摘要
上呼吸道刺激(UAS)已被证明可降低阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度。本研究的目的是确定国际多中心注册的UAS治疗反应的预测因子。
在美国和德国进行UAS植入的患者被纳入观察性登记。收集的数据包括患者特征、呼吸暂停/低呼吸暂停指数(AHI)、Epworth嗜睡量表(ESS)、客观依从性、不良事件和患者满意度测量。事后单因素和多因素Logistic回归分析进行评估与治疗成功的相关因素。
2016年10月和一月2018年间,508名参与者来自14个中心入选。米edian AHI was reduced from 34 to 7 events·h−1,中位数ESS从基线时的12个月降至植入后12个月的最后一次访视时的7个月。在事后分析,对各年龄1年增加,有治疗成功的几率增加4%。对于(BMI)在身体质量指数每个1单位增加,有治疗成功的9%减少的赔率。在多变量模型中,年龄坚持作为治疗成功的统计学显著的预测。
在大型多中心国际注册中,UAS是一种有效的治疗选择,患者满意度高,不良事件少。增加年龄和降低BMI是治疗反应的预测因子。
摘要
在这份迄今为止最大的国际报告中,我们发现了针对UAS的OSA严重程度的显著改善。年龄增加和BMI降低是UAS的预测因子。http://ow.ly/mtGa30mmTib
介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是常见的疾病;一个治疗目标的选择是激活舌肌肉和打开上呼吸道[1]。在颏舌肌肌电活动的下降(由舌下神经(CN XII),运动神经舌神经支配)可导致口咽的脆弱区域的封闭,产生阻塞性呼吸暂停,和激活重新打开气道[2,3.]。肌张力不全引起的气道关闭以外的因素会影响呼吸事件的频率和阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度;唤醒阈值、环路增益和肌肉反应性起着重要作用,可以不受舌下神经刺激的影响[4]。OSA的重复周期产生夜间低氧血症和睡眠片段化,并且如果不进行治疗,所述病症是与认知,行为和心血管发病率和增加全因死亡率[相关5]。当前解剖外科手术和机械处理(持续气道正压(CPAP)治疗和口腔矫治器),虽然有效,但不能满足于许多患者,或依从性差的陪同下,离开未经治疗的患者的显著数量的中度至重度疾病 [6]。
上气道刺激(UAS;激励医疗系统(Inspire Medical Systems, Maple Grove, MN, USA)是一种单侧舌下神经刺激系统,由可植入的脉冲发生器、置于舌下神经上的刺激导线和呼吸感应电极组成。欧洲(2009)和美国食品和药物管理局(FDA)(2014)的批准是基于对选定的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者的有效性和安全性的证明,这些患者失败或不能耐受气道正压治疗[7,8]。II期研究和III期STAR(用于减少呼吸暂停的刺激疗法)试验的治疗指南表明,呼吸暂停/低呼吸指数(AHI)为15-65事件·h的患者取得了更好的疗效−1,体重指数(BMI)一般< 35kg·m−2和一个“适当”的解剖[9,10]。解剖评估主要是根据药物诱导睡眠内镜(DISE)考试期间缺席的腭咽水平完整同心崩溃。需要用于对CN XII的远端和中间分支最佳电极放置外科训练。继放置,经过一段时间与刺激家庭治疗的优化,包括其有效性的后续验证完成[11,12]。
但是,控制协议,如STAR试验可能无法很好地转化为临床实践。部署超出了试验中心打开了患者转诊,财务资源,安全和遵守变化的考试机会。此外,在注入,管理变化由不同的专家和差异保险报销可能结果影响。该粘附(坚持和OSA国际登记上呼吸道刺激的结果),注册的目的是监测从试验到临床实践这种转变。被粘结平台的建立是为了收集人口统计,手术效果,并发症,生活和患者自报结果在美国和欧洲的UAS接受治疗的质量。ADHERE是一个累积的队列,设计遵循跨多个中心,跨越时间在提供该技术的实施进度。本报告的主要目的是表征此批准后群体反应性和治疗中的应用依从的预测。此外,我们描述的安全性和有效性的最大群体接受UAS可用日期。
方法
学习规划
