文摘
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是积极与代谢疾病相关的疾病;然而,高水平的体育活动可以降低阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和相关并发症的发生率。
在这项研究中我们旨在研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病率与体育活动,及其作为保护因素作用在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者代谢疾病疾病的发病率,8-9-year随访研究。我们分析数据圣保罗流行病学睡眠研究的658名志愿者(EPISONO),年龄在20 - 80岁的队列研究,通过多导睡眠描记术,收集国际体力活动问卷调查和评估代谢疾病概要文件。
活跃的受试者患阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险较低而一般科目(相对危险度0.877,95%可信区间0.296 - -0.855),降低患2型糖尿病的风险主动/ apnoeic学科(相对危险度0.493,95%可信区间0.252 - -0.961)与一般科目。代谢当量是负相关的代谢疾病标记,如c反应蛋白(exp (B)= 0.720;p = 0.001),白细胞介素- 6 (exp (B)= 0.991;p = 0.03)、胰岛素(exp (B)= 0.982;p = 0.03),甘油三酸酯(exp (B)= 0.997;p < 0.001),内稳态模型评估胰岛素抵抗(exp (B)≤0.946;p < 0.024),定量胰岛素敏感度检查指数(exp (B)= 992.4;p < 0.001)和平均动脉压(exp (B)= 0.987;p = 0.001)。
体育活动是一种保护性因素对2型糖尿病apnoeic个人;此外,思想活跃降低患阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险和更好的代谢疾病概要文件。
文摘
身体活动减少了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症发病率和对代谢疾病引起的疾病有效http://ow.ly/NxLh30leRPC
介绍
间歇性低氧血和睡眠破碎阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者与几个相关代谢和炎症导致代谢疾病疾病的病理生理学改变,包括2型糖尿病(T2DM)病人体内,高血压,心肌梗塞和代谢综合征1]。增加促炎症因子,如c反应蛋白(CRP)和白介素6 (IL)和葡萄糖代谢障碍被认为是负责这些协会(2]。
在过去的几十年里,文学已经广泛描述运动对代谢疾病疾病的防护能力的发展。增加体力活动与更好的葡萄糖代谢,身体成分,血压、炎症和增加寿命(3]。考虑到不利的代谢疾病概要文件在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人,发现增加体力活动可能是一种辅助工具治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(4]。一些横断面研究和临床试验表明,身体活动对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有有益的影响,包括降低CRP, apnoea-hypopnoea指数(AHI)和日间极度嗜睡,和改善睡眠质量和生活质量5- - - - - -8]。然而,没有证据表明,高体力活动水平与一个更好的炎症和代谢疾病的发病率降低阻塞性睡眠呼吸暂停患者的疾病(4]。
在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者中,增加体力活动可以改善身体成分和炎症(9,10颈地区),减少脂肪堆积(7,11],提高化学感受器的敏感性[12),改善呼吸肌肉的强度(11一夜之间),减少流体从腿转向咽壁(13]。因此,我们提出更好的代谢活跃的个人对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症具有保护作用,减少代谢疾病疾病的相对风险。在这项研究中,我们旨在考察的影响身体活动的主持人代谢疾病疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的联系。身体活动被认定为保护性因素降低阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重,发病率的2型糖尿病,高血压,心肌梗塞和代谢综合征,8-9-year随访研究。
方法
一个样本的658名志愿者从圣保罗男女流行病学睡眠研究(EPISONO) 20 - 80岁。先前描述的选择过程和研究方法(14]。2007年7月和12月之间的基线数据收集;后续的数据收集从2015年1月至2016年12月。这项研究是研究伦理委员会批准联邦德圣保罗大学/医院,圣保罗,巴西(CEP 0593/06),注册ClinicalTrials.gov(NCT00596713)和知情同意。
数据收集
志愿者抵达睡眠实验室2 h睡觉前习惯性的数据收集前,清淡(问卷调查和多导睡眠图(PSG))。习惯性睡觉是观察和收集血液样本用于生化检测,在第二天早上。
人体测量和问卷调查
身体质量指数(BMI)、血压、腰围进行评估前的便餐。国际体力活动问卷(IPAQ)版本6来评估身体活动水平。IPAQ分类个人身体活动水平低、中等和高,和能够估计代谢当量(遇到)的基础上,报告时间慢,中度和剧烈的运动在1周(15]。质量控制小组的IPAQ是由三名研究人员排除问卷和不一致的信息,如。>一周7天的活动或太多的分钟的活动(7000 - 10每周000分钟)。参与者还被要求完成一个睡眠日记,和在这种情况下,活动时间在IPAQ很长,只留下一个短的睡眠,这是咨询验证响应。详细信息的分类志愿者IPAQ是给定的补充表S2和S3。
关于一般健康问卷被用来鉴别诊断疾病,如心肌梗塞、高血压和2型糖尿病。志愿者们被问及他们是否被诊断出患有这些疾病的医生诊断(日/月/年),如果他们做了,也没有做任何医疗监控,如果他们使用任何药物与这些疾病有关。志愿者分类对代谢综合症的标准国际糖尿病联合会(16]。
多导睡眠描记术
整晚PSG得分是根据标准化标准为研究睡眠(17]。感兴趣的参数是阶段N1、N2, N3和快速眼动(REM)睡眠,你好,总睡眠时间(TST),入眠时间,快速眼动睡眠延迟,睡眠效率(TST /总记录时间×100)、觉醒指数,入睡后后(WASO)。然后志愿者分类根据其AHI non-OSA (AHI < 5事件·h−1),轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(AHI≥5 - < 15事件·h−1)、中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(AHI≥15 -≤30事件·h−1)和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好> 30事件·h−1)[18]。
