文摘
有越来越多的证据表明,产前因素使儿童哮喘。我们测试的假设减少妊娠早期胎儿大小与15岁哮喘的风险增加。
第一和第二个月胎儿的大小确定了超声波扫描。主要结果被分配一个或多个哮喘药物的家庭医生今年15岁生日之前决心从经常获得分发数据。
分发数据可供1699(88%的原始队列)参与者在15岁和问卷数据为750 (39%)。每个z分数减少妊娠前三个月大小与几率增加哮喘药物分配15岁(或1.26,95%可信区间1.03 - -1.54)和自我报告的使用哮喘药物(或1.55,95%可信区间1.16 - -2.08)。总的来说,第一和第二阶段的大小和用力呼气量在1 s 5岁、10和15年减少分发哮喘药物相比,那些没有哮喘药物(p = 0.003)。
产前因素活跃的前三个月可能导致呼吸道健康的整个童年。辍学从出生队列研究可以高估的大小的任何真正的协会。
文摘
降低妊娠前三个月大小与哮喘的风险增加相关的整个童年http://ow.ly/mBSE30gE7A8
介绍
哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的呼吸道条件的特点是气流阻塞。儿童哮喘症状通常在学前发展年,队列研究已经证明,在肺功能存在异常早期阶段,在出现症状之前(1- - - - - -4]。降低肺功能在婴儿期也是持续至成年早期(2,5]。尽管慢性阻塞性肺病是一个成人状态,在童年早期慢性阻塞性肺病的起源是明显减少出生体重是慢性阻塞性肺病的危险因素,减少肺功能在成年生活6,7),而最近的研究已经确定了如何阻塞肺功能在童年先于COPD和哮喘在第六届和第七年的生活8- - - - - -10]。总的来说,这些结果表明,异常肺生理与哮喘和慢性阻塞性肺病出生时是显而易见的,但仍不确定当这些异常明显在子宫内。
胎儿人体测量,确定产前超声波扫描,被用作索引在子宫内肺功能和产后呼吸相关的结果11- - - - - -15,这是人体测量之间的共线性测量的基本原理如坐高和尺骨长度和儿童肺功能(16,17]。减少产前胎儿测量与减少肺功能在5、6和10岁(12- - - - - -15]。胎儿测量和哮喘症状之间的关系是不一致的,有两组观察之间的联系减少胎儿大小或胎儿的大小和变化的风险增加哮喘症状(11,13,15),但这不是复制在第三组(12,14]。军团之间的明显不一致的发现对胎儿的大小和症状之间的联系可能反映了反应偏向的差异和差异的方法,包括定义和年龄评估使用。然而,也有一个公认的脱节减少肺功能和哮喘的症状,因此可能没有明显的关系在每个人口(18]。
肺功能和哮喘症状的患病率继续改变在过渡从童年到成年,如。哮喘患病率增加女性的男性在青春期,但下跌,因此,重要的是在青少年复制任何协会在童年(19,20.]。同期出生的常规后续需要接触的参与者。然而,辍学的参与者和随后的偏见,尤其是在青春期,是主要的局限性出生队列研究;一个解决方案是使用经常获得医疗数据(21,22]。在这里,我们测试的假设减少胎儿大小与哮喘的风险增加相关。我们的主要结果被分配一个或多个在15岁哮喘药物,决心通过连杆初级保健分配数据。第二个结果是哮喘药物的自我报告的收据。我们还进行了纵向分析胎儿大小(胎儿肺指数大小)和儿童肺量测定法相比,那些摒弃那些不分配一个或多个在15岁哮喘药物。
材料和方法
研究设计
出生队列招募为回答这个问题“什么是早期膳食遇到和儿童哮喘之间的关系?“(23]。队列被招募在阿伯丁,英国苏格兰东北地区的主要城市。图1总结收集到的数据在不同的跨度为队列随访。母亲参加常规怀孕前三个月超声扫描到目前为止都招募了1997年和1999年之间(平均妊娠10周)。的补充材料礼物的细节特征的参与者相对于普通人群,在招聘问题。定期收集超声波扫描测量获得的回顾性分析2008年从纸质记录的时候成像。我们寻求整个队列随访15岁通过复制之前评估的方法论在5和10岁。参与者被要求完成并返回一个邮政呼吸问卷,并参加一个临床评估,身高、体重和肺功能测定和过敏原皮肤刺痛反应性决定的。的补充材料更详细地描述了调查问卷。