.4%)患者在HADS-Anxiety≥11分。表4表明,CPAP治疗没有达到显著改善HADS-Depression和患有焦虑分数或任何神经认知测试。
TMT-A值(差)的值是94(56 - 125)和68.5(50 - 132)在基线和70(49 - 121)和60(47 - 100)在后续CPAP和对照组,分别。TMT-B值为200(162 - 300)和198年(127 - 300)在基线和186(121 - 299)和180(113 - 300)在后续CPAP和对照组,分别。无统计差异被发现后的组间分析调整相应的基线措施(−5.6 (95% CI 14.3−3);p = 0.2−9.4 (95% CI−24 - 5.3);为TMT-A TMT-B, p = 0.21)。
对在办公室血压水平的影响
最后,没有观察到的差异的变化在办公室收缩压(−0.9与−0.2毫米汞柱;p = 0.9)和舒张压(−1.3与−1.2毫米汞柱;p = 0.8)测量相比CPAP和对照组。
按方案分析
也执行了按方案分析比较患者良好的坚持没有CPAP CPAP治疗对照组。当这些病人容忍CPAP至少4 h·天−1(n = 53)与对照组相比没有CPAP (n = 72),观察统计上的显著差异。结果给出了补充材料。
讨论
本研究开发和扩展先前的试验评估老年人的CPAP治疗老年患者的疗效与中度到重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。根据我们的结果,CPAP改善了临床征象与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,包括嗜睡、以及某些方面的生活质量,没有任何变化的神经认知测试或血压测量。
只有两个临床试验的效果CPAP的独家系列老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者已经出版。米c米illanet al。(7)观察到12个月的CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停患者年龄≥65岁的任何程度的严重性:尽管他们发现改善嗜睡的程度(ESS评分2.1分3个月和2点12个月),这不是在变量与治疗的成本效益、生活质量、神经认知和血压测量。对他们来说,Martinez -Garciaet al。(6)观察到显著改善临床症状(ESS评分提高了3.4分),生活质量和一些与工作记忆相关的神经认知测试≥70岁患者的诊断严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(AHI≥30事件·h−1)。如睡眠呼吸事件的数量随着年龄的增加生理原因(4,5,18- - - - - -20.),我们不知道你好价值区分的生理病理,似乎合理的进行随机对照试验类似严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,我们由一个小组使用相同的变量和诊断方法,可以同时计算ODI与AHI(呼吸道polygraphy或者巴黎圣日耳曼)在老年患者中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(定义为AHI 15 - 29.9事件·h−1)[8]。这也允许我们进行CPAP的影响的直接比较两个临床试验的结果(严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症)。
尽管在目前的研究对主要变量的影响(ESS评分)统计学和临床意义的基础上改进,符合最低2点最近计算了C的重要区别车et al。(20.),这种改善(2.6分)并没有实质性的改善达到严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(3.4分)。这种差异可能是由于更大程度的基线嗜睡伴有严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症以及严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的可能的病原学的更大责任,嗜睡与中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。关于其他睡眠相关症状,有一个类似的改善严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,虽然在较小程度上,但没有统计学差异的发病率噩梦或夜尿症的程度(尽管遗尿症并显著改善患者好CPAP合规)。也许这两个症状不太密切相关的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症本身在适度的情况下,而是有一个更大的连接与其他并发症常见的老年人。
一个基本的区别我们的先前的研究6),当前的研究是所有的生活质量领域改善CPAP严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者,而只有两个在中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(夜间症状和情绪)。这可能同意改进的能量和活力域36-item短小精悍的健康调查问卷的Mc米illanet al。(7)的研究。然而,改善更充实的所有域按方案分析,因为这只是应用于患者CPAP具有良好的依从性。老年患者中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能需要更多的小时的CPAP来提高他们的生活质量比与严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,因为后者的生活质量更明显受到疾病的影响(21- - - - - -23),因此更容易用CPAP改进。值得注意的是,尽管所有的域和CPAP QSQ呈现显著地提高统计与对照组相比,他们并没有达到最低临床显著性差异的作者建立了QSQ [11]。然而,重要的是要记住,临床上的显著差异QSQ验证在人口平均年龄为55岁,即。20年低于患者纳入本研究。因此,这些最小差异可能并不适用于目前的研究。
