文摘
家族聚类的胸膜间皮瘤是此前报道,但没有报告量化家族性间皮瘤或协会与其他癌症的风险。共享环境或遗传因素的贡献的聚合间皮瘤是未知的。
我们使用大量的瑞典注册,包括瑞典Multigeneration寄存器和瑞典癌症登记,检查家族后代间皮瘤的风险。标准化发病率比(SIRs)被用来计算风险。年龄标准化发病率从瑞典癌症登记处的间皮瘤计算。
间皮瘤发病率在2000年达到峰值速率和减少。间皮瘤的风险显著增加时,父母或兄弟姐妹被诊断为间皮瘤,众位为3.88 (95% CI 1.01 - -10.04)和12.37 (95% CI 5.89 - -22.84),分别。间皮瘤与肾脏有关(爵士2.13,95% CI 1.16 - -3.59)和膀胱癌症(爵士2.09,95% CI 1.32 - -3.14)的兄弟姐妹。夫妻之间没有发现协会。
间皮瘤的家族史,包括父母和兄弟姐妹的历史,是一个重要的风险因素间皮瘤。共享遗传因素可能导致间皮瘤的观察家族聚类,但共享环境因素的贡献不能被忽视。与肾脏和膀胱癌症协会呼吁进一步研究探索底层机制。
文摘
间皮瘤在瑞典2000年之后开始减少;家族史是间皮瘤的危险因素http://ow.ly/4mJemg
介绍
恶性胸膜间皮瘤是一种相对少见,侵略性癌症发展的胸膜,一层薄薄的周围肺组织(1]。暴露于石棉被认为是间皮瘤的主要原因(2),占超过一半的间皮瘤情况下在瑞典和可能在其他国家达到80% (3- - - - - -6]。据估计,超过90%的石棉用于瑞典是温石棉(2]。青石棉的使用,自1975年以来一直在瑞典禁止(2),从1982年起已经有一般禁止使用其他类型的石棉(2]。因此有趣是否胸膜间皮瘤的发病率减少石棉禁令后,并检查间隔发病率下降和禁令的时间估计的发展间皮瘤的潜伏期。
除了石棉暴露,毛沸石是另一个风险因素建立的间皮瘤(7,8]。此外,猴病毒40 [9,10)可能导致间皮瘤的发展。遗传倾向在间皮瘤建议发挥重要作用[11,12),基于证据,只有一小部分的人口暴露于石棉发展间皮瘤,只有某些特定村庄的土耳其家庭可以开发癌症后接触毛沸石[13]。家族聚类报告的间皮瘤已经在一些先前的研究基于少数情况下(13- - - - - -16]。然而,我们所知,没有以人群为基础的研究发表数量家族性间皮瘤的风险。家族聚集性间皮瘤的可能是由于家庭成员共享的共享环境因素或基因。一些先前的研究发现石棉可以检测到房屋的工作服(14)和妻子asbestos-exposed工人表现出过度的死亡率从间皮瘤17),表明共享环境因素的可能贡献mesotheliom的家族聚集性。在这项研究中,我们使用了瑞典国家注册,包括Multigeneration登记,瑞典癌症登记,死因登记,和国家人口和住房普查登记,量化的家庭风险间皮瘤一级亲属,包括父母和兄弟姐妹,被诊断出患有间皮瘤和其他癌症,并解开的贡献在家庭共享的环境因素探索间皮瘤配偶之间的相对风险,基于假设的配偶可能有更多的亲密接触,因此比他们的后代分享更多的环境因素。
患者和方法
这个队列研究地区伦理审查委员会批准隆德大学,瑞典在2013年。这项研究是由瑞典全国使用几个寄存器。瑞典癌症注册成立于1958年,由美国国家健康和福利委员会和全国几乎完全覆盖(18]。根据国家健康和福利委员会的指示,所有在瑞典医生必须所有的癌症病例上报瑞典癌症登记处;这些被称为临床报告。此外,病理学家必须报告每个癌症诊断瑞典癌症登记处基于手术切除组织活检,细胞学标本,骨髓送气和尸体解剖;这些被称为病理报告(19- - - - - -22]。大多数的癌症病例通知两次从单独的报告,保证高精度的速度在国家层面。四位数的诊断代码根据第七修订的国际疾病分类(ICD-7)被用于瑞典癌症登记。
Multigeneration寄存器(23),瑞典创建并维护的统计数据,包括所有在瑞典,1932年以后出生的孩子(最大80岁2012),和他们的兄弟姐妹和亲生父母。超过1440万人(生活和已故)中包括超过380万个家庭Multigeneration登记。家庭关系上的数据有一个几乎完全覆盖,除了一些人出生在1930年代和1991年以前去世了。虽然这一小群后代与失踪链接父母对家庭风险的估计的影响可以忽略不计,我们限制了本研究孩子的父母是已知的,以消除偏差的可能性。Multigeneration寄存器的所有人,包括孩子和父母,与瑞典癌症登记处利用独特的单个国家的注册号码。
