文摘
静脉补铁在海平面与增强的中风和更高的体积年代阿宝2在提升到很高的海拔(5100米)。这些影响似乎源于降低肺血管阻力和提高心脏功能。https://bit.ly/2VQX5fR
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全世界有超过一亿人居住在海拔超过2500米的海拔。在数以百万计的人逗留在高海拔的休闲、职业或军事活动,低比重的缺氧生理变化影响肺循环,血细胞压积和右心室(RV) [1]。与这些重合,最大左心室(LV)中风量(SV)瀑布(2],减少20%的报道后两周呆在4300米(3]。增加心率(HR)轻快补偿在休息和高频运动,但在最大强度运动不足,限制最大心输出量(CO)。以前,它被认为是减少等离子体体积或直接缺氧对LV心肌收缩性的影响可能是负责任的(4]。最近有人建议,房车后负荷的增加可能是更重要的5]。
缺氧性肺血管收缩(HPV)很大程度上有助于增加房车工作和在肺泡缺氧肺动脉高压(6]。在健康iron-replete个人、静脉(注射铁变弱人乳头状瘤病毒)。7,8),倾向于减少房车后负荷。我们提出,注射。铁将改善心肺功能在提升到很高的高度通过这个行动在肺血管、心脏有或没有直接影响。
控制,我们进行了一项随机双盲的临床生理学研究。18岁的英国武装部队人员(男,17日1女)自愿;一个因异常排除基线铁指数。参与者被随机接受1 g铁carboxymaltose (Ferinject),或生理盐水控制,为一个单一的灌输。2周后,参与者飞往加德满都,尼泊尔,海拔1400米,被赶2600(第四天),长途跋涉到3800米(5天),4100(7天),然后5100米(10天)。连续测量铁指标,外围oxyhaemoglobin饱和度(年代阿宝2),经胸廓的超声心动图参数(美国VividQ、通用电气、波士顿,MA)记录在休息的时候。
中风体积估计乘以LV流出道(LVOT)速度-时间积分(VTI) LVOT横截面积,和乘以SV和人力资源。都是那么正常的身体表面积m2(BSA;Mosteller公式)。
右心室收缩压(RVSP)估计的峰值速度三尖瓣返流喷射(1,5,7- - - - - -9]。心肌的LV和房车指标性能(跛行和RIMP)和三尖瓣环平面收缩偏移(TAPSE)测量。肺血管阻力(PVR)估计使用阿巴斯方法(9]。差异在反应进行分析使用mixed-effects造型(IBM SPSS统计版本25日)。伦理批准是由国防部研究伦理委员会,所有参与者提供书面知情同意,这项研究是在ClinicalTrials.gov注册(NCT03707249)。
在基线组配合的非常好。为铁组比较与控制如下:意味着±sd35.5±8.2岁与36.1±7.7年;身体质量指数为24.8±1.0与24.6±2.0公斤·m−2;和BSA 2.02±0.06与1.99±0.04米2。没有输注相关不良事件发生。一个对照组的参与者并没有超越4100由于严重胃肠道症状;所有可用的数据,这个参与者包括在分析中。
铁指标的变化、血液学的参数和心肺变量说明图1。铁蛋白和hepcidin铁组升高,与相应的降低增加红细胞生成素和可溶性转铁蛋白受体(血清)。
铁的前政府明显减毒逐步下降年代阿宝2随着高度(绝对差在稀释5.5%,95%可信区间2.5 - -8.4%;p < 0.001)。铁也废除了SV观察正常下降增加高度。的意思是群体间的差异变化冲程容积指数(SVI) 6.2毫升·m−2(95% CI 0.31 - -12.2毫升·m−2;p = 0.039)。
在对照组,跛行,RIMP TAPSE恶化显著增加高度。一瘸一拐地上升了0.08 (95% CI 0.003 - -0.16;p = 0.043), RIMP上升了0.31 (95% CI 0.24 - -0.38;p < 0.001), TAPSE下降了0.55厘米(95% CI 0.27 - -0.83厘米;p < 0.001)。当铁组与对照组比较,损伤的程度RIMP和TAPSE降低了0.14 (95% CI 0.03 - -0.24;p = 0.013)和0.41厘米(95% CI 0.01 - -0.82厘米;分别p = 0.045)。然而,铁组没有差异的恶化无力(95% CI组之间差异−0.07 - -0.16;p = 0.41)和RVSP上升上升(95% CI 7.6−-4.0毫米汞柱; p=0.51).
