摘要
莫西沙星可能不是一个有效的替代加替沙星治疗耐多药结核病http://ow.ly/uLby30hBItG
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我们用F很大的兴趣阅读alzonet al。[1该报告指出,加替沙星和莫西沙星已被世界卫生组织(WHO)推荐用于治疗耐利福平(RR)和耐多药(MDR)结核病(TB)的长疗程和短疗程。加替沙星和莫西沙星属于最新一代的氟喹诺酮类药物,在治疗结核病方面具有类似的早期杀菌和灭菌活性。加替沙星已被用于治疗细菌感染和耐多药结核病[2].Gatifloxacin也用于临床试验(OFLotub),比较4个月的甘氟苄啶基蛋白的方案与标准的6个月方案用于治疗利福平易感肺结核[3.].以加替沙星为基础的缩短治疗非常有效,在孟加拉国、喀麦隆和尼日尔的耐多药结核病患者中取得了>84%的治疗成功率[2].
2006年5月4日,百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)宣布将把加替沙星撤出市场,因为一项观察性研究报道了加替沙星在治疗老年人肺炎时与血糖异常有关[2].因此,在观察性研究中,莫西沙星取代加替沙星治疗耐多药结核病[4)和一项比较9个月莫西沙星为基础的方案与WHO推荐的20 - 24个月方案的临床试验(STREAM)。
注意到甘哌氧化甘油未包含在世卫组织基本药物名单(EML)中,全球TB计划和全球药物设施提交了加那苯甲酸的申请,将更新的EML列入更新的EML作为左氧氟沙星和莫西沙星的替代方法[5],这是使加替沙星可用于治疗RR/耐多药结核病的关键步骤。不幸的是,由于两个国际知名组织的反对,加替沙星没有被纳入2017年3月更新的世界卫生组织第20次或第6次儿童药物EML [5].提出的关切包括:1)加替沙星可能导致血糖异常;2)其他氟喹诺酮类药物(例如莫西沙星)是更安全的替代品;3)仿制药制造商没有已知的质量有保证的产品。这些都是重要的问题。然而,我们要谨慎地指出,加替沙星在安全性和有效性方面的关注应该与莫西沙星的关注相平衡,加替沙星和莫西沙星在耐多药结核病治疗中仍然存在不确定性。
首先,莫西沙星不一定比加替沙星更安全。P柜,Wyllie等.[6]报道了加替沙星而非莫西沙星与血糖异常显著相关[2].1)台湾最近的一项研究表明莫西沙星与高血糖和低血糖均有相关性[7];2) OFLOTUB试验,该试验报道绝大多数患者在整个治疗过程中血糖水平正常,以加替沙星为基础的4个月方案与标准的6个月方案在高血糖风险方面没有显著差异[3.].表示莫西沙星和甘油辛酸两种潜在地引起窒息性和使用紊乱的可能性,在使用中需要密切监测。值得注意的是,在孟加拉国,喀麦隆和尼日尔治疗的所有案例中,脱节性可紊乱可易于衡量[2].未提及另一个主要问题:据报道,莫西沙星和甘油辛辛均与ECG QT延长有关。OFLotub的研究报道说,4个月的基于Gatifloxacin的方案没有巨大的QT延长风险[8].但心理的恐惧与莫西沙星导致QT延长使用正常剂量的莫西沙星在最近的观察研究缩短MDR养生法,观察到更高频率的治疗失败和收购阻力比孟加拉国的观察使用高剂量氟喹诺酮类原料药氟哌酸(4].
第二,莫西沙星可能并不一定和加替沙星一样有效,即使两者对短期耐多药结核病方案都有很好的效果。一个多国监测项目报告了282例对氧氟沙星耐药的病例结核分枝杆菌7%的菌株对莫西沙星耐药,而只有2%的菌株对加替沙星耐药[9].另一项研究报道,加替沙星与氧氟沙星的最低抑菌浓度分布比莫西沙星与氧氟沙星的最低抑菌浓度分布比要高[10].MDR-TB标准化较短方案的有效性和安全性的荟萃分析报道了莫西他西甲酰胺与高血糖无关。然而,与Gatifloxacin相比,Moxifloxacin显着与更大的失败/复发的几率相关[11].
最后,如果各国表现出兴趣,仿制药生产商也有兴趣生产用于耐多药结核病的加替沙星(个人交流;E. Jaramillo,全球结核病规划,世卫组织,日内瓦,瑞士)。在资源有限的环境中,加替沙星可能比莫西沙星更容易使用,在这些环境中,耐多药结核负担高,但监测和管理QT延长的能力有限,而且无论如何都需要监测血糖。莫西沙星可能不一定是加替沙星的有效替代品,因此,我们呼吁支持将加替沙星纳入世卫组织EML。
脚注
利益冲突:未申报。
- 已收到2017年11月11日。
- 接受2017年12月4日。
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