抽象的
世界卫生组织创建了一个中央数据库,以提高关于患者对新型结核病方案的患者有关的危害知识http:///wly/lfvm30ihrco
在预注册临床试验之前营销新药可能会发出皮疹和风险。但是,当面对致命的,传播疾病面对稀缺的治疗选择时,平衡倾斜,支持“使用”而不是“等待”。这是几年前推出了床奎石和德拉曼尼德(两种新的结核病(TB)药剂)的条件。本文介绍了对这些新药的安全性的不确定性是如何处理的,以使其使用。
用于抗异素腺苷酸和利福平(多药(MDR)-TB菌株)的Tb菌株的有效药物是稀缺的。世界卫生组织(世卫组织)估计〜580 000新的TB病例每年都会出现需要治疗MDR-TB的[1]。普遍用途的MDR-TB方案仍然非常不令人满意,只有大约一半的患者全球完全治疗成功,这是一项已经停滞多年的统计数据。方案的持续时间和毒性是不利结果的主要决定因素。许多未治愈的患者死亡或倒入慢性并继续透过耐药性结核分枝杆菌对别人的影响[2那3.]。
Bedaquiline于2012年底到达,这是针对MDR-TB的两种新药物中的第一个,提出了打破这种僵局的机会。经过几十年没有新的TB药物,近年来,贝卡基里宁和Delamanid通过严格的药物监管机构在包括欧洲药物局,美国食品和药物管理局(Bedaquiline)(包括欧洲食品和药物管理局)的情况下接受了用于治疗MDR-TB的条件批准[4.-6.]。谁还向临时政策颁发了这些两种药物,作为新MDR-TB的一部分,并广泛耐药(XDR)-TB方案[7.-9.]。通过阶段IIB试验数据的两个代理的不完整安全性通过建议减轻了在可以完成对不良事件(AES)的强化监测的条件下使用它们。Bedaquiline的主要安全问题包括Qt间隔延长和心脏事件,增加肝脏转氨酶和死亡;并且对于Delamanid包括Qt-Interval延长。然而,这些信号从有限数量的患者观察和大多数临床研究中出现,心脏监测的安全数据仅提供有限的细节,因此需要额外的安全数据[7.-15.]。
与TB程序固有的其他监测活动不同,例如痰细菌学,耐药性和治疗结果,TB计划尚未通过TB计划持续监测药物安全,提高了对实施此要求的可行性的担忧。这提示谁和其他主要利益相关者来定义国家结核所计划所需的参数和基本步骤,以确定被称为“有源结核病药物安全监测和管理”(ADSM)所谓的适当框架[16.那17.](表格1)。此后,ADSM也推荐用于其他新型TB处理方法,安全数据稀疏,例如自2016年以来推荐的较短的MDR-TB方案[3.]。
adsm:理由和愿景
ADSM由新的TB药物或新型MDR-TB或XDR-TB方案治疗的患者的活跃和系统的临床和实验室评估组成,检测,管理和报告怀疑或确诊的药物毒性。虽然需要管理所有检测到的AES,但ADSM的核心包要求将其作为最低国家计划文件,并报告监测患者中发生的所有严重不良事件(SAE)。报告的数据应包括患者经历SAE的所有药物的SAE和药物暴露的信息。治疗位点也可以决定包括特殊兴趣或临床意义的其他AES [16.]。无论监测水平如何,各国都需要维护包含从ADSM获得的安全数据的数据库。为此目的,他们可以在电子录制中的良好实践之后,在现有的电子医疗记录系统中创建电子寄存器,或者在现有的电子医疗记录系统中捕获额外变量[19.那20.]。国家ADSM数据库不打算重复国家药物知识中心的现有国家有关不良药物反应的国家信息,而是寻求收集更详细的信息或关于未经系统收集的事件的信息。
除了几个高负荷的环境之外,预计ADSM上任何单一国家招聘的患者的患者将足够大,以允许有意义的分析。因此,来自不同网站的汇集数据将是不可或缺的,以更好地表征毒品有关的危害频率,并增加不常见的可能性。涉及私营部门在许多国家也会很重要。从2015年开始,世界卫生组织的全球TB计划(GTB)(GTB)和对热带疾病(TDR)的研究和培训特别方案协调了与不同利益相关者的对话,导致全球ADSM数据库到主办国家报告[17.]。
