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比较墨西哥的表型和基因型结果:采用较短MDR-TB方案的指导http:///wly/moxj30hxkjd.
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我们用s的界面阅读了兴趣otgiu.等.[1.]和D.alcolmo.等.[2.]这引发了一场关于短疗程治疗耐多药结核病(MDR)病例在不同环境下的适用性的辩论[2.–6.]。较短的世界卫生组织(世卫组织)方案[7.,8.]由初始阶段为4-6个月的卡那霉素,莫西沙星,普罗鸟,普罗唑米胺,吡嗪酰胺,高剂量异烟醇和乙胺醇,其次是5个月的莫西沙星,氯福扎亚胺,吡嗪酰胺和乙胺醇。
总之,先前未治疗的结核病病例较短的较短方案(例如以前使用任何较短方案药物治疗的患者,以及记录或怀疑对其中一种或多种药物产生耐药性的患者(异烟肼除外)[7.,8.]。
欧洲和拉丁美洲的核心药物的抗性患者率超过60%的普罗切胺(乙胺醇和吡嗪酰胺),50%用于两种核心药物(氟代喹啉和卡那霉素)[1.–8.]。
现有的证据表明,高剂量异烟肼在存在的情况下有效伊尼亚基因(赋予异烟肼低水平抗性,但抗乙酰胺/普罗滨酰胺),并且可能是凯特(对异烟肼具有中等程度的抗性)[8.]。目前只提供两项研究已经提供了基因型抗性的数据[9,10]。
拉丁美洲尚未广泛研究短期方案的适用性(巴西圣保罗的单一经验除外)[1.])在墨西哥(抗药性患病率相对较低的地区最大的国家之一)。
作为欧洲呼吸协会和Alat(拉丁裔美国人胸部疾病学会)的一部分,目前研究的目的是通过表演毒188bet官网地址品,评估墨西哥较短方案的适宜性易感性测试(DST)和基因型抗性(基因型MTBDR / MTBDR加; Hain Lifescience,Neheren,德国)在墨西哥城的中央结核病参考研究所(INER)。
Iner实验室在世卫组织外部质量控制方案中验证,首次和二线药物的DST是由Whe-推荐的方法进行,使用Bactec和Mgit 960(Becton Dickinson,Franklin Lakes,NJ,USA)。COHEN的κ统计数据被计算为评估DST和基因型结果之间的评估间协议。资格根据三个标准进行评估(表格1):1)对氟喹诺酮类药物或注射药物无耐药性,且凯特要么伊尼亚突变(关于这一标准,包括世卫组织和欧洲疾病预防和控制中心(ECDC))已达成普遍共识)[7.,8.];2)根据标准1加不抵抗乙胺醇(ECDC标准)[3.,4.]; 3) 根据标准2,但没有凯特突变(仅限专家意见)[9]。
在120例评估中,我们排除了患有疾病造成的7例分枝杆菌BOVIS.菌株(三株耐多药结核、两株耐利福平结核、一株耐氟喹诺酮类药物的耐多药结核和一株耐二线注射药物的耐多药结核);考虑到他们对吡嗪酰胺的固有耐药性,他们不适合较短的治疗方案。在112个已确认的连续结核分枝杆菌2010年至2017年间分析的耐多药结核病病例(来自墨西哥32个州中的17个州),57例进行了基因型分析(表格1)。对氟喹诺酮酮的表型抗性为23.4%(111个),基因型21.1%(57分,为0.894,95%CI 0.751-1.000);相反,对注射剂的阻力较小(分别为11.7%和1.8%)。表型和基因型测试之间的协议对于乙胺醇有益(33.9相对33.3%;κ0.763,95%可信区间0.585-0.942)。一个病例合并在一起凯特和伊尼亚突变,18岁凯特只有14岁伊尼亚只要 (表格1)。
根据标准1,80(71.4%)MDR-TB患者将有资格获得根据标准的较短方案,56(50.0%),每标准3(44.6%)。
这是第一次对比较拉丁美洲的表型和基因型结果的研究;它将有助于指导墨西哥更短的方案采用。该研究具有局限性,因为样品尺寸相对较小,并且由于墨西哥的这些测试的可用性有限(少数参考实验室执行它们),只有菌株的一半受到基因型测试。解释针对注射剂所识别的低κ值并不容易,因此需要进一步的证据。虽然该研究在单一中心进行,但在墨西哥的不同状态下,患有85名(75.8%)患者或样品,含有不同的耐药性。
我们的研究结果表明,尽管墨西哥的耐药率较低,但如果没有使用快速方法和DST进行充分的检测,就无法在方案层面引入较短的方案。考虑1)乙胺丁醇耐药的可能性(墨西哥的大多数耐药病例都是包括该药物在内的主要方案的失败),2)乙胺丁醇的出色DST熟练度结果(2016年INER实验室和墨西哥城的超国家实验室之间的一致性超过90%),3)关于该药物的表型和基因型结果之间的一致性,标准2可能是讨论该国采用较短方案的起点。
脚注
利益冲突:未声明任何利益冲突。
- 已收到2017年11月2日。
- 认可的2017年12月27日。
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