处方信息系统(π)数据由NHS苏格兰是用于识别这些研究参与者是否仍然生活在苏格兰被分配一个或多个哮喘药物之前的12个月内使用相同的方法前面描述的(他们的第15个生日22]。π系统介绍了在2009年到2014年,超过98%的全科医生处方包括整个人口(24]。在英国,哮喘药只按处方供应,但一些湿疹治疗如润肤剂和弱局部皮质激素治疗(即。氢化可的松)可能没有处方才能买到。π体系因此能够识别那些已经规定哮喘药物,而且那些没有处方药物,还是住在苏格兰。童年,在这三个评估,获得了独立的医学伦理委员会批准,写父母的同意和口头同意的孩子也被获得。独立的伦理审批和批准从公共利益和隐私面板均获得健康和社会保健委员会pi数据库的链接。
胎儿测量
胎儿测量获得纸质记录笔记在母亲的医院。crown-rump长度(CRL)测定在妊娠前三个月(即。≤13周妊娠)。二顶的直径(桶)和股骨长度测量在怀孕中期(即。14-28周妊娠)。调整了妊娠胎儿测量(25),表示为一个z分数允许比较CRL,桶,股骨长度和肺量测定法。看到补充材料妊娠期的定义和细节的再现性超声测量。
临床评估的童年
肺量测定法和皮肤刺痛测试相同的标准方法使用10年的年龄是15岁(见使用补充材料全部细节)
分析
特征描述的参与者使用数字和百分比均值和标准差为分类变量和连续的结果(z得分)。胎儿的大小和结果之间的联系在15岁被描述为连续使用线性回归结果(如。肺功能)和逻辑回归二分结果(如。哮喘是/否)。的补充材料协变量描述使用。如前所述(13,15),第一个(即。CRL)和怀孕中期(即。股骨长度)胎儿z得分是二分的中值创建组胎儿“大”和“小”,然后π结果比较跨组由第一和第二阶段分层大小(即。更大的/更大,大/小,小/大/小)。线性混合效应模型评估胎儿的轨迹测量和用力呼气量是否在1 s (FEV1)z得分是不同的对于那些没有PIS-confirmed处方在15岁哮喘药物。固定时间的影响,哮喘组孕产妇哮喘,母亲在怀孕期间吸烟(我们已经证明与第二相关联但不妊娠前三个月胎儿的大小(26])和一个剥夺指数(苏格兰多个剥夺指数(SIMD) [27协方差)包括使用非结构化的重复。交互的时间与组拟合确定如果是两组不同的轨迹。模型调整孕产妇哮喘、母亲吸烟(会影响胎儿的大小(28])和SIMD。性不是作为调节变量,它是用于z分数的计算。标准统计软件:使用SPSS版本24.0.0(美国、IBM、纽约Armonk)和SAS 9.3版本(SAS研究所卡里、数控、美国)。
结果
研究参与者
有1924活产婴儿和π单例哮喘分配数据提供1699个(88%),其中170(10%)分发哮喘药物在15岁和133年(8%)规定湿疹的药物。问卷返回750年(39%)参与者在15岁,其中有96报告规定哮喘药物;药物类别提供了70个人,其中37是规定短效β-agonists, 23日是规定吸入皮质类固醇激素+规定吸入短效β-agonists和10 +长效β-agonists和/或白三烯受体拮抗剂。FEV1z分数是514年可用(26%)研究参与者。表115岁礼物细节的评估在整个群体和那些分发数据。与π数据是代表个人,最初的社会经济地位和母亲吸烟,但那些问卷返回更有可能来自富裕的社区和母亲在怀孕期间吸烟的可能性更小(表1)。与哮喘的698名参与者分发数据可以从问卷和π的数据,有670(96%)整合结果(72年和598年分配不是哮喘药物分配);有19个人在15岁的报道是处方药,π表示没有处方记录分发(假阳性)和九个人与自我报告的规定药物但无记录在π的处方(假阴性)。自我报告的阳性和阴性预测值治疗配药记录分别为97%和89%,分别。
胎儿的大小和哮喘之间的关系分配数据在15岁
均值±sd怀孕前期z分数−0.186±1.06 (n = 111) 15岁分发任何哮喘药物和0.024±0.99 (n = 954)对于那些不分发哮喘药物。正在使用的优势比哮喘药物在15岁上升了1.26 (95% CI 1.03 - -1.54)为每个z分数减少妊娠前三个月胎儿大小(p = 0.027) (表2)。在怀孕中期胎儿没有区别之间的大小分配哮喘药物或不是15岁(表2)。没有任何胎儿测量和湿疹的药物分配之间的关系在15岁(表2)。没有差别的15岁的哮喘药物分配比例在第一和第二阶段的群体分层胎儿大小(补充表S1)。
