文摘
完成率与12周异烟肼/ rifapentine潜伏结核病高。直接观察治疗解决了灵活性。不良事件大多是轻微的,除了一个可疑的肾毒性,这需要高度关注。http://ow.ly/DRE430mw5QQ
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作为全球结核战略[结束的一部分1- - - - - -3),治疗潜伏结核感染(LTBI)现在推荐低中等收入国家和高收入国家流行某些高危人群,如肺结核的联系人,来自高流行国家的移民和免疫力低下的个人。
美国食品和药品管理局批准了利福霉素rifapentine (Priftin;赛诺菲安万特、巴黎、法国)(P)治疗活动性结核病(TB)在1998年和2014年LTBI (www.fda.gov)。P是一样有效的利福平(R)但半衰期长五倍。因此,P是间歇性和管理应结合fat-containing餐最优吸收。在最近的荟萃分析,P(20 - 30毫克公斤−1最大900毫克),高剂量异烟肼(H)(15毫克公斤−1每周最大900毫克),12周(3 hp)提供的直接观察治疗(点)和其他推荐治疗LTBI一样有效,即。9个月H (9 H), 4个月R (4 R)和H R(3小时)3个月(或0.89)的风险,与更高的完成比例(87.5%与65.9%)(4]。总体而言,3 hp与最低频率有关的不良事件报告(AEs)(11.5%),包括肝毒性(1%)。然而,流感样症状已报告更高的频率,以及严重的AEs(6%)尽管可变性比较有限的定义和不一致的数据(5]。
2015年,3介绍了惠普作为替代方案与9 h标准治疗,4 r或3人力资源LTBI结核病中心的卡罗琳斯卡大学医院在斯德哥尔摩,瑞典。3 hp目前不推荐孕妇或哺乳期妇女,或严重的免疫缺陷患者。然而,研究3 hp与9 h在适度免疫功能不全的感染艾滋病毒的人表明,3惠普更有效(0.39与1.25活动性结核病人年数)也与高毕业率(89%与64%)(6]。孕妇无意中暴露于3惠普数据没有显示胎儿损失或更高频率的异常(7]。进一步的研究正在进行更多的免疫系统严重受损和怀孕/感染艾滋病毒的人产后女性(www.clinicaltrials.gov)。还有在non-DOT政府最近的数据可用。在来自美国的一项研究中,完成率为自治与一系列点(77.9%与85.4%)(8]。
P尚未批准欧洲药品局(EMA),但已通过瑞典医疗产品代理作为一个自2013年以来批准的药物。我们的目标是评估可行性,与3 hp治疗依从性和AEs LTBI在临床实践中。
这是一个回顾,观察研究LTBI 3 hp治疗的临床实践。艾滋病毒阴性的移民高流行国家和肺结核接触积极的结核菌素皮肤试验或QuantiFERON管黄金(试剂盒、希尔登,德国)测试了3 hp代替标准兵团治疗LTBI根据当前临床建议9]。3 hp (Priftin(赛诺菲)和Tibinide(梅达、桑纳、瑞典))是给定的点在一个特定的星期连续12周。负责任的结核病患者提供惠普的护理和治疗是一起监督下fat-containing营养饮料和三明治。禁忌症3 hp疑似活动性结核病,暴露在耐多药结核病,肝功能异常测试,之前的AEs H或R,怀孕/母乳喂养,艾滋病毒或其他免疫缺陷,正在进行的药物滥用,或不愿遵守点。肝功能测试结果,AEs,坚持点从常规管理和异常(如。药物短缺)记录在单独的病人报表每天管理和病人的常规文件。
AEs分级显示0 - 4内部系统基于症状的严重程度和持续时间(0:没有;1:温和,< 1个月;2:温和,> 1个月;3:严重,暂停治疗需要;4:严重,停止治疗)。这项研究是通过斯德哥尔摩伦理审查委员会(2018/349-31)。
2015年5月到2017年12月,共有30个病人治疗3惠普发起。同期总共约650患者发起LTBI治疗,其中有170人来自高流行国家的移民和肺结核接触。因此,约5%(30 650)的患者和18%(30 170)的年轻移民和联系人发起LTBI治疗3惠普,而剩下的有标准治疗9 h, 4 r或3人力资源。
对患者临床特点及AEs启动3惠普提出表1。大多数年轻人< 25岁(平均23.8岁,范围17-44年)和绝大多数是男性。绝大多数是来自高结核病流行国家的移民,如索马里、厄立特里亚、阿富汗和刚果民主共和国。27(90%)的30例完成治疗。21(70%)的30个病人经历了AEs。
最常见的AEs恶心/胃疼(n = 13),头痛眩晕(n = 10)、皮疹、瘙痒(n = 3),流感样症状(n = 3)和轻微的肝酶升高(丙氨酸转氨酶最大94.8 IU·L−1)(n = 2)。三个(10%)在30个中断导致更严重的AEs。一个32岁的女人经历了严重的恶心。一个44岁的女人发达荨麻疹,但是没有其他过敏症状。一个20岁的人出现发烧、恶心、胃痛和肌酐升高(180µmol·L−1)第一剂量后6 h 3 hp和进行性肾衰竭需要临时透析3个月后完全康复。的诊断检查,它是指出,他承认在急诊科由于胃痛和肌酐升高(106µmol·L−1)后一剂R 3惠普前1个月,但在一周内完全康复。这个事件是惠普的股之前,不幸的是被忽视的。前面R-associated肾毒性已被描述为一种罕见的不良事件(< 1 / 1000)(10,11]。他们再次暴露,anti-R抗体激活补体级联靶细胞的损害。据我们所知,这不仅被描述为P。然而,利福霉素免疫大可能,潜在的前一个R-induced肾炎恶化。
挑战坚持长点的必要性及旅行距离单位。这是通过提供解决最后剂量telephone-DOT或初级卫生保健(PHC)两个病人或公共交通票我们的诊所三个病人。缺P有限期间是另一个障碍,因此诊所日常现在留出一个完整的启动前12周治疗每个病人。
完成率高3 hp(90%)在这个群体大多来自非洲的年轻移民,在停药标准LTBI卡罗林斯卡[治疗一直是一个挑战12]。然而,研究小组很小,主要由年轻的病人,这限制了我们的研究结果与其他年龄组的generalisability。此外,没有包括对照组接受标准治疗方案和保护效果评价是不可能的。AEs大多是轻微和暂时的。然而,一个病人出现急性肾功能衰竭,可能由前一个罕见的AE R,这需要高度关注。点很有挑战性和替代解决方案通过电话点或过去可以帮助治疗。尽管一个事件与肾毒性,我们认为3惠普是一个有前途的替代长LTBI治疗,尤其是在年轻的移民,这样,一种改进的工具在全球努力消除结核病。我们提倡批准EMA促进推出3 P的惠普在欧洲和还建议中央欧洲报告系统监控罕见的AEs。
脚注
利益冲突:g . Froberg没有披露。
利益冲突:l .简颂没有披露。
利益冲突:j . Bruchfeld没有披露。
- 收到了2018年6月15日。
- 接受2018年10月24日。
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