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在临床上稳定的囊性纤维化儿童和成人中,LCI是感染和炎症的敏感标志物http://ow.ly/vumZ30hzHL0
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肺间隙指数(LCI)是由多次呼吸洗脱(MBW)得出的通气分布的衡量指标。它是一种很有前景的监测囊性纤维化(CF)早期肺部疾病的措施[1- - - - - -4]越来越多地被用作CF临床试验中的替代疗效终点[5,6].LCI比1秒用力呼气量(FEV)更可靠、更敏感1)检测婴儿、儿童和成人CF的肺部疾病[7- - - - - -9],追踪早期疾病进展和症状[3.],并预测肺部急性加重的发病[10].使用支气管肺泡灌洗的一系列生物标志物测量,LCI在患有呼吸道感染的婴儿和年幼儿童中显示升高,并与气道炎症相关[11- - - - - -13].然而,关于LCI如何与儿童>6岁和成人的感染和炎症标志物相关的数据很少。
尽管人们普遍认为肺部感染会导致CF气道过度炎症反应,但炎症作为CF病理生理的独立贡献者的潜在作用也得到了证实。全身炎症生物标志物,如c反应蛋白(CRP),始终与更严重的临床疾病相关[14,15].进一步验证LCI的一个重要步骤是评估CF年龄范围内气道感染和炎症之间的关系,从而确定LCI是否是检测感染和炎症存在的有用工具。
本研究的目的是研究在临床上稳定的儿童和成人CF患者中,常规培养测量的气道感染、全身炎症(CRP、白细胞计数(WCC))和LCI之间的关系。
临床稳定的患者来自儿科和成人北爱尔兰CF中心≥6岁的CF中心,以评估LCI的Clinetric属性[9].获得书面知情同意/同意。参与者使用0.2% SF完成MBW测试6和改进的Innocor设备(Innovision,Glamsbjerg,Denmark)。LCI由两个或多个有效和可重复的MBW测试计算。对ATS / ERS标准进行肺活量测定法。
收集次痰样品或喉拭子(如果不能咳嗽)被收集用于常规培养分析。通过常规诊断培养分析贝尔法斯卫生和社会护理信托(BHSCT)临床微生物学实验室的样品。记录靶病原体的存在或不存在。没有检测到病原体的情况下,但临床标本成长正常的共生植物群,已经发出了一份报告,详细阐述了“没有显着增长”[16].
采集静脉血样本并分析WCC(生物化学实验室,BHSCT)和CRP(浊度免疫分析法,贝尔法斯特女王大学)。
数据使用PASW统计和Prism软件包进行分析。对CRP值进行log转换以进行分析。采用Spearman秩相关系数、Mann-Whitney U、Kruskal-Wallis及多元回归统计,p<0.05,差异有统计学意义。这项研究得到了北爱尔兰研究伦理委员会办公室(oreni)的批准;10 / NIR01/41参考号码。
招募了110名CF科目,数据在稳定访问时收集的数据。平均值sd年龄(范围)为23.8±13.9(6-67)岁,平均±13.9岁sdFEV1%预测值为77.0±20.0%,中位值(四分位数范围;LCI为8.8 (3.8;5.4 - -17.2次失误。
110名受试者中有106人(68例痰液,38例咽拭子)成功采集痰液或咽拭子样本。4名受试者无法提供样本。铜绿假单胞菌在106名受试者中有40人(37%)被检出(82%痰液,18%咽拭子)。其它生物包括金黄色葡萄球菌,Stenotrophomonas麦芽粒子,嗜血杆菌,嗜血杆菌,achromobacter物种,Haemophilus parainfluenzae.和Pantoea物种(肠杆菌痤疮)106名受试者中有40人(37%)(55%痰液,45%咽拭子)(非铜绿假单胞菌感染组)。106例(25%)受试者中有26例(54%痰液,46%咽拭子)未检测到明显的生长。
LCI明显升高铜绿假单胞菌和非铜绿假单胞菌感染组与无明显生长的组比较(图1一个).FEV1%pred在那些受试者中显着降低铜绿假单胞菌与没有显著增长的患者相比(图1 b).只有FEV异常的受试者1% pred(<80%预测值)(n=57),各组间LCI有显著差异(铜绿假单胞菌和非铜绿假单胞菌感染与无显著增长),但FEV无显著差异(p<0.001)1% pred跨组(p=0.60)。在全组中,年龄和LCI之间存在显著的相关性(n=110;r = 0.50;p < 0.001)。然而,平均值±没有差异sd不同感染组别的年龄(铜绿假单胞菌25.2±9.7年;非铜绿假单胞菌22.8±16.7年;无显著增长23.3±15.8;p = 0.07)。
成功采集了110名患者中的83人的血液样本。83例患者中有71例(85%)有足够的样本进行CRP分析。均值±sd“为8.2±3.2×109l-1CRP中位(范围)为142.7(10.0-6842)µg·dL-1.