生化和血液学的化验
静脉穿刺获得的血清和血浆分析代谢疾病标记,包括CRP、il - 6,胰岛素,血糖,高密度脂蛋白(HDL)和甘油三酯。胰岛素抵抗是评估使用的内稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR) [19)和胰岛素敏感性的定量胰岛素敏感性指数检查(QUICKI) [20.]。
统计分析
统计分析使用SPSS 21.0版(美国、IBM、纽约Armonk)。一个广义线性模型(GzLM)使用伽马分布由Akaike信息则被用来确定阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组之间的差异和变量之间的关系。
GzLM模型变量之间的关系(PSG和生化参数作为独立变量)后续遇到作为因变量和基底不见面。这个模型评估后续的差异值在会计基础值。在GzLM方法中,重点是8 - 9年后一组是否有更高的价值。调整的基础分数GzLM有两个好处:1)以确保真正的任何后续差异源于身体活动水平并不是一些剩下的(通常是随机的)基底效应差异组,和2)占在后续变化意味着来自产生的变异患者的基线水平。
GzLM用来比较组是由因变量在随访(物理特性,PSG参数和血液标记),通过各自的基线值协变量。通过Bonferroni测试进行两两比较。
卡方测试被用来分析性的分布之间的组织和协会分类变量(体力活动水平和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度)。组与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症被IPAQ分层分类为低主动和主动(中度活跃+ +高活跃的(补充表S3))计算相对风险的疾病通过对数线性分析。统计显著性p≤0.05时,被认为是。
结果
总共1042名志愿者进行了评估和712名志愿者完成所有步骤,给予31.66%的辍学生。IPAQ后评估,包括658名志愿者,211年列为non-OSA, 123年201年,轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和123年严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。一个参与者流程图和额外的病人特点提出了图1和表1。
年龄群体之间的比较表明,non-OSA组与其他组相比值较低(p < 0.001),而轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组值低于中度和重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(p = 0.001)(瓦尔德= 158.8,d.f。= 3;p < 0.001)。相同的发现与腰围(瓦尔德= 35.621,d.f。= 3;p < 0.001)。中度和重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组BMI较高而non-OSA组(p = 0.04);此外,严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组显示增加的值相对于轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(p = 0.05)(瓦尔德= 12.972,d.f。= 3;p = 0.005)。有一个更高频率的女性群体,除了轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(皮尔逊卡方= 35.203,d.f = 4;p < 0.001)。PSG的参数,统计差异WASO观察,高值中度(p = 0.019)和重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(p < 0.001)与non-OSA组相比,在严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组与轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(p = 0.002)(瓦尔德= 22.893,d.f。= 3; p<0.001); differences between AHI were observed among all groups (Wald=1514.961, d.f.=3; p<0.001). The severe OSA group showed higher stage N1 sleep than the other groups (p<0.001) and the moderate OSA group showed higher values than the non-OSA group (p<0.001) (Wald=59.679, d.f.=3; p<0.001). Stage N3 sleep was lower in the severe OSA group compared with all groups (Wald=22.609, d.f.=3; p<0.001). There were no differences between groups in TST, sleep onset latency, sleep efficiency, REM latency, stage N2 sleep and REM sleep (表1)。
血液指标的比较显示,所有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组相比,高胰岛素值non-OSA组(瓦尔德= 23.126,d.f。= 3;p < 0.001)。中度和重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组显示较高的血糖值与non-OSA相比(p = 0.008)和轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(p = 0.01)组(瓦尔德= 21.314,d.f。= 3;p < 0.001)。HOMA-IR增加在所有组相比non-OSA组(瓦尔德= 28.742,d.f。= 3;p < 0.001)。严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组有更高的价值比轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(p = 0.036)。QUICKI值也高于所有窒息组(瓦尔德= 36.574,d.f。