有趣的是,我们发现补铁与增强SV RVSP没有差异。PVR保持相似的两组,高铁组的SV预计将与RVSP更高。事实上,RVSP反应相似,似乎是PVR铁组较低的趋势,尽管这不是统计学意义(95% CI 0.58−-0.23木单位;p = 0.38)。然而,强烈的负相关明显SVI的变化与PVR(皮尔森的变化r=−0.72;p = 0.003),这意味着一个房车后负荷增加和SV下降之间的紧密联系。
减少PVR可能增加铁生物利用度的直接结果,如前所述[7,8),或可能导致改进oxyhaemoglobin饱和度。后者也将采取行动减少HPV的结果相应的混合静脉氧张力增加。后者是一个重要的刺激对人乳头状瘤病毒,所以尽管低于肺泡氧张力(10]。生物机制都是合理的,是公认的机制增加铁的氧化组:一个iron-mediated减少HPV促进通气/灌注匹配。发现房车,但不是LV、功能组中的增强被铁也似乎反映降低房车PVR工作二次减毒人乳头状瘤病毒,因此减少。
另一种解释是,铁行动增加通气反应低比重的缺氧。我们无法测量通风作为探险的一部分。同时有很好的理由相信铁生物利用度可能会影响肺通气通过缺氧诱导因子的作用通路在颈动脉体瘤细胞(11),没有人研究发现这样一个现象(8,12]。此外,预期的影响方向是铁减少而不是增加肺泡通气量。
铁之间的链接,红细胞生成和氧稳态是复杂的(13]。促红细胞生成素在转录调节低氧和铁(12],所以减毒红细胞生成素铁集团将上升反映了一些两者的结合铁的直接行动和改善肾脏氧化。血清可溶性的增加,水平反映铁供应之间的平衡和红血球生成的活动(14),同样是铁组的减毒,反映某种组合大铁的生物利用度和低刺激的骨髓红细胞生成素。铁和缺氧调节表达hepcidin,关键激素调节铁稳态;缺氧的影响是间接的,介导下游骨髓刺激(13]。之前铁注入在铁生物利用度的影响在本研究中非常明显,它解除了重抑制hepcidin出现在5100年的对照组。
一个角色注射。铁治疗是建立在慢性心力衰竭(15]。我们的研究结果支持这样的观点,即操纵铁生物利用度应该探索更广泛的条件,PVR功能增加,通气/灌注不匹配,或对心脏功能障碍,包括右心衰、急性肺栓塞,高海拔肺部水肿,成人先天性心脏病,慢性血栓栓塞肺高血压和慢性阻塞性肺病。
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我们感谢通用电气医疗集团的贷款生动问超声心动图机器。
脚注
本研究在ClinicalTrials.gov注册(NCT03707249)。数据收集的英国军事远征。尽管所有的数据并没有因此被通过一个在线存储库,一切合理的要求额外的数据和完整的数据共享将被考虑。这些数据并不代表一个安全问题,他们将被授予。
利益冲突:D.A. Holdsworth没有披露。
利益冲突:贝拉毛圈绒头织物没有披露。
利益冲突:j . Bakker-Dyos没有披露。
利益冲突:c .嘘声没有披露。
利益冲突:K.L. Dorrington没有披露。
利益冲突:d·伍兹没有披露。
利益冲突:a . Mellor没有披露。
利益冲突:P.A.罗宾斯报告赠款Vifor制药,在提交工作。
支持声明:贝拉毛圈绒头织物由BHF银行支持临床研究培训奖学金(FS / 14/48/30828)。K.L. Dorrington得到了登喜路医疗信托(R178/1110)。
- 收到了2019年11月26日。
- 接受2020年4月17日。
- 版权©2020人队
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