抽象的
含有吸入皮质类固醇的组合可以减少COPD患者的死亡率http://ows.ly/6ucy30lpwei.
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没有固体证据表明任何药理治疗都会降低慢性阻塞性肺病(COPD)中的死亡率。已经进行了两次死亡率作为疗效结果的大型试验,测试了长效β-激动剂(Laba)和吸入的皮质类固醇(ICS)和两者的组合,并且死亡率的降低未能达到统计学意义[1那2]。这可以被视为没有效果的证据,但鉴于火炬试验[1[危险比(HR)为0.825(95%CI 0.681-1.002; p = 0.052),用于比较氟酮丙酸酯和萨米特罗与安慰剂的比较,解释可能不是那么简单。其他负审判,峰会试验[2]只有包括中度COPD的患者和心血管合并症的风险增加。
相比之下,当研究死亡率作为严重和非常严重的COPD患者的安全结果,接受Salmeterol与氟酮丙酸盐的组合相结合,而不是在激发试验中接受长效的毒蕈碱受体拮抗剂(喇嘛)脱毒液的死亡人数较少[3.]。在最近的大型影响研究中,在三个治疗臂中使用单个吸入器,L伊森等等。[4.[报告了LABA/ICS或LABA/LAMA/ICS联合治疗与双LABA/LAMA联合治疗相比,高风险COPD患者的死亡率显著降低(55%患者在过去一年中有≥2次中度或重度加重,26%患者有≥1次重度加重)。在这两项研究中,尽管含ics组肺炎风险增加,但死亡率均较低。
为了进一步探讨含有ICS的组合在单个吸入器中的潜在效果,我们对所有致命的不良事件(AES)进行了分层的安全汇总分析,比较了含有外列ICS的组合相对在最近的三个52周的ICS治疗方法中对患者进行了严重的患者进行了严重的患者,这种情况发生在恶化风险增加的情况下(过去一年中≥1中等或严重加剧)。目前是唯一的长期研究,比较外列子氯莫酮二倍体(BDP),Formoterol富马酸盐(FF)和糖酮(G)至1)的外列二氯莫酮(BDP)和糖酮(G)至1)的长期研究。Extrafine BDP / FF [5.],2)噻托溴铵或外列剂BDP / FF +噻托吡钠在单独的吸入器中[6.[3)吲哚/糖醇溴(IND / GB)[7.]。我们完全访问这些数据并在我们的分析中包含它们。
在将时间与含有含外的含有外列IC的治疗的汇总数据进行比较相对自由疗效治疗有一个数值但没有统计学意义,降低致命事件的风险(HR 0.71,95%CI 0.50-1.02; P = 0.066)(表格1)。这可以转化为治疗(NNT)的数量,治疗1年的121名患者,以防止死亡;NNT的计算基于来自Kaplan-Meier分析的对照组52周的存活概率和危险比[8.]。仅在比较BDP / FF / G时看到了类似的效果相对自由理学治疗(表格1)。此外,我们发现呼吸致命事件治疗之间没有差异(HR 1.01,95%CI 0.45-222; P = 0.989)。相比之下,我们发现,使用含外含有IC的治疗方法显着降低了非呼吸系统致命事件的风险相对自由ICS治疗(HR:0.65,95%CI:0.43-0.97,P = 0.037)(表格1);IE。,120名患者的NNT治疗1年的患者,以防止逆呼吸原因的死亡。
我们的研究结果表明,与免疫治疗相比,含有外列药物的药物可能与含有ICS治疗的危险的较低的死亡率相关。有趣的是,由于非呼吸原因,唯一的统计学显着效果是对死亡的死亡,表明含有IC的更强烈的治疗可能对几乎完全与特别严重的对症COPD有关的几种和相关的慢性疾病具有直接或间接影响。[9.]。如果潜在的COPD更稳定,这可能是由于心血管事件不太可能;这一点的间接证据来自表现出加剧和急性冠状动脉事件之间的密切联系[10.那11.]。它还符合近期管理护理研究的结果,旨在治疗COPD和伴随的慢性疾病可能改善存活[12.]。
我们的分析有局限性。无论死亡率都是效力结果还是安全结果并不重要。在死亡率研究中,目的始终具有所有患者的完全随访,以确保他们在研究结束时确保其生命地位。相比之下,在最后一次研究药物摄入后,不良事件只需2周。因此,我们不能排除所看到的效果被这种不完整的随访所偏置。此外,在该分析中包含的任何研究中没有判断死亡原因。
然而,鉴于该分析中看到的单向效应和四个先前引用的研究[1-4.[可能还有可能导致对含有更强烈的含有ICS治疗对症状严重和非常严重的COPD患者的生存的影响,特别是考虑到组合治疗,特别是三重治疗,这些患者几乎不可避免于这些患者改善症状或生活质量,和/或减少恶化和住院治疗。当然,作为这些患者的主要结果是正确设计的和动力的新研究是为了确认这种乐观性所必需的。
脚注
本研究在ClinicalTrials.gov注册了标识符号nct01917331.那NCT01911364.和nct02579850..这些试验,所有终止和报告,没有数据共享计划。
利益冲突:J.Vesbo报告个人费用(COPD第2期和第3阶段的咨询和讲座的讲座)来自Glaxosmithkline,Chiesi Pharmaceuticals,Boehringer-Ingelheim,Novartis和Astrazeneca,所有这些都在提交的工作之外。
利益冲突:L.法布里由勃林格殷格翰,基耶西FARMACEUTICI,葛兰素史克,默沙东,武田,阿斯利康,诺华报告进行研究,个人费用和非财务支持赠款(收费演讲,顾问委员会和报销差旅费)MENARINI,LABARATORI GUIDOTTI和ALMIRALL,个人费用和非财政支持(已付费讲座,咨询委员会和旅行费用报销)来自Kyorin和Bayer的个人费(已支付讲座),来自Zambon的个人费用(有偿讲座,咨询委员会和旅行费用报销,研究授予),并提供辉瑞,Dompè,Malesci,Biofutura Italia和Vree Health Italia的赠款,所有这些都在提交的工作之外。
利益冲突:A. PAPI在研究期间,柴米药物的赠款和个人费用在研究期间进行报告;来自Chiesi,Astrazeneca,Glaxosmithkline,Boehringer Ingelheim,辉瑞,Mundipharma和Teva,个人费和非来自Menarini,Novartis和Zambon的财务支持(讲座,旅行费用报销),所有这些都在提交的工作之外。
利益冲突:S. Petruzzelli无需披露。
利益冲突:M. Scuri是Chiesi Farmaceutici S.P.A的全职员工。
利益冲突:A. Guasconi是Chiesi Farmaceutici S.P.A的雇员。
兴趣冲突:S.Vezzoli是学习赞助商Chiesi Farmaceutici Spa的员工。
利益冲突:D. Singh报告了在进行研究期间从Chiesi收取的个人费用;来自Apellis, Cipla, Genentech, Peptinnovate和Skyepharma的个人费用,来自AstraZeneca, Boehringer Ingleheim, Chiesi,葛兰素史克,Glenmark, Menarini,默克,Mundipharma,诺华,辉瑞,Pulmatrix, Teva, Therevance和Verona的拨款和个人费用,都在提交的工作之外。
支持声明:本研究由Chiesi Farmaceutici提供资金。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表.
- 已收到2018年7月2日。
- 公认2018年8月8日。
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