注册表是经伦理委员会或每种植中心的机构审查委员会。这项研究是注册www.clinicaltrials.gov(NCT02907398)。所遵循的所有程序都符合人体实验负责委员会(机构和国家)的道德标准,并符合1964年《赫尔辛基宣言》和后来的修订。所有患者均签署知情同意书。正在进行中的患者,在美国和德国所有参与的种植中心接受了UAS植入,并同意参与,被包括在这个多中心、前瞻性和回顾性观察注册表中。目的不是改变病人的治疗的临床常规。注册是不介入的,也没有增加专门的研究程序。中度至重度OSA (AHI 15-65事件·h−1)和对CPAP的不耐受,谁经历了UAS系统的植入(Inspire II和IV)被包括在内。临床标准定义了CPAP不耐受,即患者不能或不愿使用CPAP。在美国和欧洲,CPAP不宽容的定义是1)无法使用CPAP(> 5天/周使用,使用定义为每晚> 4 h(使用)或2)不愿使用CPAP(例如,一个病人返回CPAP系统试图使用它或幽闭恐怖症后重复使用)。正如先前的研究所述,在决定植入时亦考虑了有利的解剖标准[9]。
程序和睡眠记录
UAS系统由一个袖带电极刺激舌下神经的内侧分支组成,该分支激活舌前肌打开上呼吸道;一个压力传感器,负责检测呼吸周期,与它的领导被放置在第四或第五肋间空间;以及一个可植入的脉冲发生器,插入锁骨下方约4厘米处的皮下袋内[11]。有关手术详情,请参阅先前的刊物[11- - - - - -13]。该系统和植入物的目的是通过舌下神经纤维刺激上呼吸道开口,最好是在吸气时,以保护呼吸道在呼气时不受阻塞。
该系统在手术后1个月,在中期手术随访后,通过设定标准设置(∼1个月)来激活。在接下来的4周左右,患者被要求逐渐增加刺激幅度。这段时间允许参与者体验治疗,并根据预先设定的限制,个人优化舒适度和主观有效性。在此调整期之后,将评估UAS的症状和舒适度。在许多中心,患者在植入后2-6个月进行实验室多导睡眠测量(PSG)滴定研究以优化治疗。在一些中心,为了保险的目的,进行了便携式研究,以确认设置或确定是否需要进一步调整。治疗滴定后,患者在办公室进行随访,并评估症状、不良事件和刺激阈值,以及设备设置。在许多情况下,滴定后的访问是系统建立和滴定后的第一次办公室访问。最后一次随访发生在种植后约12个月。
收集的信息包括基线AHI UAS植入前,治疗后AHI滴定和AHI的最后一次访问。下的治疗环境中测得的治疗AHI,或AHI,在初始滴定PSG期间或附加滴定PSG期间归属睡眠呼吸暂停测试(HST),一个在实验室PSG期间评估。对HST和AHI为PSG呼吸事件指数的术语“AHI”下总结。当PSG期间确定的AHI,所述AHI(“治疗AHI”)被收集,这是下在夜间这段时间内的治疗设置。与低通气得分基于30%的气流减少和4%的氧饱和度[,AHI和氧去饱和指数的目的成果被在最中心使用标准2007的评分标准计分14]。注册中心没有指定AHI评分标准,因为研究的目的是评估在临床实践中如何评估治疗效果。在其他研究OSA手术成功的研究中,我们将有效的OSA治疗定义为AHI降低≥50%至≤20个事件·h−1(15]。此外,治疗时间以每晚使用小时数来收集,在滴定结束后由程序员询问植入性脉冲发生器(IPG)来提供。
Epworth嗜睡量表(ESS)在基线、滴定后和最后一次随访时使用。为病人的治疗经验提供了一个定制设计的调查。每次就诊时,临床整体印象改善(CGI-I)由医生完成,以提供患者的疾病与开始治疗前的基线相比改善或恶化的程度的估计值。
不良事件监测从种植直到最后一次随访。这样做是为了收集与程序和设备安全相关的数据。可报告的不良事件包括与植入手术或刺激治疗相关或可能相关的任何事件,其发生的程度、强度或时间范围大于预期。不良事件的严重程度分为轻度(意识到事件,但容易耐受)、中度(不适足以干扰正常活动)或严重(无法进行正常活动)。
统计分析
从随访AHI和ESS的结果指标是比较基准测量。配对t检验来评估与0.05的Ⅰ类错误率基线和随访之间的差异。结果表示为中位数和平均数±SD。事后逻辑回归分析包括所有潜在预测因素的单变量模型。采用多变量逐步选择模型,仅保留评估治疗预测因子的重要参数。此外,根据最后一次访问的数据进行了依从性测试。计算不同参数的优势比,p值<0.05为差异有统计学意义。
结果
2016年10月和一月2018年间,508名参与者来自14个中心入选。三个中心曾与UAS在最初的STAR试验以前的经验;剩下的11个新来实施UAS。研究对象包括一个中年,主要是男性(79%),高加索人(97%)和超重人口的。总体而言,本组中没有收缩期高血压。However, diastolic hypertension was present with a mean diastolic blood pressure of 78±9 mmHg (表格1)。