= 3;p < 0.001);此外,严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组显示更高的价值比轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(p = 0.008)。 There were no differences between the OSA groups for CRP and IL-6 (p>0.05) (表1)。严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组高密度脂蛋白低而non-OSA组(p = 0.03)。甘油三酯高的轻微和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组相比non-OSA组(p < 0.001)。更多的信息,意味着在提供了基线和随访价值补充表S1。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病率为52.9%,提供了一个与身体活动水平低(卡方(1)= 5.291;p = 0.021)。参与者身体活动水平较低的患阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的概率要高1.123倍而活跃的学科。考虑阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险,有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的相互作用和代谢综合征(卡方(1)= 28.437;p < 0.001),高1.407倍apnoeic个人发展中代谢综合征的风险。相同的发现与2型糖尿病(卡方(1)= 32.334;p < 0.001;相对风险3.527),心肌梗死(卡方(1)= 7.813;p = 0.005;相对风险4.374)和高血压(卡方(1)= 34.977; p<0.001; relative risk 2.016) (表2)。
apnoeic人分为“积极的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症”和“低活性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症”,与对数线性分析表明最高位交互(活跃的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者×代谢疾病的结果)是重要的2型糖尿病(卡方(1)= 4.848;p = 0.028)。相对风险的计算表明,apnoeic个人划分为积极防止2型糖尿病,相对风险为0.493。没有活跃的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者高血压之间的交互(卡方(1)= 0.705;p = 0.4),心肌梗死(卡方(1)= 2.452;p = 0.117)和代谢综合征(卡方(1)= 0.005;在人口研究(p = 0.9)表2)。
高了价值观与AHI负相关(p < 0.001),微觉醒(p = 0.01)和沃(p < 0.001)。你好,满足之间的关系保持即使调整的BMI (p = 0.003)。积极的协会之间被发现和快速眼动睡眠(p = 0.02)。入眠时间、睡眠效率、结核菌和N1、N2和N3睡眠没有表现出与大都会(p > 0.05)。负关联被发现之间的见面和c反应蛋白(p = 0.001), il - 6 (p = 0.03),胰岛素(p = 0.03)和HOMA-IR (p = 0.024)。遇到QUICKI呈正相关(p < 0.001),但血糖没有显示一个与(p > 0.05)。回归的数据中可以看到表3。
分析显示,遇到了组间的统计差异(瓦尔德= 26.146,d.f。= 3;p < 0.001)。与non-OSA组相比,遇到值平均低47.4%轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组低(p < 0.001), 57.8%的中度组(p < 0.001)和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组降低69.7% (p < 0.001)。此外,轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组显示更高的满足值较严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组(p = 0.019)。每周在不同群体所示补充图S1。
讨论
我们所知,这是第一个前瞻性研究基于概率样本的数据(EPISONO研究),评估的影响身体活动的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和代谢疾病之间的关联标记。在这项研究中,相对发展中2型糖尿病的风险增加到3.527,8 - 9年的随访后受试者与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症;然而,这个协会是倒在apnoeic个人分为体力活动,相对风险为0.493。Apnoeic个人也相对增加患高血压的风险(2.016),心肌梗死(4.374)和代谢综合征(1.407)。此外,在后续发展中阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的相对风险降低到0.877在活动主题和我们观察到负相关会见了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度增加,即使调整的BMI。
其他作者称apnoeic发病率增加2型糖尿病的个体。威斯康辛州的睡眠研究显示2.30个人的或与AHI≥15事件·h−1和个人的值增加到3.48你好> 30事件·h−1相比之下,个人与AHI < 5事件·h−1(21]。B还有其他et al。(22)观察到的风险比为1.43,相对风险是减少个人提交的治疗。知道阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和2型糖尿病有许多共同的危险因素,体力活动可以作用于这些因素和减少这两种疾病的发病率,但到目前为止还没有研究报道体育活动在2型糖尿病发展的保护作用在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人4]。
身体活动的可能机制治疗/预防2型糖尿病可能是通过增加大量的葡萄糖转运体类型4在骨骼肌和其易位激活细胞膜,从而提高胰岛素敏感性(23]。体育活动也会影响体重,减少脂肪的百分比和甘油三酯积累,这是与肥胖相关胰岛素抵抗[直接相关24]。apnoeic科目的胰岛素抵抗和灵敏度的测量显示他们有葡萄糖的新陈代谢,它提供了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和2型糖尿病之间的关系的进一步证据。负关联会见了胰岛素,HOMA-IR QUICKI也加强了体育锻炼对2型糖尿病的保护作用主动/ apnoeic科目。先前的研究显示2型糖尿病和身体活动水平之间的关联(25,26];然而,本研究首次展示了体育活动的保护作用在apnoeic科目二型糖尿病的发病率。研究结果强调了鼓励apnoeic个人有更多的积极的生活方式的重要性作为一个辅助的预防/治疗2型糖尿病。