额外的联系是由国家人口和住房普查(24)获得信息方面的个人特征,如出生年份,性别和社会经济地位;死因登记识别死亡日期;和移民的移民注册表来确定日期。联系都是使用个人执行国家身份证号码,取而代之的序列号,以便保持匿名。
结果变量
瑞典癌症登记记录网站和组织学类型的癌症。胸膜间皮瘤是ICD-7定义的代码1622一起组织学诊断代码776。只有第一个主要胸膜间皮瘤是考虑在目前的研究。发病率是标准化根据2000年欧洲人口的年龄分布。
预测变量
家族历史的癌症是分别由父母和兄弟姐妹的历史。其他变量包括性别和年龄在诊断,分为5类。整个分为5年随访时间的间隔。社会经济地位是根据职业,分成六组基于瑞典瑞典社会经济分类统计:农民,蓝领工人,白领工人,专业、自由职业者、nonemployed(非经济活动的个人,包括失业的个人和家庭主妇)。地理区域的住宅被分为三组:大型城市斯德哥尔摩,哥德堡,马尔默,瑞典南部(不包括大型城市,位于瑞典南部)和瑞典北部以可能的地区差异的调整住院的间皮瘤。配偶被确定基于共同的儿童人口年龄超过25年。
统计分析
人力和风险(风险的人员数量乘以时间风险)计算从一开始的随访1月1日,1961年到癌症的诊断或死亡,移民,或者后续年底(2012年12月31日)。标准化发病率比(SIRs)计算期望数目的比值病例数量。先生们被用来衡量间皮瘤的相对风险患有癌症的兄弟姐妹或父母的历史与个人相比没有兄弟姐妹或父母的癌症的历史。类似的计算进行了单独的配偶。预期的病例数计算的年龄(5组)、性别、间隔(5组),地理区域和社会经济status-specific标准发病率来源于个人缺乏一个家庭成员的影响。为每种类型的家族性分析,具体参考人口使用。兄弟姐妹和父母的风险,计算的断代法所详细描述的Hemminkiet al。(25]。在队列的方法影响的有两个或两个以上的家庭兄弟姐妹贡献的情况下,他们与单一大小写的家庭使用描述person-year计算相比,这几乎是独立的兄弟姐妹的数量。95%的置信区间计算假设泊松分布和兄弟姐妹之间的依赖对调整。数据值精确到两位小数。所有分析使用SAS 9.2版本(SAS研究所卡里、数控、美国)。
结果
从瑞典癌症登记,共有3527人被诊断为胸膜间皮瘤在1961年和2012年之间的平均年龄在69年的诊断。男性患者(2922例)比女性患者(605例)。对于那些患者父母或兄弟姐妹间皮瘤的历史,诊断时的平均年龄是58岁。其中,13例家族性男性和女性。在图1我们可以看到,自1961年以来的间皮瘤发病率男性逐渐增加,并在2000年达到峰值速率和减少。女性显示一个模式类似于男性的趋势,但变化的利率更温和。
间皮瘤的风险与癌症患者相对影响所示表1。只有那些癌症网站列出至少5间皮瘤病例。家族性间皮瘤的风险显著增加时,父母和兄弟姐妹都诊断为间皮瘤,众位为3.88 (95% CI 1.01 - -10.04)和12.37 (95% CI 5.89 - -22.84)。此外,我们发现个人与兄弟姐妹影响肾脏(2.13)爵士和膀胱癌(2.09)爵士间皮瘤的风险增加。
随着间皮瘤发病率在2000年达到的峰值速率由于石棉禁令,我们进一步检查是否观察到家庭的风险表1可以通过在不同的诊断间皮瘤(表2)。间皮瘤诊断2000,兄弟姐妹先生是9.82和13.90间皮瘤诊断。然而,父母患间皮瘤并不重要,因为数量有限的情况。间皮瘤发病率稍高了那些与受影响诊断2000兄弟姐妹与膀胱癌确诊为2001年或之后的影响与肾癌的兄弟。然而,SIRs诊断年龄分层的表2互相重叠的置信区间。
评估环境因素在多大程度上导致了家庭协会表1计算,我们众位配偶的个人被诊断为间皮瘤(表3)。间皮瘤的风险、肾癌和膀胱癌时没有增加他们的配偶被诊断为间皮瘤。增加乳腺癌的风险和皮肤(鳞状细胞)癌症被发现在妻子丈夫被诊断出患有间皮瘤,和胃癌的风险增加的丈夫当他们的妻子被诊断为间皮瘤。
讨论
在这个全国以人群为基础的队列研究中,我们发现,间皮瘤发病率在2000年达到的峰值速率在瑞典和减少。此外,我们发现间皮瘤的风险显著增加时,他们的兄弟姐妹或父母被诊断为间皮瘤。额外的关联与肾癌和膀胱癌闻名的兄弟姐妹。然而,夫妻之间没有观察协会。
