抽象
欧洲α-1研究合作(EARCO)将促进α-1抗胰蛋白酶缺乏症的国际研究http://ow.ly/DWwg30nwCj4
α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种常见但未被充分认识的遗传疾病,在2000 - 5000人中约有1人患此病,易患早发性肺气肿和肝病[1]。α-1抗胰蛋白酶(AAT)主要产生于肝脏,并且其主要功能是防止蛋白水解破坏肺,尤其是来自中性白细胞弹性蛋白酶[2]。迄今为止,超过100个AAT基因的变异等位基因(SERPINA1),但Z型等位基因是最普遍的,并可导致严重的AATD,导致肺和肝脏疾病[3.]。
基本原理
虽然巨大的改进,在AATD近年来的病理生理的认识而提出的,许多问题仍然没有答案,以及疾病带来几个重要的挑战。1)受影响的个人的大部分(约90%)仍然不能确诊,所以一定要适当的照顾和治疗无访问。2)增强疗法是用于与相关联的AATD肺部疾病的唯一特定的处理,并且已显示速度减慢,但不停止,肺气肿的进展,由计算机断层摄影密度所评估[4]。However, its impact on forced expiratory volume in 1 s, quality of life, exacerbations and mortality has not been definitively established. Consequently, augmentation therapy is not reimbursed in many European countries [3.,5]。3)虽然绝大多数严重缺乏症患者具有相同的遗传性疾病(ZZ基因型),但肝脏和呼吸系统疾病的患病率和严重程度存在显著差异[6]。遗传辅助因子已经怀疑,但大部分都尚未确定。4)AATD患者的自然病程和预后并不为人熟知,而且也缺乏预后工具,以支持医疗决定,例如早期转诊肺移植[7]。5)AATD大多数研究都集中在ZZ人口。其它基因型,如SZ或稀有缺陷型变体的影响,对结果较少众所周知[8,9]。这些问题的答案需要接触大量患者,即使在国家一级也无法充分解决。
首字母缩写
欧洲阿尔法-1研究协作(EARCO)是一项临床研究协作(CRC) [10]欧洲呼吸学会(E188bet官网地址RS)大会5(气道疾病,哮喘和慢性阻塞性肺疾病)和目标的确立带来多种利益相关者,包括研究人员,医疗机构,患者和业界一起共同努力,以推进的目的通过临床和科研的理解和提高患者的AATD的生活质量。这种泛欧举措将使一批在欧洲经验和新的研究人员回答有关流行病学,遗传学,病理生理学,临床管理和预后相关AATD肺部疾病的根本问题。
EARCO的目标:国际注册
EARCO的第一个目标是设计和实施一个前瞻性的,国际注册的AATD患者,以了解疾病的自然史和调查不同的治疗方法的影响,包括增强治疗,对疾病的过程。AATD被认为是一种罕见疾病,欧洲委员会建议建立罕见疾病参考中心。这些参考中心必须建立其活动的登记册,并前瞻性地收集病人的自然史资料[11]。这些数据可以在国家和国际层面进行共享,并且AATD的登记的基础。登记册的发展是至关重要的,因为这是有关临床特征的知识积累成功,进化,自然史和对患者的治疗罕见疾病,如AATD [唯一的出路3.]。
欧洲肺脏基金会积极参与制定最近ERS关于AATD肺部疾病诊断和治疗的声明[3.]。在患者提出的最常见的问题是,需要一个全球性的注册表,有关合并症,疾病的自然史和有关进展和肺部疾病的预后不良的风险因素的更多信息。这种未满足的需求是由声明的作者共享和结论之一是,“有关临床特征和患者的AATD在国家和国际登记自然历史数据的系统收集将加强关于这种疾病的演变知识和其优化管理” [3.]。因此,EARCO注册表是这个尚未满足的需求的响应;它将与欧洲参考网络(ERN)呼吸系统疾病(ERN龙)密切合作12]、肝疾病的ERN (ERN - RARE-LIVER)和α-1肝组的注册。在此过程中,委员会将考虑欧洲药物管理局有关为规管目的而发展注册中心的方法的建议[13]。
与其他AATD登记关系
该EARCO注册表部分仿照成立于1997年的阿尔法一个国际登记处(AIR)组,其中包括来自14个欧洲国家[代表14]。AIR集团在促进国际合作研究、组织和开展临床试验方面取得了成功;然而,并没有系统地收集现实生活中的纵向数据[15]。该EARCO注册表还将采取已在国家一级开发现有AATD登记处的优势。一些国家已经建立了一种AATD患者包括登记和随访[16–22]。然而,这些登记在纳入标准,数据收集和后续方面有所不同。一个EARCO的重点任务将被统一的数据采集和评估包括前瞻性的数据的质量。此外,EARCO将包括先前为了让在国家层面上由各国收集EARCO的纵向数据和以前的数据的未来综合分析使用欧洲各国登记的所有数据字段。