429例报道的种植体手术的平均手术时间为142±45分钟。术中最常见的舌动是双侧突出(70%)、右侧突出(21%)和其他突出(9%);其他舌动38例,包括左前伸或回缩)。大多数(88%)美国患者当天出院,而所有患者在德国中心过夜。
Post-titration结果
Post-titration patient outcome was assessed 137±77 days after UAS implant. The mean BMI did not change from baseline to post-titration follow-up (29.3±3.9 kg·m−229.2±4.1公斤·m−2,p > 0.05)。平均AHI较基线(36.3±15.7)事件·h明显下降−110.2±13.3事件·h−1在滴定后(P <0.0001;图1) and median AHI decreased from 34.0 events·h−15.7事件·h−1。与基线相比,AHI绝对降低为±25.7±16.5事件·h−1和的72±32%的相对减少被记录在案。一个HI decreased by ≥50% to ≤20 events·h−1在92%的患者。滴定后,AHI≤5个事件·h−1,≤10 events·h−1事件或≤15·h−1在分别为53%,79%和94%的患者,达到了。ESS中位数ESS减小从12至7(显著降低从11.8±5.5基线至7.7±4.9在后滴定(P <0.0001)图2)。患者ESS <10的比例从37%增加至65%,从基线到后滴定。
最后一次访问的结果
The final visit adherence outcome was assessed 386±136 days after UAS implant. The mean BMI did not significantly change from baseline to the final visit (29.3±3.9 kg·m−2to 28.9±4.2 kg·m−2,p > 0.05)。平均AHI较基线(36.3±15.7)事件·h明显下降−1to 10.3±11.5 events·h−1在最后一次来访(p<0.0001),平均AHI从34.0事件·h降低−1to 7.0 events·h−1(图1)。The absolute AHI reduction from baseline was −24.3±17.3 events·h−1和的68±34%的相对减少。一个HI reduced by ≥50% to ≤20 events·h−181%的患者。滴定后,AHI≤5个事件·h−1,≤10 events·h−1事件或≤15·h−1分别有41%,65%和78%的患者获得了成功。ESS明显低于基线水平(11.8±5.5)−1to 6.7±4.7 events·h−1在最后一次随访(P <0.0001)中位ESS从12减少到6,患者ESS <10从37%提高到76%从基线到最后一次访问(图2)。
相对于UAS植入前的基线,94%的医生在滴定后对CGI-I进行了综合症状改善的评分,在最后一次随访时,这一评分维持在93%。值得注意的是,48%的内科医生注意到滴定后病情得到了很大程度的改善,在最后一次就诊时提高到了57% (图3)。关于对治疗经验的患者报告的反应,96%的患者报告说,UAS优于作为后滴定想起CPAP治疗和最后的就诊时,有95%的人说,他们将接受UAS再次在后滴定访问,并在最后一次访问94%。在后滴定访问,93%的患者报告说,他们将建议UAS给家人和朋友,这在最后一次访问提高到96%。在后滴定访问,91%的患者报告说,他们的整体满意UAS治疗;在最后一次访问是94%(图4)。
安全结果概述
在508例移植手术中,绝大多数(98%)是在无不良事件报告的情况下完成的。术中有2例在刺激导线穿通过程中发生出血;在施加压力后,两者都停止了。两例血清瘤均无后遗症。一名患者发现下颌下肿胀,两名患者发现短暂性舌无力,三名患者发现短暂性构音障碍。1例患者在植入后1个月的激活来访中发现一个脱位的刺激袖套,重新定位后无并发症。在滴定后的访视中,23%的患者共报告了87例不良事件。在最后一次随访中,23%的患者共报告61例不良事件(表2)。一个病人接受了补正程序来重新定位封套电极由于治疗响应不足。修改程序已经完成,无并发症。The AHI of the patients with a revision was 28.3 events·h−1,24事件·h−1和14事件·h−1分别在基线、滴定后和最后访视。不同地区对轻度、中度和严重不良事件的定义不同。详细的事件跨类别和那些被归类为严重的是提供网上补充表S2和S3,分别。