另一个重要区别这两项研究是缺乏改善的(即使是在按方案分析)的问卷在中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,焦虑和抑郁与导致严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,那里有一个明显改善甚至在ITT分析。解释这一现象可能是类似于夜尿症等其他症状的改善和噩梦,因为它可能存在的焦虑和抑郁(两个在老年人中很常见24])与严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症密切相关比中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,所以改善CPAP将更有可能在前的情况。
同样,不可能证实了严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的神经认知改善观察中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,即使按方案分析。这可能是因为只有低比例的患者中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和神经认知赤字的咨询室,因此容易进步。因此,当患者这种类型的赤字(例如那些与老年痴呆症有关)包括,一些研究已经证明了一个重要的改进与CPAP [25,26]。
最后,最初的水平(3个月)遵守CPAP是好的(> 70%),中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者中,至少有4 h·天−1;这是非常相似的测量严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,这表明,CPAP使用在这个年纪不是很不同的观察中年患者,相比一些其他作者的结果22,23]。
在本研究的优势,除了使用的多中心临床试验的方法,是应用程序的方法类似于先前的研究在老年患者严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症由我们自己的群(6),这使我们能够直接比较两组结果。此外,很少有患者或缺失的数据丢失。
该研究的局限性包括75%的睡眠这一事实进行了测试与家庭polygraphy和25%全巴黎圣日耳曼。这种情况是为了能够容忍包括医院有限的访问巴黎圣日耳曼。在任何情况下,没有患者事先选择一个测试或者其他;这个选择完全取决于可用的设备在每个医院。此外,比较的基线变量病人PSG和那些收到呼吸道polygraphy没有产生任何统计上不同的结果。这项研究的另一个潜在的限制是没有收到sham-CPAP安慰剂组,虽然在我们看来sham-CPAP不是一个真正的安慰剂,一些作者指出[27,28]。最后,只有20 144 > 80岁的患者,所以导致老年人不能从这项研究中推断出来的。
总之,≥70岁的病人被称为睡眠单位涉嫌阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,CPAP治疗可以显著减少嗜睡的程度以及其它与睡眠有关的症状,除了在一些与健康有关的生活质量改进领域,但它对神经认知变量没有影响,血压测量或焦虑和抑郁的程度。的改善的生活质量很大程度上取决于良好的遵守CPAP所以CPAP治疗老年患者选择在这方面必须密切监测。
补充材料
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
这项研究是在注册ClinicalTrials.gov标识号NCT03079466。个别参与者的数据基础报告的结果本文将被共享,de-identification之后,开始3个月到24个月文章发表后,对于那些提出的调查人员使用的数据已通过一个独立的审查委员会确认为这个目的在批准和为了实现目标的建议。建议应该指向mianmartinezgarcia在}{gmail.com
作者的贡献:美国庞塞和硕士Martinez-Garcia参与研究概念和设计,监督研究手稿写第一稿,输入所有的作者。答:穆里尔参与数据解释。大肠牧师,p .加泰罗尼亚,a·马丁内斯l·埃尔南德斯b . Orosa Oscullo和e .下巴参与数据收集。所有其他的作者造成数据采集和解释,极度修订后的手稿,并决定提交手稿出版和批准出版的最终版本。所有的作者负责数据和分析报告的准确性和完整性,并忠诚的研究协议。
利益冲突:美国庞塞没有利益冲突。
利益冲突:大肠牧师没有利益冲突。
利益冲突:b . Orosa没有利益冲突。
利益冲突:g . Oscullo没有利益冲突。
利益冲突:p .加泰罗尼亚没有利益冲突。
利益冲突:a .马丁内斯没有利益冲突。
利益冲突:l·埃尔南德斯没有利益冲突。
利益冲突:a .穆里尔没有利益冲突。
利益冲突:e .下巴没有利益冲突。
利益冲突:硕士Martinez-Garcia没有利益冲突。
支持声明:这项工作得到了Fundacion Valenciana de Neumologia。
- 收到了2019年3月12日。
- 接受2019年5月17日。
- 版权©2019人队