文摘
在Intergroupe法语de Cancerologie Thoracique0501年审判carboplatin-paclitaxel化疗毒性增加(最常见,中性粒细胞计数下降,无力)。我们健康相关的生活质量相比纵向(HRQoL)的两个治疗武器。
总共70 - 89岁的451例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)被随机分配接受卡铂+紫杉醇或vinorelbine吉西他滨。HRQoL评估通过的欧洲癌症研究和治疗组织QLQ-C30问卷在基线,星期6和星期18。
使用一个五点减少最小临床重要差异,患者化疗双重表现出相当长时间,直到最终恶化(TUDD)两个HRQoL维度:物理双重功能(TUDD中位数:2.04与为单药治疗1.71个月;log-rank p = 0.01)和恶心和呕吐(中位数:没有达到与分别为4.83;log-rank p = 0.046)。考克斯多变量分析揭示了手臂卡铂和紫杉醇为这两个独立与长TUDD HRQoL维度。此外,TUDD没有显著差异的两臂之间的所有其他HRQoL维度。
化疗紧身上衣没有减少TUDD老年晚期非小细胞肺癌患者。此外,TUDD延长了两个HRQoL维度,即物理功能和恶心和呕吐。
文摘
卡铂和紫杉醇化疗不能减少老年晚期非小细胞肺癌患者的生活质量http://ow.ly/obcW300xe59
介绍
增加的预期寿命和强有力的协会与老化导致肺癌的频率显著升高这种癌症的老人。社区医院调查在法国,70岁的患者,出现病理确诊肺癌,代表总数的32%在2000年5667例记录,和那些超过80岁的18.1% (1,2]。
在2006年至2009年之间,Intergroupe法语de Cancerologie Thoracique(IFCT;法国胸肿瘤组间)进行了三期临床试验(ifct - 0501试验)涉及老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者为了比较卡铂和紫杉醇每周双重疗法与吉西他滨单药化疗或vinorelbine [3]。紧身上衣的中位总生存期是10.3个月和6.2个月的单一疗法(风险比为0.64,95%可信区间0.52 - -0.78;p < 0.0001)。然而,几个3 - 4级不良事件被发现显著增加的紧身上衣的手臂,即中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、衰弱和感觉神经病变。这个研究发表以来,欧洲社会医学肿瘤学(ESMO) [4)和美国国家综合癌症网络(机构)5)推荐以铂为基础的化疗的首选患者70岁或以上的0 - 1的性能状态,以及选择性能状态2患者足够的器官功能。单的方法仍有可能推荐的治疗不称职或共病的患者更有可能遭受更多治疗相关的不良事件(6]。
健康相关的生活质量(HRQoL)反映了patient-perceived评价一个人的健康包括身体、情感和社会维度以及由于疾病或症状治疗。美国食品和药物管理局认为HRQoL的重要端点直接临床效益评估的患者(7,8]。一些出版物都集中在病人与医师之间的比较报告癌症病人的治疗相关的不良事件有经验,展示了漏报的不良事件由临床医生(9- - - - - -12]。
因此,鉴于副反应轻微增加频率ifct - 0501试验中观察到,我们寻求治疗手臂之间的纵向比较HRQoL评分ifct - 0501试验(13]。
方法
病人和研究设计
病人有资格如果他们70 - 89岁,面对四期非小细胞肺癌或III期疾病不适合激进的放射治疗和性能状态≤2。病人被随机分配1:1(最小化)四四周周期卡铂(第一天)+紫杉醇(第1、8 - 15天)或5抓捕vinorelbine周期或吉西他滨(天1和8)批准的协议拉西德des人保护巴黎(法国研究伦理委员会)Aulnay-sous-Bois,法国。审判由法国国家授权机关的健康。所有登记患者提供书面知情同意。研究设计是详细描述之前的出版物(3]。
健康相关的生活质量
