摘要
当前吸烟者的FEV变钝了1吸入皮质类固醇缓解和缓解http://ow.ly/PBIW30hcISK
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吸入性皮质类固醇(ICS)和长效β-激动剂(LABA)常用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。与ICS或LABA单独治疗相比,ICS/LABA联合治疗可改善肺功能和生活质量,并降低急性加重频率。尽管人们认为持续吸烟会损害COPD患者对这些药物的急性反应,但几乎没有直接证据支持这一观点。使用ICS治疗哮喘的研究表明,与不吸烟者相比,积极吸烟者在肺功能和抗炎作用方面的短期改善较少[1,2].虽然类似的影响在COPD中是可信的,但它们还没有得到明确的证明。我们假设,与持续和间歇性吸烟者相比,患有COPD的前吸烟者对ICS的反应在肺功能、呼吸相关生活质量和加重风险方面有更大的短期和长期变化。
我们使用了一项大型双盲、随机对照试验的数据,比较了ICS(糠酸氟替卡松,FF)和LABA(维兰特罗,VI)联合用药与ICS (FF)、LABA (VI)单独用药和安慰剂(了解COPD死亡率和发病率的研究(SUMMIT)试验)的效果。我们表演了事后分析评估吸烟状况与呼吸预后之间的关系。高峰会议的详情已于先前公布[3.].简单地说,参与者年龄在40-80岁之间,至少有10包年的吸烟史,并且有支气管扩张剂后FEV1/FVC≤0.70,使用支气管扩张剂后FEV150%-70%预测,心血管风险增加。在入组时和此后每3个月进行一次呼吸测量评估,并在入组时和之后的3、6和每6个月进行一次呼吸相关健康状况评估(圣乔治呼吸问卷(SGRQ))。急性加重被定义为呼吸状态恶化,需要使用抗生素和/或全身皮质类固醇治疗,需要住院治疗的被视为严重急性加重。根据参与者注册时的吸烟状况,他们被分为现在和以前的吸烟者。主要结局是支气管扩张剂后FEV的变化1在每次访问中,与基线相比,在入组后1年,次要结果是入组后1年SGRQ的变化和整个研究的恶化风险。目前吸烟者和曾经吸烟者之间的所有结果分析都与安慰剂组的变化进行了比较。FEV1和SGRQ采用混合模型重复测量进行分析。模型包括治疗、年龄、性别、基线测量、访问、吸烟状况、访问基线测量、访问治疗、访问吸烟状况、治疗吸烟状况和访问治疗吸烟状况。使用负二项回归分析加重率。该模型包括治疗、年龄、性别、筛查前12个月内COPD加重次数、吸烟状况和治疗时的吸烟状况。多重比较没有进行调整。
在16485名参与者中,7678人(47%)在注册时是目前的吸烟者,8807人(53%)是前吸烟者。目前吸烟者中女性占27%,年龄63±8岁(平均±标准差),体重指数(BMI)为27±6 kg·m−2女性占25%,年龄67±7岁,BMI 29±6 kg·m−2.在研究过程中,1859人(11%)戒烟,81人(<1%)从非吸烟者转变为积极吸烟者,778人(5%)多次改变吸烟状态,13 767人(84%)没有改变吸烟状态。
与安慰剂组比较,经调整后的FEV平均变化1在3、6、9和12个月时,戒烟者比正在吸烟的人(图1),两者均为FF(平均差30,95% CI 9-51 mL;p=0.005)和FF/VI(平均差22,95% CI 1-43 mL;p=0.038),但不单独与VI(未显示,平均差- 6,95% CI - 27至15 mL;p = 0.572)。对于SGRQ,治疗差异与FF相关与无论是否吸烟,安慰剂的效果相似(平均差值为- 1.0,95% CI为- 2.8至0.8个单位;p=0.267), FF/VI与安慰剂组(平均差值- 1.1,95% CI - 2.9至0.7个单位;p = 0.226)。但是,对于VI与在安慰剂组中,戒烟者比当前吸烟者获益更大(平均差值为- 2.5,95% CI为- 4.3至- 0.8单位;p = 0.005)。此外,与安慰剂组相比,前吸烟者在FF/VI组有更大的中度或重度加重率降低(36%,95%可信区间27%-43%)与19%, 95% ci 7%-29%;p = 0.013)。两组在急性加重率降低方面无差异与目前正在吸食FF的吸烟者与安慰剂组(17%,95% CI 6%-26%与6%, 95% CI−8% ~ 17%;p=0.176),或者取VI与安慰剂组(14%,95% CI 4%-24%与4%, 95% CI−9% ~ 16%;p = 0.227)。两组在住院急性加重率降低方面无差异与正在服用FF/VI的吸烟者与安慰剂组(14%,95% CI−22% ~ 40%;p=0.396),或FF与安慰剂组(- 16%,95% CI - 64% ~ 18%;p=0.413),或VI与安慰剂组(4%,95% CI - 35% ~ 32%;p = 0.806)。没有证据表明吸烟状况影响与治疗相关的肺炎风险(所有组的治疗吸烟总p值为0.960,FF为0.775与安慰剂FF/VI为0.584与VI为0.802与安慰剂)。在调整年龄、性别、吸烟状况和吸烟状况相互作用的治疗后,目前和以前吸烟者的肺炎危险比,比较FF/VI与安慰剂组分别为1.10 (95% CI 0.81 ~ 1.50)和0.99 (95% CI 0.79 ~ 1.25);FF组与安慰剂组比较,1.07 95% CI 0.79-1.45和1.01,95% CI 0.80-1.28;与安慰剂相比,VI组分别为0.75,95% CI 0.53-1.04和0.71,95% CI 0.55-0.91。