胸膜间皮瘤的发病率大大增加了自1960年代以来在瑞典,尤其是对于男人来说,主要是因为石棉的使用。间皮瘤的诊断程序可能改变了在此期间的研究,但有可能是一个次要的因素增加的发病率,因为观察到的增加在很大程度上局限于男性。在瑞典,石棉的禁令在1970年代中期和1980年代早期受到的重视[24,26,27]。我们的数据清楚地表明,间皮瘤发病率达到了顶峰率大约在2000年,这是符合先前的估计(24,26,27]。间皮瘤的潜在潜伏期后暴露于石棉从当前数据似乎是大约20年。
虽然之前有家族聚集性报告的间皮瘤是(13- - - - - -16),大多数出版物是基于案例报告没有量化家族性间皮瘤的相对风险。目前的研究发现,间皮瘤发病率的增加四倍左右为那些受影响的父母和增加12倍左右那些受影响的兄弟姐妹。一些潜在的因素可以解释兄弟风险与父母相比风险就越高。一个可能的因素导致更高的兄弟姐妹相对风险是家族相对风险可能是年龄相关性。在这项研究中,受影响的最大年龄的兄弟姐妹可能会低于80年,而父母用来决定后代的风险可能是老了。先前的研究表明,家族相对风险随年龄下降(28),因此合理所观察到的兄弟相对风险高于后代的风险。另一个可能因素是,兄弟姐妹分享更多生活方式因素与parental-offspring相比对,尤其是对共享环境因素在儿童时期(29日),可能在癌症的发展发挥重要作用在晚年(30.,31日]。此外,更高的兄弟姐妹风险可能是由于常染色体隐形遗传(25间皮瘤),但这样的知识是有限的。家族聚集性间皮瘤的可能是由于家庭成员共享的共享环境因素或基因。我们的数据无法区分继承性的贡献或共享的环境因素,或他们的交互,对观察到的家族聚集性,因为我们没有石棉暴露的信息,这是主要的最强胸膜间皮瘤的危险因素。石棉工人可能会回家与石棉粉尘由于缺乏适当的工业卫生,因此他们的家庭成员可以暴露于石棉(para-occupational暴露),导致家族性间皮瘤的风险增加。探索观察协会para-occupational接触的贡献,我们研究了夫妻之间的关系,基于假设的配偶可能相对更亲密接触,而他们的后代。我们发现配偶之间的无意义的间皮瘤协会,表明共享的环境因素,如para-occupational接触石棉,可能扮演一个小角色在当前的发现。然而,我们不能忽视的贡献共享环境因素基于当前的研究。还需要进一步的研究来探索环境贡献间皮瘤的家族聚集性。一些基因研究发现,基因多态性在谷胱甘肽年代转移酶M1 (32,33),N乙酰转移酶2 (34]和BRCA1-associated蛋白1 (BAP1) [35,36)与间皮瘤高度相关,说明观察到的关联可能造成有些家庭成员之间共享遗传因素。
与不和谐的癌症协会网站也在当前的研究中进行测试。肾脏和膀胱肿瘤与间皮瘤兄弟姐妹显示重要的协会。然而,应该注意的是,这些可以代表机会发现造成大量的联系我们检查。生物合理性和一致性与先前的研究结果可以用来排除协会的机会。没有发现parent-offspring聚合为肾脏和膀胱癌症,我们应该谨慎的观察。然而,已发现BAP1多态性与间皮瘤和肾癌(37),这可以部分解释观察到的协会。
本研究的优点包括识别癌症患者从全国人口数据库的完整性和后续的病人。所有的数据都从全国范围内检索数据库,保证可靠的家庭估计风险,因为家庭关系上的数据和癌症得到注册来源几乎完全覆盖。此外,许多混杂因素,包括年龄、性别、社会经济地位和地区的住宅,在分析调整。本研究的一个限制是,我们没有关于石棉暴露的信息。然而,我们分层家族在诊断和风险的结果基本一致,表明石棉暴露可能造成的一小部分观察间皮瘤的家族聚集性。
总之,间皮瘤发病率达到了顶峰率在瑞典石棉禁令后,开始下降。家族性间皮瘤的风险显著增加时,父母或兄弟姐妹被诊断为间皮瘤,但是没有配偶之间的联系。共享遗传因素可能导致间皮瘤的观察家族聚类,但共享环境因素的贡献不能被忽视。此外,与肾脏和膀胱癌症协会呼吁进一步研究探索的潜在机制。
脚注
支持声明:这项工作是k . Sundquist的赠款支持瑞典研究理事会(k2009 - 70 x - 15428 - 05 - 3;k2012 - 70 x - 15428 - 08 - 3),以及阿尔夫资助地区史授予j . Sundquist k Sundquist和j .霁。为这篇文章一直存放在资助信息FundRef。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2016年1月13日。
- 接受2016年4月5日。
- 版权©2016人队