胎儿的大小和自我报告的症状和肺功能之间的关系在15岁
减少了CRL和股骨长度与自我报告的医生诊断哮喘的风险增加有关,最近的喘息和哮喘药物的收据(表3)。胎儿之间没有关联测量和当前的湿疹,当前花粉热或皮肤戳破积极性(表3)。补充表S2表明哮喘比例较低的大/大组,但无统计学显著不同于其它三组。胎儿测量肺功能不相关(FEV1或用力呼气流量在25 - 75%的用力肺活量)15岁(表3)。
轨迹的z分数10周妊娠15岁对于那些没有在15岁哮喘药物
线性混合效应模型,结合胎儿测量和FEV1在儿童和有关这些π数据,发现整体有一个减少z分数测量为0.20 (95% CI 0.33 - 0.06−−)之间的人并没有摒弃在15岁哮喘药物。怀孕中期的大小从分析中删除时,平均减少CRL / FEV1z分数−0.23 (95% CI 0.38 - 0.07−−)。图2的z分数表明,减少肺功能(CRL和股骨长度作为代理)明显不同的两组之间在妊娠10周和15岁之间,虽然不重要,每个单独的评估。没有z得分的差异之间的高度在儿童时期那些没有哮喘,表明减少CRL和FEV的协会1和哮喘不是解释为小胎儿肺变得小孩小肺。
讨论
本研究描述了减少胎儿大小和哮喘之间的关系结果在15岁,和主要发现是,减少胎儿大小在10周的妊娠与风险增加有关要求在15岁哮喘药物。另一个发现是,那些规定哮喘药物在今年15岁之前有一个胎儿的大小和FEV整体下降110周妊娠至15岁(最明显的妊娠10周和10岁)。没有胎儿的大小和特应性之间的联系结果,包括皮肤刺痛反应、花粉病和湿疹。这些观察表明,机制活跃在怀孕早期与哮喘的风险增加相关的机制涉及减少肺功能(肺发展),但独立于特异反应性(免疫学发展)。
这项工作是我们的主要强度与常规链接使用分发数据,使后续收购88%的15岁组;因此对哮喘配药应该由于不参与受偏见的影响最小。第二个力量是通过应用最近所描述的方法(25)获得标准化胎儿测量,我们增加了我们的研究的力量包括胎儿测量比以前更多的个人报告我们的群13,15]。由于胎儿的大小和怀孕之间的非线性关系我们先前限制数据8 - 12,在18到22岁的周妊娠和胎儿测量应用线性得到标准化的测量方法。某些情况下可能不被父母和未确诊的哮喘医生,我们的研究和进一步的强度是问卷数据允许我们考虑participant-reported笑谈和胎儿大小之间的关系,我们看到类似的喘息和哮喘之间的联系(表3),表明我们的结果没有显著影响哮喘患者。进一步力量目前的报告是我们以前的工作描述妊娠前三个月大小和哮喘之间的关联结果5和10岁的仅限于501年和350年研究参与者(13,15分别),这里我们扩展这个协会在1170年15岁的研究参与者。
我们所知,这是第一个研究直接比较自我和客观地记录哮喘治疗年轻人的必要性。调查结果表明,对群组研究依赖于积极参与后续的偏离零而不是generalisable等大量辍学时我们有经验;61%的15岁辍学我们经历了不寻常的出生队列。前三个月大小之间的关系和自我报告的结果是一致的,在妊娠前三个月规模和分发数据,但有一个相对较大的(或1.55级与1.26)。自我报告的哮喘药物之间有一个明显的假阳性结果,怀孕中期股骨长度没有证实当股骨长度与经常获得分发数据。胎儿大小的差异之间的联系通过自我报告和客观地记录哮喘治疗使用可能是部分原因是在后续的偏见,还不到完美的自我报告的哮喘药物的使用(负面预测值89%)。
在成年人群,有证据表明,辍学可能没有显著偏差的结果29日,30.];然而,在出生队列研究中,辍学并介绍相当大的偏差(21,31日]。其中一个解释可能是父母,而不是参与者同意加入出生队列研究中,当有机会在以后的随访评估,参与者拒绝参加。我们的研究也表明胎儿测量的选择考虑的分析可能也很重要。在妊娠前三个月CRL肺发展似乎是一个可行的替代在子宫内怀孕中期,桶似乎是一个代理为肺发育不良和包括这些测量纵向模型引入了一个空的偏见。