LCI与两个WCC相关(r=0.41;p=0.0001)和CRP (r=0.45;p<0.0001)表明全身炎症增加与LCI升高相关。同样,FEV之间也存在显著的相关性1和WCC (r=−0.47;p<0.0001)和CRP (r=−0.39;p < 0.0001)。CRP与年龄有显著相关(r=0.38;p=0.001),进行多元回归评估哪个变量是CRP的最佳预测指标;年龄或LCI。LCI对解释CRP有显著贡献(beta=0.27;P =0.04),而年龄则没有(beta=0.21;p = 0.11)。WCC与年龄无相关性(r=0.15; p=0.16).
在这项研究中,我们证明LCI显着提升铜绿假单胞菌积极的被试与铜绿假单胞菌阴性的被试,表明它可能是敏感的标记铜绿假单胞菌CF儿童和成人的感染。在非-的受试者中,LCI显著升高铜绿假单胞菌与那些没有显著增长的受试者相比,FEV1% pred无差异。此外,这项研究首次表明,CF中WCC的增加(作为感染的潜在标志)和CRP的增加(作为全身炎症的标志)与LCI的升高相关。与LCI的中度相关性与FEV的相关性相似1% pred。
这项研究包括了年龄较大的儿童和成人,其结果与婴儿和年幼儿童的研究一致,报告了LCI升高和存在下呼吸道感染之间的显著关系[12,13,特别是在LCI和铜绿假单胞菌感染(11,17,18].此外,这些数据表明,在感染其他病原体的个体中LCI升高,包括金黄色葡萄球菌,嗜麦芽葡萄球菌和流感嗜血杆菌,而FEV1% pred无差异。LCI在具有轻度疾病的受试者中提供最有用的信息(正常FEV1% pred)。然而,本研究也发现,在考虑FEV异常的受试者时,感染组之间的LCI存在显著差异1% pred,这表明LCI对晚期疾病患者也有临床应用价值。
文献中关于LCI和炎症生物标志物之间关系的结果相互矛盾。以往对婴幼儿的研究发现,LCI与气道炎症相关,通过支气管肺泡灌洗液样本中IL-8和中性粒细胞计数测量[11,13].相反,S.impsonet al。[12在婴儿中没有发现LCI、IL-8和中性粒细胞弹性蛋白酶之间的任何联系。一项包括成人在内的研究调查了肺恶化开始时LCI和一系列全身炎症标志物之间的关系。虽然LCI和CRP之间没有相关性,但该研究报告了LCI和血清钙protectin之间的中度相关性(n=37;r =−0.338,p < 0.05)和血清肿瘤坏死因子α(r =−0.358,p < 0.05)。此外,肺加重治疗开始至结束时LCI的变化与WCC相关(n=28;r =−0.417;p < 0.05) (19].我们的研究数据表明,在临床稳定性期间,LCI对全身炎症也敏感。
本研究受到限制,因为数据来自单一的横截面访问,并且需要进一步的纵向数据来确定LCI是否可以在该较旧的年龄组追踪炎症。随着年龄和肺部感染的因素是与肺功能下降相关的因素,未来的研究应该占年龄作为潜在的混乱。然而,在这项研究中,我们没有将年龄识别为炎症和LCI之间关系的重要混淆。
使用两种不同的方法来获得培养样品。虽然喉头拭子可能不代表较低的气道殖民化,但仍然尚不清楚采样方法是否显着影响分析结果。此外,虽然CRP和WCC是CF中最临床上有意义的血液生物标志物中的两个[15],全身炎症可能与肺和非肺的合并症有关。
本研究的结果表明,LCI是临床稳定的较老年儿童和成人中感染和炎症的敏感标志,为FEV提供额外的信息1% pred,即使是在病情更严重的受试者中。这些结果进一步证实LCI在这个年龄范围内是一种有用的结果测量方法。
在以前的研究中,已经表明,具有正常肺活量测定法的儿童是患者亚组,其中LCI可以产生最有用的临床信息[1].然而,LCI也可以提供更多的老年组和更先进的疾病的临床相关信息,我们的发现支持这一点[20.- - - - - -23].
MBW测量LCI需要建立和培训专业设备的使用,特定的协议和持续的数据质量控制。因此,LCI最好用于具有现场特殊兴趣和专业知识的网站,或与专家网站的链接和持续交流的网站。
披露的信息
脚注
支持声明:本工作由卫生和社会护理研发部,公共卫生机构,北爱尔兰和医学研究委员会通过美国爱尔兰合作伙伴授予资助。本文的资金信息已存入Crossref资助者注册表.
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年8月21日。
- 接受2017年11月17日。
- 版权©2018人队