其他研究项目
除发展登记处外,EARCO在未来3年还有其他初步目标,如表格1。在这些目标中,这是非常重要的建立一个网络病人的代表,研究人员和临床调查,确定通知研究需要,建立AATD研究议程和吸引年轻研究人员AATD临床管理和研究领域的未来。在这方面,现正进行两项调查,一项针对病人,另一项针对医疗服务提供者,与欧洲多中心支气管扩张审计与研究协作中心(EMBARC)针对支气管扩张的CRC进行的调查类似[23],特别是为了了解AATD欧洲该领域的重点研究的需要。
不论这些调查的结果如何,很明显,EARCO登记处本身并不会为所有在AATD领域的研究问题提供答案,但它可以成为不同研究计划的支柱,其中一些计划已经在进行中(表格1)。EARCO的其他初始项目是在欧洲AATD的实验室诊断方法评价和增强疗法在欧洲开始(的调查图1)。
为AATD的实验室诊断开发可靠的标准是至关重要的。有在不同的参考实验室不同的诊断算法在欧洲[24],通常适应国家的需求,或者对他们来说是必需的诊断目标人群的需求。尽管所有这些算法可以提供准确的诊断,它建立可也可用于新的实验室外部质量控制程序,以保证可靠的测试结果[是重要25]。一个严重的缺陷ZZ个体的检测可以是相对简单的,但如果不能正确评估罕见变体和杂合子与AAT的中间血清水平可能仍未得到诊断。实验室诊断的质量控制程序,将设置标准条件的在欧洲[正确的诊断26]。
关于增强治疗,ERS的声明总结了不同欧洲国家在获得增强治疗方面的不平等[3.],但即使在可获得和可报销强化治疗的国家,处方习惯也存在差异[27]。虽然在年轻的时候严重肺气肿是AATD最具特色的临床表现,疾病的临床表现和严重程度是非常不均匀[28],一些严重缺乏维生素d的人可能在很长一段时间甚至一生中都有正常或接近正常的肺功能[29];因此,决定何时开始增强治疗往往是复杂的。一项正在进行的国际调查将提供有关欧洲国家现有的增强治疗做法的深刻见解。
加入EARCO
Over the next 3 years, EARCO will set up the new European-based AATD registry and establish the roadmap for clinical and translational research in the field. It will also make a substantial contribution in advocacy and education in AATD and we open a call to all ERS members to be part of that. EARCO can be contacted through the group members, the national representatives, or directly through our website (www.ersnet.org/research/earco-european-alpha-1-research-collaboration)。所有利益相关者的合作,特别是患者在EARCO的发展的积极参与者纳入,使得它极有可能EARCO会产生对我们的患者的生活和临床护理质量直接影响到新的知识。
致谢
我们要感谢Elise Heuvelin和Celine Genton(瑞士洛桑欧洲呼吸协会)在EARCO后勤和组织方面的支持。188bet官网地址
脚注
EARCO临床研究合作的成员如下。联合主席:Timm Greulich(德国),Marc Miravitlles(西班牙)。指导委员会:Joanna Chorostowska-Wynimko(波兰)、Ilaria Ferrarotti(意大利)、Noel G. McElvaney(爱尔兰)、Karen O' hara(英国,患者代表)、Jan Stolk(荷兰)、Robert A. Stockley和Alice Turner(均为英国)、Marion Wilkens(德国,患者代表)。