HRQoL的第二个端点试验,评估使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)的生活质量问卷(QLQ) c30 [14在随机),然后再一次6 - 18周。额外的问卷给65名(28.6%)患者的单一疗法的胳膊,88(39.2%)双重随机化疗的手臂在12周后,结果是包括在分析中。问卷填写由病人自己在医院医疗访问之前在纸上。
QLQ-C30癌症特异性工具由30项(15- - - - - -17),允许评估五个功能评分(物理、角色认知、社会和情感),全球质量life-score和9症状评分(恶心、呕吐、疼痛、疲劳、呼吸困难、睡眠障碍、食欲不振、便秘、腹泻和财政困难)(14]。这些分数据EORTC评分手册,从而生成标准化在0到100的范围内,以便一个高分反映了高功能水平,全球生活质量的高水平和高水平[症状18]。如果至少一半的一个给定维度的项目完成后,分数可以考虑估计丢失的物品没有不同于物品回答(对应于简单的归责的意思)。如果超过一半的物品遗失,无法计算分数,因此失踪了。
统计方法
根据修改后的意向处理分析(ITT)原则,即。ITT人口至少有一个可用的基线HRQoL问卷。
确定基线失踪HRQoL的概要文件数据,患者完全完成了基线HRQoL问卷(即。所有项目完成后)比较与其他患者(即。那些至少有一个失踪的项目基线)根据主要临床和病人收集的基线特征。定性描述了/分类变量使用频率和百分比,然后被集团(相比即。根据基线的可用性或不HRQoL问卷,然后根据治疗手臂)使用卡方或确切概率testwhen预计人数不到5%。连续使用均值±/定量变量被描述sd或中值(范围)和比较组使用t检验或Mann-Whitney非参数测试如果正态分布变量的不尊重。
最小临床重要的区别(MCID) HRQoL评分是固定的5分(19,20.]。时间确定的HRQoL评分恶化(TUDD)的得分被定义为随机的时间间隔和恶化≥5分QLQ-C30得分的HRQoL评分基线相比,没有进一步改善HRQoL评分≥5分或者一个病人退出后减少,导致缺失的数据。患者审查在最后随访时没有恶化HRQoL评分较基线的情况下观察到或观察恶化,但随后显著改善HRQoL评分与基线相比。患者基线分但没有包括在后续分分析,然而,基线后立即被审查。
使用kaplan meier TUDD曲线计算估计,用中位数来描述和95%置信区间。TUDD使用log-rank测试曲线进行了比较。单变量Cox模型应用于计算95%置信区间的人力资源。我们评估以下变量:治疗手臂,年龄、性别、性能状况、吸烟状态、心理状态(MMS)的考试分数,日常生活活动(ADL)量表得分,Charlson发病率指数(CCI)得分,身体质量指数(BMI)、疾病阶段和组织学3]。所有变量p值< 0.1包含在多变量Cox回归模型来确定独立与TUDD相关的因素。
我们做了敏感性分析,目的是评估TUDD的不同定义。这些分析是重复MCID 10点分数上的差异。
分析是根据patient-reported结果进行配偶(合并报告的标准试验)语句(21]。
假定值为0.05或更低被认为是具有统计学意义。所有分析使用SAS软件,版本9.3 (SAS研究所),软件(版本2.10.1)和R。
结果
病人
2006年4月至2009年12月,451名患者。,226年被分配单药化疗与吉西他滨与vinorelbine(62和164)和225年收到双重化疗(3]。
HRQoL合规和分数在基线
病人完成了整个问卷的总数是361在基线(80.04%),191年(50.9%)在6周,69在12周(25.6%)和86(39.1%)在18周。
没有观察到不同的基线特征之间的病人病人完成了整个基线HRQoL问卷和那些没有,说明基线缺失的数据可以被认为是缺少完全随机(表1)。意味着HRQoL评分基线两处理之间的类似武器(表2)。
的总数可用问卷(即。调查问卷的数量至少有一个分数的HRQoL)是421年在基线计算,315年(74.8%)在6周,153在12周(36.3%)和250(53.4%)在18周(图1)。
TUDD MCID > 5分
的结果表3显示的TUDD MCID HRQoL评分≥5分是大大延长化疗紧身上衣与单药治疗相比两下HRQoL维度:物理功能和恶心和呕吐。