我们研究的另一个重要的发现是负面的身体活动水平和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度之间的联系,即使调整的BMI。以前的流行病学研究表明这种联系;然而,它是不可能建立一个因果关系,因为他们的横断面(27- - - - - -30.]。moderate-severe阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病例对照研究显示或0.6 (95% CI 0.5 - -0.8), 1.6 (95% CI 1.2 - -2.0)和2.7 (95% CI 1.9 - -3.7),高、低和nil锻炼组,分别8]。研究基于物理培训项目支持这一假设,表明干预后,apnoeic科目减少了你好和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症5- - - - - -7,9]。虽然已经有大量研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和身体活动之间的关系,我们的研究是第一个地址病原学的假设和生产发病率估计。
可以预料到的,一个较低的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发展和2型糖尿病的风险会反映在更好的代谢(31日]。支持发病率估计,我们测量生物标志物如CRP、il - 6,胰岛素,血糖,高密度脂蛋白和甘油三酯。调查与心血管风险增加相关的c反应蛋白和il - 6 (32),但在我们的研究中也被增加在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组。之前的研究没有发现增加这些生物标志物和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的关联,这表明其他风险因素可能负责增加il - 6和c反应蛋白,如肥胖(33,34]。它已经表明,il - 6和c反应蛋白水平下降随着遇到的增加,表明保护作用的身体活动(35)独立于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。在多种细胞产生il - 6,包括脂肪细胞的细胞,刺激肝脏中c反应蛋白的合成。因此,大量的脂肪组织与il - 6和c反应蛋白水平增加有关36]。增加身体活动减少了CRP和il - 6水平,但这种反应强烈与BMI和体脂肪的减少37]。在我们的研究中,虽然moderate-severe阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的体重指数高于non-OSA学科,有增加BMI在随访与基线non-OSA组相比,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组没有变化。这可能是我们观察到的il - 6、CRP在两组之间没有差异。
心血管标记观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组的差异反映了相对风险增加并发症,如dyslipidaemia(高密度脂蛋白和甘油三酯)、胰岛素抵抗,降低胰岛素敏感性,高BMI值,腰围和血压1,2]。消极的相遇和代谢疾病标记之间的联系可以解释这个,因为负相关会见了所有这些标记和你好。这些发现证实了以前的研究,显示出更好的新陈代谢和减少心血管疾病的风险在活跃的个人3,35,38]。
最后,我们强调睡眠模式在两组之间的差异,发现在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组睡眠质量差,增加微觉醒,沃和N1睡眠,减少N3睡眠。很少有研究调查的影响身体活动在apnoeic个人和PSG参数这些变化的生理意义是不清楚6,13]。我们相信更多的浅睡眠中发现apnoeic科目完全是因为AHI越高,这将反映在更大的日间极度嗜睡(这里没有报道)。此外,我们强调的事实,增加满足有关低AHI、微觉醒,沃和REM睡眠,反映了活跃的个人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发生率低。
本研究受益于高质量的评估睡眠,因为PSG阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的诊断的金标准。然而,应该考虑一些限制,如缺乏客观测量的身体活动。虽然IPAQ已经验证了巴西人口,可能个人高估或低估的活动强度。这些缺点降到最低,我们应用短自行版本的问卷,哪个更适用于低收入和中等收入国家(39]。集团设立专门评估的有效性IPAQ反应排除4.79%的基线调查问卷,7.58%在随访,使结果更加可靠。我们研究的一个限制是代谢疾病疾病的存在是基于参与者对问卷的反应。尽管由医生诊断报告,以及任何治疗或疾病的监控,我们没有访问每个志愿者的医学报告,因此每个疾病的标准可能会变化。最后,有一个高辍学的志愿者没有回复后续评估。此外,圣保罗有大量的人口流动,使联系志愿者困难,减少人口样本的代表性。最后,重要的是要提到心肌梗死事件的数量很低(n = 15),只有五个新的事件发生之间的基线和随访。虽然这个数据显示心肌梗塞的风险增加apnoeic个体,相对风险的估计可能在其他研究中是不同的。
总之,本研究表明体育锻炼有一个保护作用在apnoeic科目二型糖尿病的发病率。此外,较低的活动主题和观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发生率增加的潜在保护作用代谢疾病标记。
补充材料
脚注
本文及其相关补充材料已经修订根据修正发表在2018年12月期的欧洲呼吸杂志。
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
利益冲突:m . Monico-Neto没有披露。
利益冲突:香港Moreira安图内斯没有透露。
利益冲突:R.V.T.多斯桑托斯没有披露。
利益冲突:v D 'Almeida没有披露。
利益冲突:a . de Souza阿尔维斯利诺没有披露。
利益冲突:L.R. Azeredo Bittencourt没有披露。
利益冲突:美国Tufik没有披露。
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- 收到了2017年10月3日。
- 接受2018年7月28日。
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