EARCO成员:安吉洛Corsico,卢西亚诺变化(意大利),玛丽亚Sucena(葡萄牙),米里亚姆Barrecheguren(西班牙人队职业生涯早期代表),克里斯蒂娜Esquinas(西班牙)、大卫•帕尔Beatriz劳拉和拉维摩诃提婆(英国),Jan Chlumsky(捷克共和国),萨比娜Janciauskiene和罗伯特·巴尔斯(德国)、尼尔斯Seersholm(丹麦),马尔科姆·科勒和基督教Clarenbach(瑞士),艾伦Altraja(爱沙尼亚),维姆·Jenssens(比利时),卡洛琳Gouder(马耳他),安娜Hecimovic(克罗地亚)Aleksandra Dudvarski(塞尔维亚)、Alvils Krams(拉脱维亚)、Ruxandra Ulmeanu和Ana Zaharie(均为罗马尼亚人)、Jean-Francois Mornex(法国人)、Arzu Yorgancioglu(土耳其人)、Karin sch- scherzer(奥地利人)、Hanan Tanash(瑞典人)Oleksandr Mazulov(乌克兰人)、Yavor Ivanov(保加利亚人)。
利益冲突:M. Miravitlles报道阿斯利康,勃林格殷格翰,基耶西,西普拉,Menarini,乐威,BIAL,赞邦,CSL Behring公司,GRIFOLS和诺华扬声器费,阿斯利康,勃林格殷格翰,基耶西,葛兰素史克,BIAL,Gebro咨询费医药,CSL Behring公司,LABORATORIOS埃斯特维,费雷尔,Mereo生物制药,医药维罗纳,TEVA,pH值制药,诺华公司和GRIFOLS,以及葛兰素史克和GRIFOLS,外面的所有提交作品的研究经费。
利益冲突:J. Chorostowska-Wynimko报告补助,个人费用和非财务支持GRIFOLS,阿斯利康和CSL Behring公司,个人费用从烟田,葛兰素史克,诺华,基耶西和Lekam,个人费用和非财政支持辉瑞公司,MSD,BMS,罗氏,艾伯维和CelonPharma,并从勃林格殷格翰补助和个人费用,以外的所有提交的工作。
利益冲突:I. Ferrarotti获得了CSL Behring和Grifols的演讲费和咨询费。
利益冲突:N.G.McElvaney报告从GRIFOLS(爱尔兰注册表支持)赠款,由CSL Behring公司(为咨询委员会)的个人费用,以及赠款和个人费用从基耶西,以外的所有提交的工作。
利益冲突:k·奥哈拉报告非金融支持从精灵/人从Mereo生物制药集团,赠款CSL贝林(alpha -英国支持小组,也可以接受来自个人/公司的筹款活动),个人费用和非金融支持不错,和非金融支持alpha -全球性的,在提交工作。
利益冲突:J.施托尔克报告从杰特贝林和镰有限公司授权,在pH制药个人费用,并从Mereo生物制药非金融的支持,提交作品之外;J.施托尔克也是顾问杰特贝林,镰有限公司和pH制药公司
利益冲突:R.A. Stockley报告个人费用从阿斯利康(顾问委员会成员和讲座),奈科明(讲座),勃林格殷格翰集团和CSL贝林(讲座和咨询委员会会员,前往会议),从夏尔,基耶西,Polyphor,葛兰素史克,Mereo生物制药,顶点制药公司和Akari疗法plc为顾问委员会成员(所有),在提交工作。
利益冲突:A.特纳报告从杰特贝林从GRIFOLS生物疗法,从补助金(评估AATD的患病率)和个人费用(用于咨询工作),补助(看CT扫描的AATD病情进展中的作用),补助阿尔法1基金会(审查表型和进展AATD肺部疾病加重后),阿斯利康和基耶西,补助(用于平时COPD)和非财务支持(参加会议),补助金从ATS基金会(检查增强对健康的作用状态),以及个人费用和勃林格殷格翰药业出席会议非财务支持(扬声器费和支持)以外的所有提交的工作。
利益冲突:M. Wilkens报告了在进行研究期间,从ELF(欧洲肺脏基金会)获得的用于报销旅费的非财务支持;作为患者组织Alpha1 Deutschland e.V的主席。,米。主教练威尔肯斯personally does not receive any donations, but the organisation receives money from public funds as well as from the pharmaceutical industry,例如补助金和旅费。
利益冲突:T. Greulich在研究期间报告了来自CSL Behring和Grifols的资助;以及个人费用从阿斯利康讲座和咨询委员会,Berlin-Chemie,勃林格殷格翰的发言,基耶西,CSL贝林,葛兰素史克和诺华,赠款和个人费用从Grifols讲座和咨询委员会,和德国肺癌研究中心的资助(DZL)、马尔堡,德国(德意志中心的皮毛Lungenforschung),在提交工作。
- 收到了2019年1月20日。
- 接受2019年1月23日。
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