主要结果:上呼吸道刺激有效的治疗和坚持的预测
在单变量logistic回归分析中,年龄和体重指数与OSA治疗成功显著相关。具体来说,年龄每增加1岁,OSA治疗成功的几率就增加4%。另外,BMI每增加1个单位,OSA治疗成功的几率就降低9% (表3)。在多变量模型中,只有年龄是UAS OSA治疗成功的一个有统计学意义的预测因素。基线时的OSA程度和使用时间并不是成功的显著预测因素(表3)。这意味着使用他们的设备比其他患者更多的患者并没有表现出更好的成功治疗的机会。有趣的是,虽然在统计学上没有显著性差异,但女性的点估计值反映了与男性相比,UAS患者OSA治疗成功的几率要高出近三倍。
The objective adherence monitoring was interrogated from the IPG and showed an average home device use of 6.4±2.0 h per night at post-titration (n=344) and 5.7±2.2 h per night at final visit (n=229). In terms of examination of predictors of UAS adherence, this was defined as usage for >4 h per sleep period and alternatively defined as hourly average usage (表4)。年龄与更多国家加入相关的,这样每年增加,有9%的增加无人机使用的比值比。类似于UAS成功发现,BMI为低级UAS附着的预测值,使得对于在每BMI单位增加,UAS粘附的几率为10%降低。类似地,对于基线AHI每个单元的增加,出现了UAS附着的2%低的赔率。在后滴定访问比治疗中使用的其它参数(如舌突起参数)的无用在最后的访问相关联的依从性。使用逐步选择多变量模型拟合与单变量P <0.20所有参数仅保留那些具有p <0.05。最终模型包括基线AHI(p值= 0.03)和治疗小时最终访问(P <0.0001)。随着治疗时间,在后滴定更高的治疗时间与坚持在最后的访问有关,而较高的基线AHI是在最后的访问不太遵守相关。此外,没有参加和坚持治疗的性别间差异无统计学显著关联。
讨论
在这个最大的组装队列到UAS接受治疗的患者迄今为止,我们确定了年龄呈正相关,和BMI呈负相关的UAS治疗效果的预测,以及对具有增加UAS治疗效果的几率女性的趋势。Objective adherence was high with an average usage of 5.7±2.2 h per day at the final visit. Age and BMI were positive and negative predictors, respectively, of final visit adherence [16]。这些发现不再在BMI的多变量模型统计显著。基线AHI演示了最后一次访问坚持一个有点意外的负相关。后滴定坚持(坚持早期的标志)是预测最后一次访问依从性。这些发现坚持在多变量模型。总的来说,这些研究结果的临床意义,告知危险分层和坚持优化策略在考虑UAS的存在。
UAS治疗改善了OSA严重程度(AHI 36.3±15.7事件·h−1to 10.3±11.5 events·h−1),可与STAR试验AHI结果相媲美。与此同时,白天的嗜睡状况也有所改善。医师临床总体印象评分非常高(>90%),患者对UAS治疗的评分高于CPAP (即。将推荐给家人和朋友,并对治疗总体满意),其中许多措施从滴定后增加到最后的访问。不良事件的百分比较低(2%),尽管个别站点将一些不良事件评为严重(不良事件的n=9, 6%),但这些不良事件不符合总体研究中定义的严重不良事件的标准。