谁全球ADSM数据库
世卫组织全球ADSM数据库收集标准的变量集,包括来自用新的TB药物或新型MDR- / XDR-TB方案治疗的人的AES(严重或不严重)的匿名个人级别患者数据。通过将其国家数据分享到世界卫生组织全球ADSM数据库,邀请邀请其实施ADSM的国家。在世卫组织全球ADSM数据库中收集的数据涵盖患者的人口特征,受AE,合并症,AE细节(事件的描述,开始和停止日期,强度,严重性,因果关系,结果和管理)以及信息AE发作时的所有药物曝光都是[21.]。每当有可能的国家一级评估AE暴露的因果关系(图1)。
国家参与全球ADSM数据库由描述责任和数据使用条件的协议管辖。贡献者保留其数据的所有权,不要丧失他们的尺子使用(例如研究或出版物)。参与者负责确保尊重国家法规,特别是关于患者同意和数据分享,包括在适用时从民族道德委员会获取清关。提供了对传输,映射和电子数据集的策展的支持[21.]。访问ADSM Global数据库仅限于为数据审查和分析为目的指定的授权人员。在充分的数据累积时设想分析报告,并在将来应该产生额外的待遇证据。一些高MDR-TB的负担在第一个实施ADSM之一的国家已经分享了他们的数据,期望是更多国家将来对ADSM全球数据库贡献。数据采集缓慢,可能反映了大多数国家在大多数国家的Bedaquiline引入的速度相对较低,并且在某些情况下可能需要进行数据分享协议,但通常会使各国在入学时定期转移数据患者在新药和新的方案下。到目前为止所获得的数据包括重新培育的药物或贝壳奎石,但在DELAMANID上的ADSM全球数据库中没有收集数据。
预计会挑战一些挑战。全球ADSM数据库的成功将取决于收集和分享数据的重要性的治疗方案,以改善TB治疗的知识。为此,他们需要投入时间和资源来制定适当的系统并实施ADSM。在方法的标准化提高之前,报告网站之间预期的异质性,例如对药物暴露关系的不同判断,数据的质量和完整性以及AES和药物的编码[22.-24.]。正在采取一些措施来解决这些障碍。已经创建了专用网站,以集中信息和培训材料来支持贡献者[17.]。一项特殊的软件(PVIMS)是由健康管理科学(AR灵顿,VA,USA)制定的,以帮助各国捕获必要的AE数据,以提高记录质量,有效性和可比性所需的一致性检查[25.]。数据共享尚未成为标准的做法,并且对许多程序仍然不熟悉[26.]。但是,对数据共享的宣传正在增加,并且在通知结核病治疗政策时,其价值变得更加清晰,即许多TB从业者[27.]。
一旦ADSM成为主流TB计划活动,预计其价值将超出所监测的个体患者,以使其他患者有益于所学习的药品的改进知识以及具有强大的机制的遗传机制,以实现未来TB的引入处理速度速度的治疗。
致谢
作者希望感谢Michel Vaillant(Luxembourg of Health of Health)在建立全球ADSM数据库以及参加框架发展的外部专家方面进行技术支持(见[15.],附件1)。
脚注
作者贡献:所有作者均致力于此稿件的思想和写作,并同意绘制的结论。
作者是世界卫生组织(世卫组织)的工作人员。他们独自负责本出版物中表达的观点,他们不一定代表世卫组织的决定或政策。使用的名称和本出版物的材料的呈现并不意味着在关于任何国家,领土,城市或地区或其当局的法律地位的世卫组织的任何意见表达,也不涉及划界它的前沿或边界。
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2017年8月11日。
- 公认2018年1月29日。
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