我们证明,与前吸烟者相比,当前吸烟者的FEV变钝了1ICS组缓解,ICS/LABA组发作频率降低较小。关于持续吸烟和治疗反应的数据大多来自哮喘的研究。在一项针对轻度至中度哮喘患者的小型研究中,持续吸烟者的FEV改善较少1/布地奈德组6个月的FVC与非吸烟者相比[4].Chalmerset al。[1]还发现,在轻度哮喘患者中,在氟替卡松治疗3周后,非吸烟者的早高峰呼气流量(PEF)明显高于持续吸烟者。两项随机对照试验已证实,继续吸烟与PEF改善较低有关[2,5].据我们所知,这些评估还没有针对COPD中的ICS或ICS/LABA进行,关于吸烟对其他COPD药物反应影响的研究显示了不同的结果。米大分et al。[6没有发现FEV的差异1但对隆研究的分析表明,短期和长期的FEV改善1噻托溴铵在持续吸烟者中的作用大于戒烟者或间歇性吸烟者[7].事后分析表明,阿奇霉素减少急性加重的效果可能在积极吸烟的人身上看不到[8].
积极吸烟者对这些药物反应迟钝的机制尚不清楚,尽管香烟烟雾的促炎作用已经得到了很好的描述,并且可能会削弱ICS的抗炎作用[9].我们对FEV的反应没有差异的发现支持了这一点1以及仅使用VI时吸烟状态的恶化。或者,不良反应可能是由于组蛋白去乙酰化酶2减少介导的相对类固醇抵抗,该酶对糖皮质激素与其受体结合至关重要[9].我们在SGRQ的变化中没有发现类似的差异,可能是因为它反映了更多异质机制的结果。
本研究的一个局限性是我们将间歇性吸烟者和持续吸烟者合并为一组,基于注册时的吸烟状况。然而,先前关于肺功能和加重的研究表明,持续吸烟者和间歇性吸烟者在肺功能下降和加重频率方面表现相似[10,11].主动吸烟状况是自我报告的。此外,一小部分患者的吸烟状况在研究过程中发生了变化。一些恶化可能没有报道,但这些可能发生在研究的所有组中。我们的研究结果具有相当大的公共卫生重要性,因为39%的COPD患者继续吸烟,戒烟可能会导致更好的整体结果[12].
总之,与在哮喘患者中观察到的影响类似,持续吸烟与对ICS的反应受损有关,从而影响COPD患者获得重要的临床结果。
披露的信息
补充材料
……Bhatterj - 01393 - 2017 - _bhatt
正当安德森erj - 01393 - 2017 - _anderson
r•布鲁克erj - 01393 - 2017 - _brook
P.M.A.公司erj - 01393 - 2017 - _calverley
开国元勋之一B.R.安贝德卡对切利erj - 01393 - 2017 - _celli
新泽西州考恩夫妇erj - 01393 - 2017 - _cowans
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F.J.马丁内斯erj - 01393 - 2017 - _martinez
D.E.纽比erj - 01393 - 2017 - _newby
j . Vestboerj - 01393 - 2017 - _vestbo
J.C.耶茨erj - 01393 - 2017 - _yates
M.T. Dransfielderj - 01393 - 2017 - _dransfield
确认
作者贡献如下。研究设计:S.P. Bhatt和M.T. Dransfield。统计分析:J.A. Anderson和N.J. Cowans。数据解释:S.P. Bhatt和M.T. Dransfield。手稿撰写:S.P.巴特和M.T.德兰斯菲尔德。对重要内容的手稿进行批判性审查:所有作者。
脚注
这项研究注册在ClinicalTrials.gov与标识符NCT01313676.
支持声明:该研究由GSK study 113782资助(NCT01313676).本文的资助信息已存入交叉参考基金注册.
利益冲突:可以在本文旁边的网站上找到信息披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年7月12日。
- 接受2017年10月25日。
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