巴斯ed upon findings from this post-approval registry, age and BMI were positive and negative predictors, respectively, of UAS effectiveness in OSA defined as a reduction of the AHI by ≥50% and AHI <20 events·h−1(15]。上呼吸道手术成功的预测被限制在咽分类,例如腭咽成形术的成功率不同,即。1型(仅腭后梗阻)52%与第II类(腭后和下咽阻塞)和第III类(仅下咽阻塞)的比例为5%,但由于样本量有限,关于受试者特征对成功预测的数据较少[15]。至于年龄效应,增强UAS有效性那些谁是老年人的新发现背后的理由是不是很明显。有可能是探查和转诊的偏见,但有趣的是猜测机制,如果可以假设的是,这些因素在老年和年轻患者谁符合纳入标准相似。
舌会厌韧带中胶原蛋白和弹性蛋白含量因衰老而减少[17,18],从而使神经肌肉的活化作用得以增强。这些与年龄相关的变化可能会增强韧带的松弛,从而导致后移位,即。会厌前后相关梗阻[18]。老化会影响上气道组织结构的完整性,增加前后气道塌陷的风险。如果老年人的舌力下降,是因为衰老会导致舌的神经肌肉改变[19],可以设想,舌下神经的刺激可能是CPAP不耐受的患者。其他可能性包括老化相关的行为因素,例如寻求技术创新。增加与BMI在OSA UAS效益递减相关的结果与最初的可行性研究是一致的[20,21]。DISE在UAS的入选标准中起着至关重要的作用。我们知道,BMI越高,发生完全同心腭塌的可能性越大[22]。有一个灰色地带,那里的医生评估需要决定是否DISE在倒塌的模式是完全同心与否。在advanced specialised centres, carefully selected patients even with a BMI >35 kg·m−2仍然具有良好的临床效果[治疗有反应23]。
在最后一次访问中UAS的坚持是相对于依从率CPAP非常有利的。CPAP不遵守估计范围在29%和83%之间,主要来自以临床为基础的研究[24,25]。气道正压(PAP)依从性最一致的预测因素包括年龄增加[24,早期依从性[16],自我报告的白天嗜睡[26]和某些心理因素[27]。虽然OSA患病率在男性中高出2 - 4倍,但关注性别对OSA患者PAP依从性影响的数据在一定程度上不一致[28,29]。与现有的CPAP依从性数据相一致,年龄的增加与UAS依从性的增加相关,表明超越OSA治疗类型的老化过程中固有的因素有助于增强使用。这些发现证实了预期的UAS成功和依从性与年龄增长的相关性。相反,BMI的增加与UAS依从性的降低相关,这与UAS有效性的发现一致。肥胖患者对OSA治疗控制的影响越有限,可能对依从性产生负面影响。考虑到白种人的优势,我们在检测种族特异性粘附差异方面受到限制。虽然有迹象表明,女性对UAS的依从性可能高于男性,但注册表中女性人数较少可能妨碍了足够的权力来检测统计意义。考虑到显示女性UAS响应性增加的临界显著性(尽管点估计值很高)结果与男性,我们不能排除绝经后状态的可能性随着年龄的增长作为一个潜在的解释因素。然而,在美国FDA的研究中,该队列中21%的女性比例更高,这是一个需要更仔细检查的领域,因为该注册表增加了数量和结果的粒度。最后,与CPAP依从性类似,滴定后UAS依从性预示了最终访视依从性,这表明早期采用者更可能具有依从性。
本研究的主要强度是经历UAS治疗的个体的大样本大小(N = 508相比,STAR试验[7],其中n = 126)到今天为止,这使得治疗成功和遵守的预测的更有效的检查。其他优势包括多中心和多国(美国和欧洲)的包含在注册表中的患者表示,其诊所为基础的性质,这使得UAS治疗实施的现实效果的检查。这些限制包括使用事后分析确定治疗成功和依从性的预测因素,这些因素需要在前瞻性研究中得到验证。另一个限制是,治疗性AHI是通过不同的方法收集的滴定后结果访视,包括PSG和HST和滴定研究,AHI可能不代表整个晚上的值。此外,考虑到注册表数据收集的持续性,最终的访问依从性数据仅限于子样本。此外,在性别和种族多样性和分布方面存在限制,这妨碍了在UAS有效性和依从性方面对这些特定属性的有效检查。在患者中对垂体事件的评分缺乏标准化,这是另一个限制,尽管观察到的结果很可能相似,即使垂体评分是一致的,因为在UAS植入前后,每个中心使用相同的标准对研究进行评分。
未来的研究应侧重于阐明与年龄相关的组织和生理上气道的改变的机制基础,从而增强UAS的治疗效果。更好地理解肥胖是如何影响上呼吸道功能和对神经刺激的反应的,可能会导致对BMI纳入标准的重新评估。最后,在UAS治疗响应性和依从性方面存在的性别和种族特异性差异的知识空白,应通过有意识地增加参与者样本的多样性来更好地体现出来。
