文摘
硫酸镁已被证明是一种有效的治疗在年龄较大的儿童哮喘发作,但它还没有被调查在急性严重的气喘儿童占据。
研究了61名儿童年龄在6个月到4年。入选标准是严重的气喘,归类为≥6分的呼吸窘迫评估工具(RDAI)初始舒喘灵治疗后,和急性病毒性感染的症状。孩子们被随机分配接受注入硫酸镁(40 mg·公斤−1)或0.9%氯化钠作为安慰剂注入了20分钟。主要结果测量指标是指改变RDAI分数从基线到6 h后治疗。
变化的严重性喘息从基线到治疗后6 h,以意味着±sdRDAI分数,硫酸镁组为4.7±2.6,4.2±4.2,安慰剂组(差0.5,95% CI 1.3−2.3, p = 0.594)。
静脉注射硫酸镁无效治疗急性严重的气喘儿童占据,相比以前的功效在年龄较大的儿童。
文摘
静脉注射硫酸镁无效治疗急性严重的气喘儿童占据http://ow.ly/sfcF30hHc0e
介绍
急性哮喘在病毒性呼吸道感染是最常见的原因之一,急诊和住院婴儿和学龄前儿童(1]。支气管扩张剂和系统性皮质类固醇不一样有效的儿童在年龄较大的儿童患有严重哮喘急性加重(2,3]。药物的疗效的差异根据病人年龄表明病毒诱导喘息和哮喘有不同的病理生理学。
静脉注射硫酸镁已成功地应用于年长的孩子与那些危及生命的哮喘急性加重和1 h后症状仍严重密集的传统疗法(4- - - - - -11]。镁引起平滑肌放松通过阻断钙的释放(12]。镁还可以通过其他的机制,包括稳定的t细胞,抑制肥大细胞脱颗粒,抑制乙酰胆碱释放抑制,刺激一氧化氮和环前列腺素的合成,从而减少气流阻塞(12]。
儿童急性病毒诱导严重气喘构成重大挑战在紧急治疗保健设置,需要有效的治疗。硫酸镁已被证明是一种有效的治疗在年龄较大的儿童急性哮喘发作。因此,我们设计了一个随机、双盲、安慰剂对照研究评估静脉输注的疗效的硫酸镁作为额外治疗6个月到4岁儿童在呼吸道病毒感染与严重急性呼吸困难。吸气发出爆裂声和慢性哮喘患儿症状之间的病毒感染事件被排除在外,因为我们专注于呼气占据喘息。
材料和方法
研究设计和研究对象
这是一个随机双盲安慰剂对照(1:1),平行对照试验中在6个月到4岁儿童喘息在奥卢大学医院病毒性呼吸道感染进行期间,芬兰(图1)。患者从2011年3月至2015年12月的儿童和青少年,奥卢大学医院,芬兰奥卢。奥卢大学医院是三级儿科医院,服务人口164 426个人年龄< 18岁,是唯一的儿科医院服务人口82 753儿童< 15年。这次审判是在ClinicalTrials.gov注册(NCT01383655)。北方Ostrobothnia医院的伦理委员会,芬兰批准了研究方案。独生子女父母提供书面知情同意参加试验。
合格的参与者与喘息在6个月到4岁的儿童病毒性呼吸道感染。入选标准是急性严重的气喘,即。呼吸窘迫列为评分≥6分的呼吸窘迫评估工具(RDAI)和急性病毒性呼吸道感染的症状(气喘、咳嗽、鼻炎和发烧)(表1)[13]。RDAI分数被选在这项研究中,因为它是早期的研究评估中使用24个月以下的儿童与喘息14]。所有的病人最初接受2.4毫克剂量的舒喘灵使用加压metered-dose间隔室(Babyhaler®;英国葛兰素史克,Stockley公园)戴着面具。舒喘灵是注射剂量为0.6毫克每20分钟第一小时(2.4毫克)。每个0.6毫克剂量管理在三个间隔0.2毫克整除,和面具一直到孩子已经五次(15]。独生子女患急性严重的气喘症状(呼吸窘迫)初始舒喘灵治疗后都有资格的试验。儿科急诊的人员被要求立即联系的三个医生参与这项研究如果一个合格的病人被送进医院。这些医生是负责招聘的病人和通知父母和照顾者的研究中,检查纳入和排除标准,评估病人的RDAI分数,并获得书面知情同意。我们使用了多重PCR试验(Seeplex RV12;Seegene说,首尔,韩国)分析鼻咽样本以确定引起的病毒性呼吸道感染患者参加了这项研究。
