摘要
在新治疗结节病患者2〜3周内达到上FVC强的松的主要治疗效果http://ow.ly/3A3E30h5ZuT
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强的松是治疗结节病的主要药物。然而,强的松治疗优化是必要的,因为长时间高剂量的强的松治疗与繁重和有害的副作用相关[1,2]。早期逐渐减少泼尼松的剂量有可能减少副作用。了解早期治疗反应有助于确定何时开始逐渐变细。到目前为止,还没有前瞻性研究通过监测临床症状和患者每日给药肺功能来观察强的松在结节病中的早期治疗反应。因此,我们发起了一项多中心、前瞻性和观察性研究,采用每日家庭肺量测定法,以检测早期类固醇治疗对新治疗的肺结节病的效果(荷兰国家试验登记NTR4328;www.trialregister.nl/trialreg)。
初治结节病患者中,由于肺指征而准备开始强的松治疗的患者是合格的。患者打算接受以下强的松治疗方案:4周40 mg·day-1,2 weeks 30 mg·day-1,2 weeks 20 mg·day-1,2 weeks 15 mg·day-1, 2周10毫克·天-1(除非治疗医师认为临床情况需要偏差)。在这3个月期间,患者使用校准过的手持式肺活量计(微型日记本;Carefusion Hoechberg,德国)。此外,患者被要求在每周结束时填写医学研究委员会(MRC)的呼吸困难和疲劳评估量表(FAS)评分。数据以平均值±表示sd除非另有规定。关于研究设计的更多细节可以在在线试验注册中找到。
研究组包括21名患者(13名男性,8名女性;年龄43±11年)。大多数患者(76%)被诊断为scadd II期结节病。常规住院肺功能监测显示,治疗后第1个月的FVC预测值从69.7±13.9 %增加到81.5±13.7%(平均变化11.8±9.2,p<0.001) (图1a)。第1个月(81.5±13.7)和第3个月(84.8±13.2)间的FVC改善较小(平均变化3.3±6.4,p=0.039) (图1a)。通过每日家庭肺量测定获得的随时间推移的估计平均FVC变化是使用固定效应模型计算的,这意味着所有21名患者的回归线被纳入(图1c)。治疗开始后,预计pred FVC的最大平均增加9.7(95%可信区间8.4-10.9)%。有趣的是,植被覆盖度在第24天(95% CI 14-33)出现了平稳增长,到第18天(95% CI 10-28)已达到总植被覆盖度增长的90%。
Together, these data show that most of the improvement in FVC occurs within 2–3 weeks after prednisone therapy initiation in a cohort of newly treated sarcoidosis patients.
我们的结果与其他研究一致,这些研究表明,在使用强的松治疗结节病期间,FVC的主要增加发生在1个月内[3,4]。然而,这些研究要么是对先前对强的松有反应的病情加重的患者进行回顾性研究,要么是在预先确定的时间点评估住院肺功能设备的变化,可能忽略了早期和每日的FVC变化[3,4]。
尚无单一临床试验被发现可准确评估肺结节病的疾病负担[五]。因此,重要的是评估其他结果是否也改善。对每周填写的MRC评分的多水平分析显示,呼吸困难症状显著下降,每周有0.3 (95% CI 0.2-0.4) MRC评分(p<0.001), 1个月后稳定(图1D)。小号imilarly, FAS scores decreased significantly with 1.8 (95% CI 1.5–2.2) FAS points per week (p<0.001), stabilising after 1 month (图1E)。重要的是,这是第一项评估早期治疗对呼吸困难(MRC)和疲劳(FAS)效果的研究[6],和早期的改进观察加强我们的家肺活量测定数据。
在一个亚队列的患者中,在选择的研究地点,肺对一氧化碳的扩散能力(dLCO)(校正血红蛋白水平)进行测定。在一个显著上升dLCO% pred was observed within 1 month from 60.4±20.6 to 72.5±19.7 (mean change: 12.0±8.5, p<0.001). However,dLCO在第1个月和第3个月之间再次下降到67.5±15.6个月(平均变化−5.0±8.5,p=0.028) (图1b)。这些数据可以指示亚临床强的松锥形在疾病的恶化,如dLCO测量可反映结节病早期间质变化[7]。但是,我们不能肯定这是一个相关的变化,再现性dLCO测量是众所周知的低于FVC测量,只有一个主要的变化(>15%)在dLCO已被建议可靠地排除由测量变化引起的混杂[五]。此外,每日家庭肺量测定和每周呼吸困难和疲劳评分显示,大多数患者的初始改善持续到3个月,而泼尼松剂量逐渐减少。此外,被认为反映结节病疾病活动的炎症标志物,如血管紧张素转换酶和可溶性白细胞介素-2受体[五,8, 1个月内显著下降,3个月内也保持稳定(数据未显示)。然而,这些结果是否在长期内保持稳定还有待研究。