结论
国际坚持注册表揭示了UAS在临床上对不符合CPAP的阻塞性睡眠呼吸暂停患者的有效性。此外,我们还发现年龄与UAS治疗效果呈正相关,而BMI与年龄呈负相关,这是UAS治疗效果的预测因子,并且有一种女性UAS治疗效果增加的趋势。
补充材料
确认
我们的债务在ADHERE注册表中的所有研究随访支持数据收集的所有参与者。
脚注
这篇文章有补充资料www.qdcxjkg.com
这项研究是注册的www.clinicaltrials.gov为NCT02907398。手稿中没有描述的数据是不公开的。
作者投稿:C.海泽,A.斯特芬,M.文,B. Hofauer,K. Doghramji,J.T.毛雷尔,J.U.Sommer的,R. Soose,P.J. Strollo JR,R.施瓦布,E.泰勒,K.威斯罗,A. Kominsky,C.拉森,E.J.Kezirian,J.夏,S.谢,J. Harwick,K. Strohl和R.梅拉参与采集,分析,对数据的解释,和起草和最终原稿的批准。
利益冲突:C. Heiser在研究期间报告了来自Inspire医疗系统(Maple Grove, MN, USA)的赠款和个人费用;赠款和从启发医疗系统外提交作品顾问个人的费用。
利益冲突:A. Steffen已经从Inspire医疗系统获得了会议费用、差旅和住宿费用、准备科学继续专业发展或其他活动的费用、他自己发起的研究的资金,以及进行相关主题的临床研究的费用。
利益冲突:M.文在研究进行期间报告从启发医疗系统补助;赠款和从启发医疗系统外提交作品顾问个人的费用。
利益冲突:B. Hofauer报告了来自Inspire医疗系统在研究期间的个人费用。
利益冲突:K. Doghramji在研究期间报告了来自Inspire医疗系统的资助;以及激励医疗系统提供的补助金和个人费用。
利益冲突:J.T.毛雷尔报道了讲座,外科培训和研究进行期间,从启发医疗系统咨询,补助和个人费用;赠款和从Imthera和REVENT,赠款和个人收费外科培训的顾问从菲利普斯和Nyxoah,以及个人费用从葛兰素史克公司讲课个人费用,HEINEN UND洛温斯坦,WEINMANN,西塞尔Novacare,瑞思迈,奥林巴斯,诺伊维尔特医疗及美敦力,外提交作品。
利益冲突:J.U.索默报告补助,个人费用和启发医疗系统,ImThera,红塔医疗,Nyxoah,菲利普斯,梅德尔,并从Neucomed个人费用,在研究进行期间非金融支持。
利益冲突:R. Soose在进行研究期间是Inspire医疗系统的顾问和研究调查员;在提交的工作之外,为Galvani Bioelectronics进行咨询委员会和顾问工作,并担任Invicta Medical的顾问。
利益冲突:P.J. Strollo JR报告补助和个人费用从启发医疗系统和爵士制药和个人顾问费从飞利浦伟康和伊塔马尔医疗,外面提交作品的咨询服务。
利益冲突:R.施瓦布在研究进行期间报告从启发医疗系统,助学金。
利益冲突:E.泰勒是启发医疗系统外提交作品的顾问。
利益冲突:K. Withrow没有什么要披露的。
利益冲突:A. Kominsky有没有透露。
利益冲突:C. Larsen没有什么要披露的。
利益冲突:E.J。从启发医疗系统,在研究进行期间Kezirian报告补助金;从Nyxoah,支柱腭,认知生命科学,斯普利特岩科学,杰拉德科学,Berendo科学和医疗REVENT和赠款自主技术,股权提交作品之外;,此外,拥有专利Magnap颁发,专利内窥镜设备和系统发布,颁发的专利头颈练习方法之前,和呼吸道通畅和空气流通的因素。
利益冲突:夏先生没有任何资料可供披露。
利益冲突:S. Chia没有什么要披露的。
利益冲突:J. Harwick有没有透露。
利益冲突:K. Strohl在研究期间报告了Inspire医疗系统的资助(作为批准后研究的现场PI);在提交的作品之外,他还是Sommetrics公司的顾问和Galvani Bioelectronics公司的顾问。
利益冲突:R.梅赫拉报告补助(以机构的扶持力度,收集数据被粘结注册表)从启发医疗系统,在研究进行期间;来自美国国立卫生研究院,设备来自飞利浦伟康和瑞思迈,从美国睡眠医学科学院个人费,特许权使用费和从最新的,研究提出工作以外的补助。
- 收到了2018年8月14日。
- 接受2018年10月19日。
- 版权©2019人队
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