摘要
单纯性脂肪肝(ILD)患者体重下降与IPF和U-ILD患者死亡风险增加有关http://ow.ly/Nk0D30l2Apm
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肺间质疾病(的ILD)是弥漫性实质性肺病中通常导致肺纤维化的一个不同的小组。间质性肺病是根据已知和未知病因大致分为。结缔组织疾病相关的ILD(CTD-ILD)和慢性过敏性肺炎(CHP)是已知病因的最常见的ILD之间,而特发性肺纤维化(IPF)和未分类的ILD(U-ILD)是未知的最常见的中病因[1- - - - - -4]。
ILD亚型的自然病史存在较大异质性,但年龄、性别和肺功能等临床特征均可预测ILD亚型的死亡率[5]。基线体重指数(BMI)也与IPF的结果有关[6,但BMI纵向变化的临床意义尚未见报道。我们假设体重减轻与常见类型的ILD患者预后较差有关。
我们对加州大学戴维斯分校的ILD患者进行了回顾性队列研究(IRB批准的方案号为875917)。使用我们的ILD登记系统,连续诊断为IPF、CTD-ILD、CHP或U-ILD的多学科患者,以及至少两项间隔90天以上的肺功能测试(PFTs)均被确诊。利用电子病历提取相关临床资料。生命状态是通过检查医疗记录和电话通讯确定的。体重减轻是通过体重指数(BMI)来评估的,BMI是根据机构方案收集的一系列PFT报告中的身高和体重计算得到的。所有可用的PFTs在ILD中心评估后48个月内均纳入审查。
采用最大似然线性混合效应模型评估BMI的纵向变化,时间间隔为3个月。基线BMI、ILD诊断、性别年龄生理(GAP)评分[7],种族,吸烟史,抗纤维化曝光和免疫抑制剂曝光被列为固定效果变量调整一段时间体重变化的潜在混杂因素,以用来解释随机效应截距项。使用泊松回归与一个强大的方差估计死亡风险评估[8],分别使用log rank检验和Kaplan-Meier估计器评估和绘制生存时间。BMI被建模为一个连续的测量和二元变量分层大于或小于5%的年平均下降。p<0.05为差异有统计学意义。所有统计分析均采用Stata(第14版;StataCorp, College Station, TX, USA)。
291例患者中,225例符合纳入标准。平均年龄为70岁,大多数为男性(56%),白人(74%),有吸烟史(56%)。平均队列BMI为28.2,其中体重不足5%,正常体重15%,超重41%,肥胖36%。预测肺活量(FVC)和肺一氧化碳扩散能力(DLCO)分别为72%及54%。大部分患者诊断为IPF(33%),其次为CTD-ILD(31%)、CHP(19%)和U-ILD(17%)。
在研究期间,48% (n=108)的患者体重指数年下降≥1%,18% (n=40)的患者体重指数年下降≥5%。估计BMI在ILD亚型(IPF: 0.12 kg·m)中的年下降幅度相似−2(95%CI 0.07-0.17)中,p <0.001;CTD-ILD: 0.08 kg·m−2(95% CI 0.01-0.14), p=0.03;共和人民党:0.11公斤·m−2(95% CI - 0.07-0.28), p=0.23;U-ILD: 0.14 kg·m−2(95% CI 0.03-0.25), p=0.01) (图1一个),但在CHP组中没有达到统计学意义。基线体重指数与体重指数下降的差异有极显著的相关性,肥胖个体的年度体重下降幅度最大。
在结果分析中,基线BMI和死亡率之间没有联系,但纵向BMI下降确实与死亡率增加有关(图1 b)。在未经调整的分析中,BMI每年每下降1%,死亡率风险就增加5%(相对风险1.05 (95% CI 1.03-1.08), p<0.001),在多变量调整后(相对风险1.04 (95% CI 1.01-1.06), p=0.004)。这些发现主要是由IPF(相对危险度1.06 (95% CI 1.01-1.10), p=0.008)和U-ILD(相对危险度1.09 (95% CI 1.0-1.2), p=0.05)患者驱动的,CTD-ILD和CHP无相关性。
与BMI年下降≥5%的患者相比,BMI年下降<5%的患者生存时间明显更长(图1 c)(p = 0.003)。在未经调整的分析中,那些年BMI下降≥5%的患者的死亡风险是那些年BMI下降<5%的患者的两倍(相对风险2.41 (95% CI 1.31-4.44), p=0.005),这在多变量调整后仍然存在(相对风险2.0 (95% CI 1.08-3.71), p=0.03)。这些发现再次主要由IPF(相对危险度3.1 (95% CI 1.08-8.88), p=0.03)和U-ILD(相对危险度9.21 (95% CI 1.18-72.0), p=0.03)患者驱动,因为CTD-ILD和CHP无相关性。
在本研究中,我们发现体重减轻在ILD患者中很常见,而在IPF和U-ILD患者中,体重减轻与死亡风险增加有关。正如肺功能下降是进展性儿童的一个标志[9- - - - - -11,我们的研究结果表明,体重减轻也可以作为ILD进展的纵向标志。据我们所知,这项研究是第一个探索的临床意义的体重减轻的ILD患者。
虽然肥胖是心血管和代谢疾病公认的危险因素,但无意的体重减轻是慢性疾病的常见现象,如肺气肿和充血性心力衰竭[12,13]。已有研究表明,低BMI可能是肺气肿患者因呼吸肌无力、气体交换受损和免疫反应受损而生存质量较差的决定性因素[14]。类似的现象也可能发生在小儿麻痹症患者身上。
我们观察到的BMI下降与IPF和U-ILD死亡率风险之间的关系,而与CTD-ILD和CHP之间的关系不一致,提示进展性疾病在以纤维化为主的疾病中表现不同于混合型炎症/纤维化疾病。然而,每个ILD亚型的样本量都很小,这可能限制了我们在CTD-ILD和CHP患者中检测这种相关性的能力。
在我们的分析中,我们没有发现基线BMI和生存率之间的联系;然而,alakhraset al。(6的研究表明,较高的基线BMI与改善预后相关,而Kondohet al。(15发现较高的BMI与急性加重风险的增加相关。这些调查结果与我们的研究结果相矛盾,这使得我们不清楚基线BMI在多大程度上影响了这一患者群体的预后。
我们的研究有几个局限性。首先,它的追溯性允许对关联而非因果关系进行评估。其次,由于我们的研究是单中心的,而且是在比其他报道的年龄稍大的儿童中进行的,我们的结果的普遍性可能是有限的。第三,PFT数据完整的患者较少,导致每个患者缺失大量的时间点。最后,不可能系统地确定观察到的体重减轻是否是无意的,但绝大多数患者在复查图表时并不认可有意的体重减轻。
体重减轻是一个常见的发现,在ILD患者中,体重减轻似乎是IPF和U-ILD患者病情进展的一个标志。需要进一步的研究来阐明这一观察的生物学基础,并确定这一发现是否适用于其他的ILD人群。最后,评估是否有必要对正在经历体重减轻的儿童进行营养强化,以调节病程。
脚注
利益冲突:R.哈珀报告研究支持从萨克拉门托退伍军人医疗中心,在进行的研究。
利益冲突:M. Kadoch在Boehringer Ingelheim提交的作品之外报告个人演讲费用。
利益冲突:j.m.o Oldham报告了来自Boehringer Ingelheim和Genentech的个人费用,不包括提交的作品。
支持声明:本研究由国家心肺血液研究所(K23HL138190)资助。本文的资助信息已存放在Crossref资助者注册表。
- 收到了2018年5月28日。
- 接受2018年7月14日。
- 版权©2018人队