在本研究中,在基线、第1个月和第3个月的医院访视中也记录了生活质量。圣乔治呼吸问卷在1个月后有显著改善,超过了报告的最小临床重要差异(表1)[9,10]。有趣的是,调查问卷更集中在一般健康状况是,如短期健康调查表和国王结节病问卷一般健康状况,结果显示没有或在我们的研究小组强的松治疗期间不太明显的变化比分数纯粹包括身体症状,如在MRC,FAS和国王结节病问卷肺部评分(表1)。这可能是由于强的松治疗过程中同时发生的副作用,抵消了强的松治疗的积极结果。事实上,在我们的研究中已经报道了一些与强的松治疗相关的不良事件,包括体重增加。治疗前3个月体重明显增加(平均增加5.2±4.1 kg, p<0.001)。这些数据证实,在咨询个别患者的情况下,持续评估泼尼松治疗的受益-风险比仍具有相关性[2,11,12]。
这项研究是第一次在肺结节病进行日常家庭肺活量测定。日常家居肺活量测定法可以促进个性化的方法来治疗每一个病人,旨在实现以尽量减少副作用肺功能和强的松可能的最低剂量症状改善,效果的最大化。这项研究表明,在结节病患者每天测量家肺功能可靠性高;上置肺活量计FVC测量和院内肺功能设备之间的Pearson相关为0.98(P <0.001)。
总之,我们的数据表明,在治疗开始后大约2-3周监测FVC的变化,无论是在家里还是在诊所,都可以帮助医生更好地评估新治疗的结节病患者对治疗的反应。因此,医生可能会决定比现在建议的更早的减少剂量和/或开始二线类固醇保留疗法的必要性[13,14]。需要进一步的研究来评估家庭监测泼尼松治疗(包括FVC和症状评分)和个体化剂量滴定[15与目前的临床实践相比,将允许一个非劣的治疗效果,同时减少副作用和提高肺结节病患者的生活质量。
确认
作者感谢来自Erasmus MC、Franciscus Gasthuis和Vlietland、Ikazia医院、Amphia医院、Haaglanden医疗中心和Heerlen(全荷兰)Zuyderland医疗中心的参与本研究的患者、护士、呼吸功能技术员和医生。作者感谢Mirjam van Manen, Linda de Kleer, Frans Mertens和Hadassa de Raaf(荷兰鹿特丹Erasmus MC的肺医学系)提供的技术援助。
作者贡献如下。C.E. Broos, M.S. Wapenaar, J.C.C.M. in 't Veen, L.M. van den Toorn, M.J.J.H. Grootenboers, r.h Heller, L.H.C. Poell, H.C. Hoogsteden, M.S. Wijsenbeek和b.van den Blink对研究概念和设计做出了贡献。c.e.b rbroos, M. Wapenaar, J.C.C.M. in 't Veen, L.M. van den Toorn, M.J.J.H. Grootenboers, R. Heller M.J. Overbeek, R. l . Mostard, L.H.C. Poell, H.C. Hoogsteden, M. Kool, M. s . Wijsenbeek和B. van den Blink,患者招募和数据收集。C.E. Broos, M. Wapenaar, C.W.N. Looman, M. s . Wijsenbeek, B. van den Blink,数据分析与解释。c.e.b Broos, M. Wapenaar, C.W.N. Looman, M. s . Wijsenbeek和B. van den Blink,手稿准备和手稿起草。所有作者对该手稿都给予了最后的肯定。
脚注
支持声明:CE值Broos是由来自ATS PAR成员基金会结节病研究一个旅游奖由来自荷兰结节病病人基金会(SBN)一个研究提高资助。本文资金的信息已交存Crossref资助者注册表。
利益冲突:无申报。
这项研究是注册在荷兰国家试验注册为NTR4328。
- 收到了2017年8月5日。
- 公认2017年10月26日。
- 版权©2018人队