这些发现符合我们之前的工作描述胎儿的大小和哮喘之间的关联结果5和10岁(13,15]。唯一的其他组肺功能与胎儿大小,Sonnenscheinet al。(14]报告之间的联系减少胎儿体重和减少肺功能从怀孕中期,但没有发现产前增长和儿童哮喘之间的联系。我们的研究有一些差异和年代onnenscheinet al。(14],其中包括哮喘的定义,测量胎儿,种族融合在我们的人口和随访率的差异,而这些可以解释哮喘症状明显不同的结果。这里给出的结果应谨慎对待,直到在其他人群获得验证。
哮喘是一种条件是影响航空公司和这些开发16-week-old胎儿(32),所以它是非常合理的,肺功能水平(就是明证胎儿长度)在妊娠前三个月可能通过生命过程跟踪,至少15岁。很明显,肺功能水平的修改在产后时期,和性别等因素,母亲吸烟对肺功能有不同的联想在生命过程不同阶段(33];这也许可以解释为什么我们没有看到胎儿的大小和肺功能之间的联系在15岁。
在纵向分析胎儿的大小和童年FEV1有减少妊娠前三个月在10年的年龄大小和肺功能对于那些规定哮喘药物与他人相比,但没有减少怀孕中期大小和肺量测定法在5到15岁。这显然不一致的结果也可能被解释成一个相对增加怀孕中期胎儿测量的可变性和肺量测定法在幼儿和/或不同的因素决定肺大小与股骨和头部大小。前三个月胎儿出生体重的大小是可以很好地预测(34),也与儿童心血管结果(35),在我们以前的工作更持续呼吸道相关结果与怀孕中期胎儿测量(13,15]。
这项研究有一些局限性,应考虑在解释研究结果时还是劝告。首先,我们不能确定,一些人报告使用的哮喘药物没有证实π记录没有使用吸入器为其他家庭成员;π数据捕获处方在苏格兰,所以不太可能获得的参与者来自其他国家的药物。第二,正如所有经常获得数据源,π数据库没有100%完成和明显的“假阳性”报道哮喘药物收据在19个人可能至少部分解释这种不完备。这种“missingness”将随机样本而不是偏见,但错误的归类规定一些人哮喘药物治疗没有被规定他们,从而削弱我们描述的关系。第三,尽管我们知道哮喘药物只能通过处方在苏格兰,一些药物大多数轻度湿疹症状可以获得没有处方,因此缺乏对湿疹处方的解释应该谨慎一些。第四,胎儿的增长部分是由于产前线索和环境,我们的研究对象是与其他人群暴露于可能不同;因此,我们的研究结果因此需要复制到其他地方。最后,从常规产前监测胎儿回顾性收集测量扫描和这可能引入更大的胎儿interoperator可变性测量与未来的研究和测量人失踪的人。然而,增加变异性和缺失的数据可能会削弱而不是加强我们描述的关系。
总的来说,这项研究已经能够链接前三个月胎儿测量呼吸的结果在后面的年龄和更大的情况下比其他群组,确定和确定胎儿发育早期的发现表明因素可能在儿童呼吸道健康的重要因素。进一步跟进这个队列是计划,这可以增加我们对阻塞性气道疾病的早期起源的理解。
补充材料
确认
作者要感谢他们的热情的参与者和他们的父母在15年的研究。我们还要感谢林赛·瓦兰斯(阿伯丁皇家儿童医院、阿伯丁、英国)为她努力工作15年的随访,在收集数据eDRIS团队的大卫·贝利(英国爱丁堡)处方数据,还提供了避风港团队在阿伯丁安置相关数据集。最后,我们要感谢所有先前的贡献SEATON小组的成员在皇家阿伯丁儿童医院,尤其是安东尼SEATON开始这一切。
作者的贡献:特纳和g Devereux构思和设计研究。美国部署分析数据。美国特纳写手稿的初稿;所有作者都参与随后的起草。所有作者批准了最终版本。
脚注
支持声明:这项研究是由英国研究理事会,医学研究委员会。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
利益冲突:没有宣布。
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年7月25日。
- 接受2017年11月10日。
- 版权©2018人队