排除标准存在的慢性病毒感染事件之间严重的哮喘症状;胎龄< 35周;当前或之前的诊断支气管肺的发育不良、免疫缺陷、先天性心脏病、神经系统疾病、喉炎或呼吸道的异物;RDAI得分< 6分;并基于吸气发出爆裂声存在疑似肺炎听诊。在研究的开始,定期使用吸入糖皮质激素患者被排除在外,以避免招募患者慢性病毒感染之间的常规哮喘症状集。然而,研究协议修订后6个月招聘,这些患者纳入试验因为吸入皮质类固醇通常用于复发的预防病毒侵染诱导气喘发作。总共11个患者招募了研究修订之前的协议。本研究的目的是确定一个额外的治疗复发性病毒感染引起的严重的气喘,严重慢性哮喘症状患者需要定期使用montelukast或吸入型皮质类固醇激素和长效beta-agonists被排除在外。
获得知情同意后,一个静脉访问研究插入管治疗,除非已经插入的急诊室医生。医生记录所有的参与者在研究的高度和重量条目,确保参与者正常的营养状况。所有其他医学治疗,包括吸入舒喘灵、系统性皮质类固醇和重症监护,决定了临床儿科医生和医生而不是研究。补充氧气提供患者的血氧饱和度≤92%,由脉搏血氧定量法。
研究产品、眩目、随机和数据监测
病人被随机分配接受静脉输液的硫酸镁(40 mg·公斤−1)或安慰剂注入0.9%氯化钠为20分钟。硫酸镁的最大剂量是2 g。本研究计划的时候,五个研究评估疗效的治疗急性静脉注射硫酸镁的儿科哮喘已经出版。这些研究是随机双盲试验,静脉注射的剂量范围从25 mg·镁公斤−1100 mg·kg−1(4- - - - - -8]。我们选择40毫克的剂量·公斤−1基于这些研究。随机被生物中执行的四块,使用StatsDirect v2®(英国柴郡StatsDirect有限公司)统计程序(16]。块随机被用来确保有相似的数字硫酸镁和安慰剂组的患者在不同季节流行。
研究中使用的产品准备在奥卢大学医院药房,使用100毫升Ecoflac®(b·布劳恩、布伦、法国)瓶含有0.9%氯化钠。医院的药剂师使用无菌工具打开瓶子,和删除10毫升的体积。活跃的瓶子,硫酸镁8毫升(246 mg·毫升的浓度−1),Addex-Magnesium®(费森尤斯公司Kabi,乌普萨拉,瑞典),然后添加,导致浓度的硫酸镁溶液20 mg·毫升−1。安慰剂的瓶子,0.9%氯化钠(8毫升)补充道。镁和安慰剂产品用相同的瓶子。在这两种情况下,液体是透明和水样。瓶子被编码的研究数量根据随机序列,保存在医院的药房。药房人员交付流水号编码的瓶子。研究医生,医生,护士和护理人员对研究药物也不直到完成数据录入和数据准备最后的分析。
静脉注入20分钟期间,研究医师密切监测病人记录可能的副作用,如恶心、嗜睡,心动过速,面部发红,上腹红肿和疼痛,和燃烧或发红的插管,所有这些已经与静脉输液(镁17]。研究医生观察和记录RDAI分数,心率、呼吸率和血氧饱和度水平,以及病人的条件(警报和平静/哭/睡眠)和无声的出现在听诊呼吸的声音。数据记录在基线,20分钟,1 h, 2 h和6 h后治疗。前6 h后,数据记录每隔12小时持续直到病人出院。
主要的结果
主要结果的变化意味着RDAI分数从基线研究治疗后6 h。分开我们报道的结果意味着RDAI分数从鼻病毒阳性的患者,如气喘儿童早期引起的鼻病毒被发现是一个强大的风险因素后哮喘的诊断(18]。
二次结果
二次结果是孩子需要补充氧气的比例,比例的儿童需要治疗在重症监护病房,住院期间,发生的回顾和re-admissions研究治疗后30天内。
样本大小
样本大小的计算是基于我们之前60儿童的经验,平均年龄为1年,期间经历了喘息病毒性呼吸道感染在我们的急诊室。我们认为组织之间的区别是临床上重要的如果是RDAI得分4.0研究治疗后6 h为孩子们收到硫酸镁和5.4±1.7儿童接受安慰剂治疗。我们计算出两组26个孩子们需要识别错误的这种差异0.05和II型误差为0.20(80%)的力量。