物理功能得分,72名患者的紧身上衣的胳膊,91年单部门经历了一个明确的恶化≥5分。TUDD中值为2.04 (95% CI 1.87 - -3.88)和1.71个月(95% CI 1.58 - -1.91),分别(HR 0.67, 95%可信区间0.49 - -0.91;p = 0.01) (图2一个)。考克斯多变量分析显示,卡铂和紫杉醇紧身上衣是独立与长TUDD物理功能维度(HR 0.57, 95%可信区间0.42 - -0.78;p = 0.0079) (表4)。
恶心和呕吐,10和19个病人经历了一个明确的恶化≥5点在每个臂,分别。TUDD中值为没有达到(NR)偶极子的胳膊,是4.83个月(95% CI 4.70 NR)单药治疗手臂(HR 0.46, 95%可信区间0.21 - -1.00;p = 0.046) (图2 b)。考克斯多变量分析显示,卡铂和紫杉醇紧身上衣是独立与长TUDD恶心和呕吐维度(HR 0.39, 95%可信区间0.18 - -0.87;p = 0.02) (表5)。
对其他两个维度,即疲劳(FA)和社会功能(SF)、TUDD更长的时间化疗紧身上衣的手臂,边缘意义。疲劳评分,双重化疗组33例,单药治疗组44经历了一个明确的恶化≥5分。TUDD中值为5.03个月(95% CI 4.44 nr)化疗紧身上衣的胳膊,4.37个月(95% CI 4.24 - -4.80)单药治疗手臂(HR 0.65, 95%可信区间0.41 - -1.03;p = 0.06)。考克斯多变量分析表明趋势不再TUDD疲劳维度与卡铂和紫杉醇的紧身上衣(HR 0.67, 95%可信区间0.42 - -1.05;p = 0.08)(补充表S1)。
科幻的维度,55岁患者在双重化疗组和65单药治疗组经历了一个明确的恶化≥5分。TUDD中值为4.21个月(95% CI 2.33 - -4.37)化疗紧身上衣的胳膊,1.91个月(95% CI 1.74 - -4.01)单药治疗手臂(HR 0.73, 95%可信区间0.51 - -1.05;p = 0.049)。考克斯多变量分析显示,卡铂和紫杉醇双重长期TUDD科幻维度,尽管只有边缘型统计学意义(HR 0.71, 95%可信区间0.49 - -1.02;p = 0.06)(补充表S2)。
对于其他HRQoL维度,化疗紧身上衣的手臂没有改变TUDD,相比之下,单一疗法。
敏感性分析
表3显示结果与MCID HRQoL评分≥10分。
TUDD明显长下紧身上衣与单药化疗相比英足总维度。英足总得分,32例单一疗法的双重化疗的胳膊,44手臂经历了一个明确的恶化≥10分。TUDD中值为5.03个月(95% CI 4.44 months-NR)双重化疗的胳膊,4.37个月(95% CI 4.24 - -4.80个月)单药治疗手臂(HR 0.63;95%可信区间0.40 - -0.99;p = 0.046)(图2)。考克斯再次多变量分析表明,紧身上衣是独立与卡铂和紫杉醇长TUDD为英足总维度(HR 0.60;95%可信区间0.49 - -0.74;p < 0.001) (表6)。
类似的结果的主要分析观察其他维度。
讨论
ifct - 0501试验证实,单药治疗方案相比,卡铂/紫杉醇治疗组合改进整体在老年晚期非小细胞肺癌患者生存。然而,卡铂和紫杉醇的安全是有利的略低于单一疗法。研究表明,大多数专家和患者不愿意延长生存HRQoL[恶化为代价22,23]。因此重要的是评估HRQoL结果作为第二端点ifct - 0501试验。我们的研究强调,TUDD与MCID值≥5点在HRQoL评分和双重化疗比单一疗法大大延长了两HRQoL维度,即物理功能和恶心和呕吐。此外,对于其他两个维度,科幻小说和FA, TUDD青睐的化疗紧身上衣,虽然边缘意义。最后,在观察TUDD没有区别其他HRQoL维度当比较两种治疗的胳膊。为英足总维度,TUDD MCID≥5分并不是长期的紧身上衣的手臂与单药治疗相比,虽然与MCID TUDD≥10分明显更长。这可能是由一个病人的观察双重化疗臂展出6和10分之间的恶化,导致32事件使用MCID≥10分和33使用MCID≥5分。为物理功能维度,TUDD MCID≥10分不再是双重化疗显著增加。这可以解释为更少的患者表现出恶化的事实一个MCID≥10分(64年和70年的双重化疗和单一疗法的手臂,分别)而MCID≥5分(72年和91年的双重化疗和单一疗法的手臂,分别)。
这些结果表明,尽管适度增加毒性的化疗诱导的紧身上衣,TUDD,事实上,在患者的化疗紧身上衣HRQoL后的四个维度:物理功能,评估自我保健,流动性和体育活动;科幻,衡量病人可以执行他们的工作和家务活动;足总;、恶心和呕吐。
有趣的是,我们观察到更多的3和4年级衰弱的紧身上衣,虽然英足总维度是独立与时间相关的手臂与卡铂和紫杉醇TUDD实现单一疗法。有几种可能的解释这个明显的矛盾。首先,毒性评估3和4级毒性的发生率,根据常见术语标准不良事件(CTCAE)的美国国家癌症研究所(版本3.0),而TUDD HRQoL的维度与5 -或纵向的方法使用10点MCID。第二,不良事件进行评估的医生而不是自我报告(24- - - - - -26]。在3和4级恶心和呕吐在2.7%和0.9%的患者报告的双重化疗和单一治疗手臂,分别TUDD时间卡铂和紫杉醇的恶心和呕吐维度,相比单一疗法的手臂。除了上述可能的解释,恶心和呕吐也可以直接归因于癌症或其他治疗管理用于管理癌症相关疼痛,如吗啡类似物。
另一个试验中,意大利多中心老年人肺癌研究(英里)的研究,分析了HRQoL在治疗老年非小细胞肺癌患者化疗紧身上衣(结合vinorelbine加吉西他滨)与单一代理(vinorelbine或独自吉西他滨)。作者观察到的没有明显的统计学差异HRQoL之间分配给联合治疗的患者和那些分配到单药疗法(27]。然而,使用的统计方法是一个简单的change-from-baseline方法。西日本胸肿瘤组织9904年的研究相比,每周多烯紫杉醇、顺铂管理与多西他赛单药治疗老年晚期非小细胞肺癌患者。本研究未能证明任何生存优势的每周多烯紫杉醇+顺铂/多西他赛单药治疗。此外,HRQoL并不青睐的双重化疗(28]。患者的化疗交付是劣质cisplatin-docetaxel组合与单药多西他赛治疗相比,表明carboplatin-based组合应该建议在老年患者。
Time-to-HRQoL得分恶化的方法往往是广泛应用于肿瘤学III期临床试验(29日- - - - - -33]。这些模型有生产的优势为临床医生和临床有意义的结果影响较小的比经典混合模型缺失的数据重复测量的方差分析(13]。我们研究的不足之处包括HRQoL分析只是一个次要的端点,没有先天的统计假设允许功率计算。然后,HRQoL的治疗效果是小尤其是FA和生理功能维度。这个小治疗效果的部分原因可能是由于缺乏统计因为HRQoL的评估进行了四次,有缺失的数据。尽管如此,有一个69天的差异值中位数的TUDD社会功能维度(边缘显著),可能对病人临床有趣的。
此外,我们的研究表明,化疗紧身上衣的手臂没有改变TUDD,相比之下,单一疗法。因此,这些发现提供额外的支持双重的好处在这个姑息化疗的患者人群,可以帮助临床医生在决策。
总之,这项研究表明,与vinorelbine或吉西他滨单药治疗相比,carboplatin-paclitaxel为老年晚期非小细胞肺癌患者与长显著TUDD几个HRQoL维度,而两国被观察到了类似TUDD治疗其他HRQoL维度。这些发现支持的主张的利益卡铂每周紫杉醇双重化疗在老年患者人群,证明在总体存活率显著增加。尽管在毒性略有增加的成本,这个方案被证明导致重要的显著改善HRQoL维度和其他维度中没有改变引起的。
脚注
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
支持声明:这项工作得到了Intergroupe法语de Cancerologie Thoracique联赛和国家靠le癌症。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2015年10月13日。
- 接受2016年4月26日。
- 版权©2016人队