统计分析
提出了连续变量平均值和标准偏差和分类变量数和比例。所有的分析都是基于意向处理原则。学习任务是用来确定统计学意义的差异在连续变量。标准正态偏离测试是用来比较学习小组之间的比例。我们计算95%置信区间的差异。数据时间从基线到再次使用和再入院介绍作为kaplan meier生存曲线,和团体之间的差异进行了测试日志等级测试。逻辑回归分析,调整RDAI得分在研究入口,被用来评估硫酸镁治疗的影响需要补充氧气,重症监护,回顾和re-admissions。双面的假定值报告。与IBM SPSS统计分析进行了窗户,版本22.0 (、IBM公司,纽约Armonk)。
结果
研究人群
总共93例患者符合入选标准和被邀请参加这个试验在2011年3月和2015年12月之间。其中,23日家庭拒绝参与,和9名患者的RDAI分数< 6分,因此,最终的研究包括61名儿童被随机分配接受硫酸镁(n = 31)或安慰剂(n = 30) (图1)。最常见原因父母拒绝参加研究需要插入一个静脉插管(n = 9)和担心药物的副作用(n = 6)。RDAI成绩分析的主要结果是对所有参与者随机可用。组好平衡的年龄、性别和病人历史(表2)。总的来说,44%的家长报告吸烟(表2)。均值±sd参与者为1.8±0.9岁,53%是男孩。所有的参与者在研究急性呼吸道感染,而90%的咳嗽,80%有鼻炎,54%有发烧。鼻病毒被确认在44岁的61名儿童(72%)和任何呼吸道病毒54 61名儿童(89%)(表2)。大多数患者有严重的气喘,意味着RDAI评分基线为11.1±2.7。病人随机硫酸镁组在研究条目(RDAI得分较低表2和3)。
二次结果
没有差异数量的患者需要补充氧气或治疗在重症监护病房(表3)。住院期间两组之间没有显著差异,被32.9 h±19.3硫酸镁组和安慰剂组(42.9±48.9 h区别−10.0,95% CI 28.9−8.9;p = 0.296) (表3)。一个病人在安慰剂组住院期间需要机械通气。
在出院后30天内,再次使用较少(n = 3;)10%硫酸镁组比安慰剂组(n = 8; 27%)(区别−17%、95% CI 36.7−2.7;p = 0.064)。也有更少的再入院(n = 1升3%)硫酸镁组比安慰剂组(n = 6;20%)出院后30天内(区别−17%、95% CI 34.8−−0.8;p = 0.029) (表3)。然而,这些研究结果不显著时,逻辑回归分析调整RDAI成绩学习条目。在逻辑回归分析中,静脉注射硫酸镁并不影响需要补充氧气或重症监护。
硫酸镁组中的一个病人面部发红和周围发红的静脉插管期间的第一个15分钟静脉输液。没有其他不良事件记录在两组的孩子们。心率、呼吸率和氧饱和度测量组没有差异在基线或接受研究治疗后20分钟(表4)。
讨论
静脉注射硫酸镁不是一个有效的附加疗法治疗重症哮喘占据这个双盲随机对照试验6个月到4岁的儿童。
早期的研究和荟萃分析证明了硫酸镁的功效在年龄稍大的儿童患有严重哮喘急性加重(9,19- - - - - -21]。以前的荟萃分析得出的结论是,使用静脉注射硫酸镁作为辅助治疗急性严重哮喘儿童的数量显著降低住院,住院的风险比报道的0.32 - -0.70 (9,19,21]。在早期的研究中,儿童哮喘也有一个广泛的年龄范围,从1年到18年,从6岁到18岁4- - - - - -8,10,11]。
的缺乏疗效的主要原因硫酸镁在目前可能是哮喘的病理生理学是研究不同病理生理学的病毒在儿童早期喘息。活检对儿童哮喘的研究报道的存在上皮网状基底膜增厚和嗜酸性粒细胞的炎症反应在那些6岁到16岁,而这些特征是没有症状的婴儿与可逆的气道阻塞(小于2年22]。“喘息”一词是一个临床症状描述一个连续高音声音发出到期期间胸部,这是缩小的结果胸廓内的航空公司和呼气流量限制23]。不同成绩的有效性评估儿童的呼吸窘迫是有限的,和最近的一项研究得出结论,呼吸速率、氧需要和存在的论文更有用的工具来预测需要住院儿童(24]。幼儿园的临床实体喘息经典影响五岁以下儿童。儿童喘息和/或陶瓷器皿在病毒感染人岁以下12个月在欧洲,岁以下或24个月在美国,通常与毛细支气管炎诊断(25]。因此,在目前的研究中,一些病人可能已经实现了毛细支气管炎的诊断标准,为毛细支气管炎的诊断标准和气喘儿童占据是重叠的。然而,我们排除患者吸气发出爆裂声,只包括儿童急性严重的病毒诱导呼气喘息,这可能是由可逆支气管阻塞引起的。这些排除标准会使平滑肌松弛的合理机制的功效硫酸镁在儿童喘息占据。随机对照试验的162名婴儿的年龄中位数3.7个月曾细支气管炎发现病人静脉注射硫酸镁有相似的意思是毛细支气管炎严重性评分随时间与对照组相比(26]。同样的研究发现,婴儿经常接受硫酸镁重新在治疗后2周26]。
近30%的儿童体验气喘发作3岁,和30%的学龄前儿童喘息被诊断为哮喘复发的6岁(27,28]。有毛细支气管炎患儿之间的重叠区域,儿童复发性病毒气喘发作和明确哮喘患者演示。我们排除了病毒感染之间的严重慢性哮喘患者症状发作,以及所有婴儿与吸气发出爆裂声。在目前的研究中,病人静脉注射硫酸镁,大大减少由于有显著减少气喘治疗后30天,指着一个可能的硫酸镁的长期效应。这一发现还没有在早期的研究报告。然而,这一发现并没有统计学意义分析时调整RDAI成绩学习条目。
暴露于香烟烟雾中占据的是一个主要的风险因素在3年以下的儿童急性呼吸道感染和复发性气喘3岁的年29日]。在目前的研究中,这种风险因素也出现在一个相对大量的情况下,44%的家长报告吸烟。目前,16%的适龄工作芬兰人烟日报(30.]。暴露于香烟烟雾中缓解气道上皮细胞的反应,鼻病毒感染,导致增加了病毒复制和生产,可能通过干扰干扰素通路和抗病毒基因的转录激活31日]。
本研究是其强度的随机双盲、安慰剂对照的设计。一个额外的优势在于我们能够收集数据测量结果从所有参与者随机研究治疗。我们成功地到达前的样本量计算研究中,但一个更大的样本量可能检测到小群体之间的差异。考虑到样本大小,组之间的差异表达独联体为95%。此外,病人随机硫酸镁组有更多的鼻病毒感染但不严重的气喘发作与安慰剂组相比。静脉镁剂是40毫克公斤−1在这项研究中。我们完成了我们的研究之后,回顾药代动力学研究发表建议的剂量50 - 75毫克公斤−1静脉镁应实现提出目标治疗范围(32]。
在目前的研究中,静脉注射硫酸镁管理的早期感染到6个月到4岁的儿童患有严重哮喘发作占据授予没有额外的好处的喘息严重,需要补充氧气,需要重症监护或住院治疗的持续时间。因此,静脉注射硫酸镁不应服用治疗学龄前儿童中占据喘息。病毒诱导的病理生理学喘息在婴儿和学龄前儿童可能不同于在年龄较大的儿童哮喘的病理生理学。这可以解释的差异静脉注射硫酸镁的功效与wheezing-related疾病在不同年龄组。
披露的信息
补充材料
h . Pruikkonenerj - 01579 - 2017 - _pruikkonen
脚注
本研究在注册Clinicaltrials.gov标识号NCT01383655。
支持声明:汉娜Pruikkonen收到阿尔玛和格兰特·Snellman基金会和芬兰医学协会的资助(Duodecim北Ostrobothnia)来支持本研究的报告阶段。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:披露可以找到与这篇文章www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年8月3日。
- 接受2017年11月19日。
- 版权©2018人队